La tomografia a coerenza ottica (OCT) è diventata uno strumento prezioso per valutare i cambiamenti retinici associati alle malattie neurodegenerative, incluso il morbo di Parkinson (MdP). L´OCT consente misurazioni ad alta risoluzione, riproducibili e accurate dello spessore dello strato retinico per rilevare alterazioni strutturali. Tra gli strati retinici, lo strato plessiforme interno delle cellule gangliari (GCIPL) ha attirato notevole attenzione grazie al suo potenziale come biomarcatore di neurodegenerazione e declino cognitivo.
Tomografia a coerenza ottica. LaNCE-Neuropharm—GIC 21/133
Associazione tra neurodegenerazione retinica e progressione del deterioramento cognitivo nella malattia di Parkinson
Riepilogo
Lo spessore retinico può fungere da biomarcatore nella malattia di Parkinson (MdP). In questo studio prospettico longitudinale, abbiamo mirato a determinare se i pazienti con malattia di Parkinson hanno un tasso accelerato di assottigliamento dello strato plessiforme interno delle cellule gangliari parafoveali (pfGCIPL) e dello strato di fibre nervose retiniche peripapillari (pRNFL) rispetto ai controlli. Inoltre, abbiamo valutato la relazione tra neurodegenerazione retinica e progressione clinica nella malattia di Parkinson.
Una coorte di 156 pazienti con PD e 72 controlli sono stati sottoposti a tomografia a coerenza ottica retinica e valutazioni visive e cognitive tra febbraio 2015 e dicembre 2021 presso due ospedali terziari spagnoli. Il tasso di assottigliamento di pfGCIPL era due volte più alto nel PD (β [SE] = -0,58 [0,06]) rispetto ai controlli (β [SE] = -0,29 [0,06], p < 0,001). Nella malattia di Parkinson, il modello di progressione dell´atrofia di pfGCIPL dipendeva dallo spessore iniziale, con tassi di assottigliamento più lenti osservati nei pazienti con malattia di Parkinson con pfGCIPL inferiore a 89,8 µm. Questo risultato è stato convalidato utilizzando un set di dati esterno del Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust (studio AlzEye). I progressori lenti del pfGCIPL, caratterizzati da età basale più avanzata, durata della malattia più lunga e punteggi peggiori sullo stadio cognitivo e della malattia, hanno mostrato un aumento di tre volte nel tasso di declino cognitivo (β [SE] = -0,45 [0,19] punti/anno, p = 0,021) rispetto ai progressori più veloci. Inoltre, l’assottigliamento del pRNFL del settore temporale è stato accelerato nel PD (β tempo × gruppo [SE] = −0,67 [0,26] μm/anno, p = 0,009), dimostrando una stretta associazione con i cambiamenti nel punteggio cognitivo (β [SE] = 0,11 [0,05], p = 0,052).
Questo studio suggerisce che un modello più lento di perdita di tessuto pfGCIPL nella malattia di Parkinson è correlato a un declino cognitivo più rapido, mentre i cambiamenti nel pRNFL temporale potrebbero seguire il declino cognitivo.
Commenti
Anche se ci sono ancora alcuni aspetti da confermare per il suo utilizzo in ambito clinico e la sua risoluzione deve essere leggermente migliorata, uno studio condotto da UPV/EHU e Biobizkaia ha dimostrato che è possibile utilizzare anche un metodo comunemente utilizzato per eseguire esami oftalmologici per monitorare la neurodegenerazione che si verifica nei pazienti con Parkinson .
Nel corso della ricerca si è scoperto che la neurodegenerazione retinica probabilmente precede il declino cognitivo.
Quando viene diagnosticato il Parkinson o un´altra malattia neurodegenerativa, i pazienti si chiedono sempre: "E adesso? Cosa accadrà? Cosa ci si può aspettare dalla malattia?" Per i neurologi, però, non è possibile rispondere con precisione a queste domande, poiché "l´evoluzione dei pazienti è solitamente molto varia: alcuni non subiscono cambiamenti nel corso degli anni, mentre altri finiscono con la demenza o sulla sedia". ruote", spiega Ane Murueta. -Goyena, ricercatrice presso il Dipartimento di Neuroscienze dell´UPV/EHU.
Oggi, identificare i pazienti con Parkinson a rischio di deterioramento cognitivo è molto impegnativo, ma necessario quando si tratta di fornire trattamenti clinici più efficaci e intensificare gli studi clinici.
