Protection efficace des photorécepteurs à l’aide d’un hydrogel sensible à l’inflammation pour atténuer la dégénérescence rétinienne externe Résumé La rétinite pigmentaire (RP) est une maladie dégénérative de la rétine externe qui peut entraîner la mort des cellules photoréceptrices et une perte profonde de la vision. Bien qu’une régulation efficace de l’inflammation intrarétinienne puisse ralentir la progression de la maladie, il manque encore une stratégie de traitement anti-inflammatoire efficace. Cette étude rapporte la fabrication d’un hydrogel sensible à l’inflammation (IRH) à base d’acide hyaluronique et ses effets régulateurs épigénétiques sur la dégénérescence rétinienne. L’IRH injectable a été conçue pour répondre à la surexpression de la cathepsine dans un environnement inflammatoire. Le médicament épigénétique, l’amplificateur d’inhibiteur de l’homologue 2 du zeste (EZH2), a été chargé dans l’hydrogel pour atténuer les facteurs inflammatoires. Les effets anti-inflammatoires à la demande des cellules microgliales via une IRH chargée de médicaments ont été vérifiés dans des modèles murins de dégénérescence rétinienne 10 (rd10) in vitro et in vivo . Par conséquent, notre IRH a non seulement réduit l’inflammation intrarétinienne, mais a également protégé les photorécepteurs morphologiquement et fonctionnellement. Nos résultats suggèrent que l’IRH rapportée ici peut être utilisée pour retarder considérablement la perte de vision causée par la rétinite pigmentaire (RP). |
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Libération interactive d’anti-inflammatoires en fonction du niveau de dégénérescence rétinienne. On espère qu’une approche thérapeutique personnalisée sera développée pour réduire l’inconfort des patients lorsqu’ils reçoivent plusieurs injections.
L’Institut coréen des sciences et technologies (KIST) a annoncé que le Dr Maesoon Im du Brain Science Institute, ainsi que le professeur Seung Ja Oh de l’université Kyung Hee et le professeur Kangwon Lee de l’université nationale de Séoul, se sont associés avec succès aux médicaments anti-inflammatoires. dans un hydrogel pour supprimer l’inflammation de la rétine et administrer efficacement les médicaments à la zone enflammée.
La dégénérescence maculaire liée à l’âge et la rétinite pigmentaire sont des maladies oculaires incurables qui provoquent la cécité en raison de dommages progressifs aux cellules photoréceptrices, qui convertissent la lumière en signaux biologiques dans la rétine, le tissu sensible à la lumière situé à l’arrière de l’œil. . La dégénérescence maculaire liée à l’âge est une affection qui endommage la macula, la partie centrale de la rétine, et constitue la principale cause de cécité chez les personnes de plus de 65 ans. La rétinite pigmentaire, quant à elle, est une maladie génétique qui provoque la mort progressive des cellules photoréceptrices de la rétine et touche environ 1 personne sur 4 000 dans le monde ; Elle provoque initialement une cécité nocturne, mais finit par entraîner une perte de vision.
Actuellement, il n’existe aucun remède efficace contre ces deux maladies et un traitement consiste à injecter des médicaments anti-inflammatoires dans l’œil pour ralentir l’ampleur des dommages causés à la rétine. Cependant, ces injections ne fonctionnent que tant que le médicament reste dans l’œil, ce qui oblige les patients à se rendre dans une clinique pour des injections intraoculaires toutes les quatre à 12 semaines, en fonction de la durée de l’effet du médicament.
Pour la première fois, l’équipe a utilisé une substance qui inhibe le facteur inflammatoire EZH2, qui contribue à la dégénérescence rétinienne, ainsi qu’un agent anti-inflammatoire. Lorsque des souris atteintes de dégénérescence rétinienne ont reçu une injection du médicament anti-inflammatoire, la progression de la dégénérescence rétinienne a ralenti.
Les chercheurs ont réussi à développer un hydrogel qui se dégrade lentement lors de la rencontre avec l’enzyme cathepsine, qui est normalement surexprimée dans les environnements inflammatoires, pour administrer des médicaments anti-inflammatoires. Lorsque l’hydrogel sensible à l’inflammation et chargé en médicaments de l’équipe a été injecté dans les yeux de souris souffrant de dégénérescence rétinienne, les facteurs inflammatoires de la rétine ont été réduits à environ 6,1 %.
L’équipe a également constaté que l’ effet protecteur sur les cellules photoréceptrices , connues pour être détruites par la dégénérescence rétinienne, était environ quatre fois supérieur à celui du groupe témoin, retardant ainsi efficacement la perte de vision.
En particulier, l’hydrogel à base d’acide hyaluronique, qui possède des propriétés mécaniques et optiques similaires à celles du corps vitré de l’œil, permet différents taux de dégradation de l’hydrogel chez chaque patient, minimisant ainsi le besoin d’injections répétées. Cette technologie nouvellement développée devrait réduire la charge financière et le risque d’accidents lors des visites ambulatoires pour les patients ayant des difficultés de mobilité dues à une déficience visuelle. De plus, pour les patients aux premiers stades de symptômes, la réduction de la fréquence des visites à l’hôpital peut atténuer l’inconfort dans la vie quotidienne.
"Pour une commercialisation future, nous prévoyons de numériser la quantité de médicament et d’hydrogel utilisée, ainsi que la période de traitement, en fonction de la progression de la maladie. Nous avons également l’intention d’évaluer la stabilité à long terme du système d’administration des médicaments", a déclaré Dr Maesoon, je viens du KIST. "En plus des maladies dégénératives de la rétine, nous étudierons les niveaux d’inflammation dans d’autres maladies de la rétine pour voir si notre système d’administration de médicaments sensibles à l’inflammation fonctionnerait dans ces conditions", a déclaré le professeur Seung Ja Oh de l’Université Kyung Hee.
