Formulation nanothérapeutique orale d’insuline avec réduction des épisodes hypoglycémiques. Résumé L’insuline injectable est un médicament largement utilisé avec des événements hypoglycémiques potentiellement mortels. Nous rapportons ici des points quantiques de sulfure d’argent conjugués à l’insuline recouverts d’un polymère chitosane/glucose pour produire une nanoformulation d’insuline orale réactive . Cette formulation est sensible au pH, insoluble dans les environnements acides et présente une plus grande absorption dans les explants de duodénum humain et de Caenorhabditis elegans à pH neutre. La formulation est sensible aux enzymes glucosidase pour déclencher la libération d’insuline. Il a été constaté que la formulation se distribue dans le foie des souris et des rats après administration orale et favorise une réduction dose-dépendante de la glycémie sans favoriser l’hypoglycémie ou la prise de poids chez les rongeurs diabétiques. Les babouins non diabétiques présentent également une réduction de la glycémie dépendante de la dose. Aucune toxicité biochimique ou hématologique ni événement indésirable n’a été observé chez la souris, le rat et les primates non humains. La formulation démontre le potentiel de contrôler la glycémie orale sans épisodes hypoglycémiques. |
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Les chercheurs ont trouvé une nouvelle façon d’administrer l’insuline au corps. Le médicament, qui peut être pris par voie orale , a déjà été testé sur des babouins et s’est avéré abaisser le taux de sucre dans le sang sans provoquer d’hypoglycémie . La nouvelle insuline sera prête à être testée sur l’homme en 2025. Si tout se passe bien, les diabétiques auront une vie plus facile sans injections.
Il y a environ 425 millions de personnes atteintes de diabète dans le monde. Environ 75 millions d’entre eux s’injectent quotidiennement de l’insuline. Ils pourraient bientôt disposer d’une nouvelle alternative aux seringues ou aux pompes à insuline. Les scientifiques ont trouvé une nouvelle façon de fournir à l’organisme de l’insuline intelligente.
La nouvelle insuline peut être consommée en prenant une capsule ou, mieux encore, dans un morceau de chocolat.
À l’intérieur, nous trouvons de minuscules nanoporteurs dans lesquels l’insuline est encapsulée. Les particules font 1/10 000ème de la largeur d’un cheveu humain et sont si petites qu’elles ne peuvent même pas être vues avec un microscope normal.
"Cette façon d’administrer l’insuline est plus précise car elle la délivre rapidement aux zones du corps qui en ont le plus besoin. Lorsque l’insuline est administrée avec une seringue, elle est distribuée dans tout le corps, où elle peut provoquer des effets secondaires indésirables", a-t-il déclaré. explique. Professeur Peter McCourt de l’Université arctique de Norvège UiT. Il est l’un des chercheurs à l’origine de l’étude.
La recherche a été récemment publiée dans Nature Nanotechnology .
Livrer directement au foie
Ce sont des chercheurs de l’Université de Sydney et du district sanitaire local de Sydney qui, en collaboration avec l’UiT, ont découvert il y a de nombreuses années qu’il était possible d’administrer des médicaments au foie à l’aide de nanosupports. La méthode a ensuite été développée davantage en Australie et en Europe.
De nombreux médicaments peuvent être pris par voie orale, mais jusqu’à présent, les gens devaient s’injecter de l’insuline dans le corps. McCourt explique que le problème de l’insuline nanoporteuse est qu’elle se décompose dans l’estomac et n’atteint donc pas là où elle est nécessaire dans le corps. Le développement d’un médicament contre le diabète pouvant être pris par voie orale a constitué un défi de taille. Mais les chercheurs ont désormais résolu ce défi.
"Nous avons créé une couche pour protéger l’insuline contre la dégradation par l’acide gastrique et les enzymes digestives lors de son cheminement dans le système digestif, la gardant en sécurité jusqu’à ce qu’elle atteigne sa destination, c’est-à-dire le foie ", explique McCourt, biologiste. hépatique.
L’enrobage est ensuite décomposé dans le foie par des enzymes qui ne sont activées que lorsque le taux de sucre dans le sang est élevé , libérant de l’insuline où elle peut ensuite agir sur le foie, les muscles et les graisses pour éliminer le sucre du sang.
"Cela signifie que lorsque la glycémie est élevée, il y a une libération rapide d’insuline et, plus important encore, lorsque la glycémie est basse, aucune insuline n’est libérée", explique Nicholas J. Hunt de l’Université de Sydney, qui, avec Victoria Cogger, dirige le projet.