La dottoressa Ane Murueta-Goyena, in collaborazione con lo staff di ricerca di Biobizkaia, ha infatti voluto verificare "se il sistema visivo può prevedere questo deterioramento, cioè quale futuro attende il paziente tra qualche anno". Per questo è stato utilizzato lo spessore della retina.
La retina è una membrana situata nella parte posteriore del bulbo oculare; È legato al sistema nervoso e comprende diversi strati. Durante lo studio, lo spessore dello strato più interno della retina di un gruppo di pazienti affetti da Parkinson è stato misurato mediante tomografia a coerenza ottica.
Questo tipo di tomografia è uno strumento comunemente utilizzato negli esami oftalmologici, poiché consente di effettuare misurazioni ad alta risoluzione, ripetibili e precise. Pertanto, l’evoluzione di questo strato retinico è stata analizzata e confrontata nelle persone con e senza malattia di Parkinson nel periodo 2015-2021. I risultati dell´analisi delle immagini degli strati retinici dei pazienti affetti da Parkinson sono stati confermati anche in un ospedale del Regno Unito.
I risultati hanno mostrato che lo strato retinico è notevolmente più sottile nei pazienti con Parkinson. È stato inoltre osservato che "durante le fasi iniziali della malattia, è nella retina che si rileva la maggiore neurodegenerazione , e, da un dato momento, quando lo strato è già molto sottile, si verifica una sorta di stabilizzazione del processo di neurodegenerazione". .
"L´assottigliamento della retina e il deterioramento cognitivo non si verificano contemporaneamente. I cambiamenti iniziali nella retina sono più evidenti e poi, con il passare degli anni, si osserva che i pazienti peggiorano clinicamente sia in termini cognitivi che motori", ha spiegato Murueta. -Goya. "In altre parole, una perdita più lenta dello spessore dello strato retinico è associata a un declino cognitivo più rapido; questa lentezza è correlata a una maggiore gravità della malattia."
Il ricercatore ha attribuito grande importanza ai risultati. "Abbiamo ottenuto informazioni sulla progressione della malattia e lo strumento che proponiamo non è invasivo ed è disponibile in tutti gli ospedali."
I risultati devono essere convalidati a livello internazionale e "migliorando leggermente la risoluzione della tecnologia, saremo più vicini alla convalida del metodo per monitorare la neurodegenerazione che si verifica nella malattia di Parkinson". Il ricercatore ha anche rivelato che la ricerca continua su un altro gruppo di pazienti e che la chiave è il finanziamento.
Discussione
Questo studio di coorte longitudinale ha rivelato che il tasso di assottigliamento della retina era significativamente più alto nei pazienti con malattia di Parkinson rispetto ai controlli, in particolare nel pfGCIPL e nel settore temporale del pRNFL. I nostri risultati indicano che il tasso di neurodegenerazione retinica varia tra le persone con Parkinson. Nello specifico, i pazienti con malattia di Parkinson con maggiore atrofia del pfGCIPL al basale hanno mostrato tassi più lenti di assottigliamento del pfGCIPL nel tempo. Questi individui avevano una durata della malattia più lunga e una maggiore gravità della malattia, come valutato mediante valutazioni cognitive (MoCA) e valutazioni motorie (scala H&Y). È interessante notare che in questo gruppo di pazienti con malattia di Parkinson grave con atrofia retinica al basale e assottigliamento più lento del pfGCIPL, il declino cognitivo è progredito significativamente più velocemente rispetto ad altri pazienti con malattia di Parkinson. Questa scoperta evidenzia una progressione disaccoppiata tra i cambiamenti maculari e il declino cognitivo, suggerendo che la neurodegenerazione maculare può precedere il declino cognitivo.
Pertanto, interpretiamo che una volta raggiunta una certa soglia di atrofia maculare retinica, vi è un potenziale rallentamento nel suo modello di degenerazione. Questo rallentamento riflette una maggiore gravità della malattia , che è accompagnata da un’accelerazione della progressione del declino cognitivo. Al contrario, l’assottigliamento nel settore temporale del pRNFL ha mostrato una stretta associazione con le alterazioni del punteggio MoCA, suggerendo una progressione simultanea che potrebbe servire come indicatore prezioso per il monitoraggio del declino cognitivo.
Riferimento: Ane Murueta-Goyena et al, Associazione della neurodegenerazione retinica con la progressione del declino cognitivo nella malattia di Parkinson , npj Parkinson´s Disease (2024). DOI: 10.1038/s41531-024-00637-x
