Wirksamer Schutz der Photorezeptoren durch ein auf Entzündungen reagierendes Hydrogel zur Abschwächung der äußeren Netzhautdegeneration Zusammenfassung Retinitis pigmentosa (RP) ist eine degenerative Erkrankung der äußeren Netzhaut, die zum Absterben von Photorezeptorzellen und zu einem starken Sehverlust führen kann. Obwohl eine wirksame Regulierung der intraretinalen Entzündung das Fortschreiten der Erkrankung verlangsamen kann, fehlt noch immer eine wirksame entzündungshemmende Behandlungsstrategie. Diese Studie berichtet über die Herstellung eines auf Hyaluronsäure basierenden entzündungsempfindlichen Hydrogels (IRH) und seine epigenetischen regulatorischen Wirkungen auf die Netzhautdegeneration. Injizierbares IRH wurde entwickelt, um auf die Überexpression von Cathepsin in einer entzündlichen Umgebung zu reagieren. Der epigenetische Wirkstoff Zeste Homolog 2 (EZH2) Inhibitor Enhancer wurde in das Hydrogel geladen, um Entzündungsfaktoren abzuschwächen. Die bedarfsgesteuerten entzündungshemmenden Wirkungen von Mikrogliazellen über medikamentenbeladenes IRH wurden in Mausmodellen mit Netzhautdegeneration 10 (rd10) in vitro und in vivo verifiziert . Daher reduzierte unser IRH nicht nur die intraretinale Entzündung, sondern schützte auch die Photorezeptoren morphologisch und funktionell. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass die hier beschriebene IRH verwendet werden kann, um den durch Retinitis pigmentosa (RP) verursachten Sehverlust erheblich zu verzögern. |
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Interaktive Freisetzung entzündungshemmender Medikamente abhängig vom Grad der Netzhautdegeneration. Es besteht die Hoffnung, dass ein personalisierter Behandlungsansatz entwickelt wird, um die Beschwerden der Patienten bei der Verabreichung mehrerer Injektionen zu verringern.
Das Korea Institute of Science and Technology (KIST) gab bekannt, dass Dr. Maesoon Im vom Brain Science Institute zusammen mit Prof. Seung Ja Oh von der Kyung Hee University und Prof. Kangwon Lee von der Seoul National University erfolgreich entzündungshemmende Medikamente eingesetzt hat in einem Hydrogel, um Entzündungen in der Netzhaut zu unterdrücken und die Medikamente effektiv an den entzündeten Bereich abzugeben.
Altersbedingte Makuladegeneration und Retinitis pigmentosa sind unheilbare Augenkrankheiten, die aufgrund einer allmählichen Schädigung der Photorezeptorzellen, die Licht in biologische Signale in der Netzhaut, dem lichtempfindlichen Gewebe im hinteren Teil des Auges, umwandeln, zur Erblindung führen. . Die altersbedingte Makuladegeneration ist eine Erkrankung, die die Makula, den zentralen Teil der Netzhaut, schädigt und die häufigste Erblindungsursache bei Menschen über 65 Jahren ist. Retinitis pigmentosa hingegen ist eine genetische Erkrankung, die zum allmählichen Absterben von Photorezeptorzellen in der Netzhaut führt und etwa 1 von 4.000 Menschen weltweit betrifft; Es verursacht zunächst Nachtblindheit, führt aber schließlich zum Verlust des Sehvermögens.
Gegenwärtig gibt es keine wirksame Heilung für beide Krankheiten und eine Behandlung besteht darin, entzündungshemmende Medikamente in das Auge zu injizieren, um den Grad der Schädigung der Netzhaut zu verlangsamen. Allerdings wirken diese Injektionen nur so lange, wie das Medikament im Auge verbleibt, sodass Patienten alle vier bis zwölf Wochen eine Klinik für intraokulare Injektionen aufsuchen müssen, je nachdem, wie lange die Wirkung des Medikaments anhält.
Das Team verwendete erstmals eine Substanz, die den Entzündungsfaktor EZH2, der zur Netzhautdegeneration beiträgt, hemmt, zusammen mit einem entzündungshemmenden Wirkstoff. Wenn Mäusen mit Netzhautdegeneration das entzündungshemmende Medikament injiziert wurde, verlangsamte sich das Fortschreiten der Netzhautdegeneration.
Forscher haben erfolgreich ein Hydrogel entwickelt , das sich langsam abbaut , wenn es auf das Enzym Cathepsin trifft, das normalerweise in entzündlichen Umgebungen überexprimiert wird, um entzündungshemmende Medikamente abzugeben. Als das mit Medikamenten beladene, entzündungsempfindliche Hydrogel des Teams in die Augen von Mäusen injiziert wurde, die an einer Netzhautdegeneration litten, wurden die Entzündungsfaktoren in der Netzhaut auf etwa 6,1 % reduziert.
Das Team stellte außerdem fest, dass die Schutzwirkung auf Photorezeptorzellen , von denen bekannt ist, dass sie durch Netzhautdegeneration zerstört werden, etwa viermal größer war als in der Kontrollgruppe, wodurch der Sehverlust wirksam verzögert wurde.
Insbesondere das auf Hyaluronsäure basierende Hydrogel, dessen mechanische und optische Eigenschaften denen des Glaskörpers des Auges ähneln, ermöglicht bei jedem Patienten unterschiedliche Geschwindigkeiten des Hydrogelabbaus, wodurch die Notwendigkeit wiederholter Injektionen minimiert wird. Diese neu entwickelte Technologie soll die finanzielle Belastung und das Unfallrisiko bei ambulanten Besuchen für Patienten mit Mobilitätseinschränkungen aufgrund einer Sehbehinderung verringern. Darüber hinaus kann die Reduzierung der Häufigkeit von Krankenhausbesuchen bei Patienten im Frühstadium der Symptome die Beschwerden im täglichen Leben lindern.
„Für die zukünftige Kommerzialisierung planen wir, die Menge des verwendeten Medikaments und Hydrogels sowie die Behandlungsdauer entsprechend dem Fortschreiten der Krankheit zu digitalisieren. Wir beabsichtigen auch, die Langzeitstabilität des Medikamentenverabreichungssystems zu bewerten“, sagte Dr. Maesoon, ich komme aus KIST. „Zusätzlich zu degenerativen Netzhauterkrankungen werden wir die Entzündungswerte bei anderen Netzhauterkrankungen untersuchen, um zu sehen, ob unser auf Entzündungen reagierendes Medikamentenverabreichungssystem unter diesen Bedingungen funktionieren würde“, sagte Professor Seung Ja Oh von der Universität Kyung Hee.
