Protezione efficace dei fotorecettori utilizzando un idrogel sensibile all’infiammazione per attenuare la degenerazione retinica esterna Riepilogo La retinite pigmentosa (RP) è una malattia degenerativa della retina esterna che può portare alla morte delle cellule fotorecettrici e alla profonda perdita della vista. Sebbene un’efficace regolazione dell’infiammazione intraretinica possa rallentare la progressione della malattia, manca ancora un’efficace strategia di trattamento antinfiammatorio. Questo studio riporta la fabbricazione di un idrogel sensibile all’infiammazione (IRH) a base di acido ialuronico e i suoi effetti regolatori epigenetici sulla degenerazione retinica. L’IRH iniettabile è stato progettato per rispondere alla sovraespressione di catepsina in un ambiente infiammatorio. Il farmaco epigenetico, il potenziatore dell’inibitore di zeste homolog 2 (EZH2), è stato caricato nell’idrogel per attenuare i fattori infiammatori. Gli effetti antinfiammatori su richiesta delle cellule microgliali tramite IRH caricato con farmaci sono stati verificati in modelli murini di degenerazione retinica 10 (rd10) in vitro e in vivo . Pertanto, il nostro IRH non solo ha ridotto l’infiammazione intraretinica, ma ha anche protetto i fotorecettori morfologicamente e funzionalmente. I nostri risultati suggeriscono che l’IRH qui riportato può essere utilizzato per ritardare considerevolmente la perdita della vista causata dalla retinite pigmentosa (RP). |
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Rilascio interattivo di farmaci antinfiammatori a seconda del livello di degenerazione retinica. Si spera che venga sviluppato un approccio terapeutico personalizzato per ridurre il disagio dei pazienti quando ricevono iniezioni multiple.
Il Korea Institute of Science and Technology (KIST) ha annunciato che il Dr. Maesoon Im del Brain Science Institute, insieme al Prof. Seung Ja Oh della Kyung Hee University e al Prof. Kangwon Lee della Seoul National University, si sono uniti con successo con farmaci antinfiammatori in un idrogel per sopprimere l’infiammazione nella retina e fornire efficacemente i farmaci nell’area infiammata.
La degenerazione maculare legata all’età e la retinite pigmentosa sono malattie oculari incurabili che causano cecità a causa del danno graduale alle cellule fotorecettrici, che convertono la luce in segnali biologici nella retina, il tessuto sensibile alla luce nella parte posteriore dell’occhio. . La degenerazione maculare legata all’età è una condizione che danneggia la macula, la parte centrale della retina, ed è la principale causa di cecità nelle persone di età superiore ai 65 anni. La retinite pigmentosa, invece, è una malattia genetica che causa la morte graduale delle cellule fotorecettrici della retina e colpisce circa 1 persona su 4.000 in tutto il mondo; Inizialmente provoca cecità notturna, ma alla fine porta alla perdita della vista.
Attualmente non esiste una cura efficace per nessuna delle due malattie e un trattamento prevede l’iniezione di farmaci antinfiammatori nell’occhio per rallentare il grado di danno alla retina. Tuttavia, queste iniezioni funzionano solo finché il farmaco rimane nell’occhio, richiedendo ai pazienti di recarsi in una clinica per iniezioni intraoculari ogni 4-12 settimane, a seconda della durata dell’effetto del farmaco.
Per la prima volta il team ha utilizzato una sostanza che inibisce il fattore infiammatorio EZH2, che contribuisce alla degenerazione della retina, insieme a un agente antinfiammatorio. Quando ai topi con degenerazione retinica è stato iniettato il farmaco antinfiammatorio, la progressione della degenerazione retinica è rallentata.
I ricercatori hanno sviluppato con successo un idrogel che si degrada lentamente quando incontra l’enzima catepsina, che normalmente è sovraespresso in ambienti infiammatori, per fornire farmaci antinfiammatori. Quando l’idrogel sensibile all’infiammazione, carico di farmaci, è stato iniettato negli occhi di topi affetti da degenerazione retinica, i fattori infiammatori nella retina sono stati ridotti a circa il 6,1%.
Il team ha anche scoperto che l’ effetto protettivo sulle cellule dei fotorecettori , che notoriamente vengono distrutte dalla degenerazione retinica, era circa quattro volte maggiore rispetto al gruppo di controllo, ritardando di fatto la perdita della vista.
In particolare, l’idrogel a base di acido ialuronico , che ha proprietà meccaniche e ottiche simili a quelle dell’umor vitreo dell’occhio, consente velocità diverse di degradazione dell’idrogel in ciascun paziente, riducendo al minimo la necessità di iniezioni ripetute. Si prevede che questa tecnologia di nuova concezione ridurrà l’onere finanziario e il rischio di incidenti durante le visite ambulatoriali per i pazienti con difficoltà motorie dovute a disabilità visive. Inoltre, per i pazienti nelle prime fasi dei sintomi, la riduzione della frequenza delle visite ospedaliere può alleviare il disagio nella vita quotidiana.
"Per la futura commercializzazione, prevediamo di digitalizzare la quantità di farmaco e di idrogel utilizzati, nonché il periodo di trattamento, in base alla progressione della malattia. Intendiamo inoltre valutare la stabilità a lungo termine del sistema di somministrazione del farmaco", ha affermato Dottor Maesoon, vengo dal KIST. "Oltre alle malattie degenerative della retina, studieremo i livelli di infiammazione in altre malattie della retina per vedere se il nostro sistema di somministrazione di farmaci che risponde all’infiammazione funzionerebbe in quelle condizioni", ha affermato il professor Seung Ja Oh dell’Università Kyung Hee.