Il explique qu’il s’agit d’une méthode de gestion du diabète plus pratique et plus conviviale pour le patient, car elle réduit considérablement le risque d’apparition d’un événement hypoglycémique et permet une libération contrôlée d’insuline en fonction des besoins du patient, contrairement aux injections. où toute l’insuline est libérée en même temps.
Moins d’effets secondaires
La nouvelle méthode fonctionne de la même manière que l’insuline chez les personnes en bonne santé. Le pancréas produit de l’insuline qui passe d’abord par le foie, où une grande partie est absorbée et maintient la glycémie stable. Dans la nouvelle méthode d’insuline, le nanoporteur libère de l’insuline dans le foie, où elle peut être absorbée ou introduite dans le sang pour circuler dans tout le corps.
"Lorsque l’insuline est injectée sous la peau avec une seringue, une bien plus grande quantité atteint les muscles et les tissus adipeux que ce qui se produirait normalement si elle était libérée par le pancréas, ce qui peut entraîner une accumulation de graisse . Cela peut également conduire à une hypoglycémie. , qui peut être potentiellement dangereux pour les personnes atteintes de diabète.
Avec la nouvelle méthode, il y aura moins d’effets secondaires.
De plus, vous n’avez pas besoin de vous piquer avec une aiguille et vous pouvez prendre les médicaments dont vous avez besoin de manière un peu plus discrète. De plus, cette forme d’insuline ne nécessite pas de réfrigération.
Testé sur des babouins
L’insuline orale a été testée sur des nématodes, des souris et des rats. Enfin, le médicament a été testé sur des babouins dans la colonie nationale de babouins d’Australie. "Pour rendre l’insuline orale plus agréable au goût, nous l’avons incorporée dans du chocolat non sucré. Cette approche a été bien accueillie", explique Hunt. Selon lui, 20 babouins ont participé à cette étude. Lorsqu’ils ont reçu le médicament, leur taux de sucre dans le sang a diminué.
Les babouins étaient des babouins normaux et en bonne santé, mais l’insuline orale a également été testée sur des souris et des rats réellement diabétiques . Les souris et les rats n’ont pas présenté d’hypoglycémie (hypoglycémie), n’ont pas pris de poids ou n’ont pas accumulé de graisse dans le foie, surmontant ainsi les défis actuels liés aux insulines injectables et autres insulines orales.
Il ne reste plus qu’à tester la nouvelle méthode sur des humains.
Prêt à l’emploi dans 2-3 ans
« Les essais sur l’homme débuteront en 2025 et seront menés par la société dérivée Endo Axiom Pty Ltd. Les essais cliniques sont menés en 3 phases ; dans l’essai de phase I, nous étudierons la sécurité de l’insuline orale et analyserons de manière critique l’incidence de l’hypoglycémie chez les patients en bonne santé. et avec le diabète de type 1. Notre équipe est très enthousiaste à l’idée de voir si nous pouvons reproduire chez l’homme les résultats d’hypoglycémie absents observés chez les babouins, car cela constituerait un grand pas en avant. Les expériences répondent à des exigences de qualité strictes et doivent être réalisées en collaboration avec des médecins. pour garantir qu’ils sont sans danger pour les sujets testés", explique Hunt.
"Après cette phase, nous saurons qu’il est sans danger pour les humains et nous étudierons comment il peut remplacer les injections pour les patients diabétiques dans les essais de phase 2", explique le chercheur.
Les chercheurs espèrent que le nouveau médicament pourra être prêt à être utilisé par tout le monde d’ici 2 à 3 ans.
Message final En conclusion, l’insuline conjuguée Ag 2 S QD avec un revêtement polymère CS/GS était simple à fabriquer et reproductible au CSIRO. Le produit a facilité l’absorption orale et le ciblage hépatique de l’insuline. Chez les souris, les rats et les babouins, il a démontré un effet dose-dépendant avec une incidence réduite d’hypoglycémie et aucune toxicité. Ces études constituent la base de l’évaluation de cette formulation chez l’homme, de la toxicité en cours et des investigations cliniques. Cette technologie est conçue pour constituer une plateforme d’administration orale de peptides. Elle s’applique aux peptides et aux protéines qui agissent dans le foie (par exemple, l’interféron-α) ou dans d’autres organes spécifiques (par exemple, le pancréas pour l’agoniste du peptide 1 de type glucagon (liraglutide). |
Référence : Hunt, NJ, Lockwood, GP, Heffernan, SJ et al. Formulation nanothérapeutique orale d’insuline avec réduction des épisodes d’hypoglycémie. Nat. Nanotechnologie. (2024). https://doi.org/10.1038/s41565-023-01565-2
