Les données de survie à long terme du premier essai prospectif randomisé de validation de biomarqueurs chez des patients atteints d’un cancer de la vessie invasif musculaire traité par chimiothérapie à base de cisplatine avant la chirurgie seront présentées à l’American Society of Oncology Genitourinary Cancers Symposium Clinic (GU ASCO) 2022) le 18 février 2022.
Les résultats proviennent de l’essai clinique S1314 mené par le SWOG Cancer Research Network, un groupe d’essais cliniques sur le cancer financé par le National Cancer Institute (NCI), qui fait partie des National Institutes of Health (NIH).
Les principaux résultats de l’étude S1314 ont été publiés dans la revue Clinical Cancer Research en 2021 et ont rapporté une association entre un biomarqueur d’expression génique appelé score COXEN GC et la réponse pathologique d’une tumeur à la chimiothérapie.
Les nouveaux résultats présentés à GU ASCO sont les résultats d’une analyse secondaire prédéfinie des données S1314 qui recherchait des associations entre le score COXEN et la durée de vie d’un patient après le début du traitement (une mesure connue sous le nom de survie globale, ou OS), et entre le Score COXEN et durée pendant laquelle un patient a vécu sans aggravation de sa maladie (connue sous le nom de survie sans progression ou PFS).
Les travaux ont été dirigés par Thomas W. Flaig, MD, chercheur SWOG au Centre de lutte contre le cancer de l’Université du Colorado et vice-chancelier pour la recherche au Centre médical Anschutz de l’Université du Colorado. "Le travail sur le S1314 est le fruit d’un formidable effort de collaboration entre de nombreuses institutions", a déclaré Flaig, "et fournit des informations importantes sur les patients traités par chimiothérapie préopératoire pour le cancer de la vessie".
L’essai S1314 a recruté 237 patients atteints d’un cancer urothélial de la vessie invasif sur le plan musculaire qui ne s’était pas propagé à d’autres parties du corps (n’avait pas métastasé), qui devaient tous subir une intervention chirurgicale pour leur cancer.
Après leur inscription à l’étude, les patients ont été répartis au hasard pour recevoir une chimiothérapie néoadjuvante, c’est-à-dire une chimiothérapie avant la chirurgie, dans l’un des deux bras de traitement. Les patients du premier groupe ont été traités avec une association de deux médicaments : la gemcitabine et le cisplatine (GC).
Ceux du deuxième bras ont été traités avec un cocktail à dose dense de quatre médicaments : méthotrexate, vinblastine, doxorubicine et cisplatine (connu sous le nom de MVAC). Tous les patients ont été opérés après avoir terminé la chimiothérapie . Les médecins ont examiné les tumeurs prélevées sur les patients pour déterminer si elles avaient rétréci en réponse à la chimiothérapie.
Le score COXEN (abréviation de score d’extrapolation de co-expression) est généré par un test qui mesure l’expression, ou le niveau d’activité, d’un ensemble spécifique de gènes dans les cellules tumorales d’un patient. Le test COXEN est adapté à chaque traitement. D’une manière générale, il tente de prédire la sensibilité d’une tumeur à un médicament spécifique ou à une combinaison de médicaments.
L’essai S1314 a utilisé un test COXEN distinct, spécifique au traitement, pour chacune des deux combinaisons de traitements. Ces deux tests ont été appelés COXEN GC et COXEN MVAC.
Avant le début de l’essai, les chercheurs ont identifié un score seuil spécifique pour chaque test : les scores supérieurs à ce seuil étaient considérés comme favorables, les scores inférieurs à ce seuil étaient considérés comme défavorables.
L’essai visait à déterminer si un meilleur score COXEN était associé à une réponse plus favorable à la chimiothérapie. L’ objectif était de déterminer si le score COXEN pouvait servir de biomarqueur potentiel qui pourrait ensuite être validé davantage dans un essai clinique prospectif.
Les résultats de l’ essai primaire avaient montré que le score COXEN GC pouvait prédire la réponse pathologique à la chimiothérapie parmi une analyse groupée de patients des bras de traitement GC et MVAC.
Dans l’ analyse secondaire rapportée dans GU ASCO, les chercheurs n’ont trouvé aucune association significative entre le score COXEN GC et la SG ou la PFS dans le groupe de traitement GC, ni entre le score COXEN MVAC et la SG ou la PFS dans le groupe de traitement MVAC. Cependant, lorsqu’ils ont examiné les valeurs du score COXEN GC pour les deux groupes de traitement combinés, ils ont constaté que le score était un prédicteur significatif de la survie globale.
Flaig a souligné qu’il y avait beaucoup plus à apprendre de S1314. "Il existe très peu de données prospectives dans ce contexte", a-t-elle déclaré, "et au-delà de l’analyse COXEN rapportée ici, les échantillons de patients et les résultats du S1314 sont utilisés pour faciliter l’évaluation de plusieurs biomarqueurs supplémentaires."
L’étude S1314 a été parrainée par le NCI, dirigée par SWOG et menée par le National Clinical Trials Network (NCTN), financé par les NIH. L’étude a été financée par le NIH/NCI grâce aux subventions CA180888, CA180819, CA180820 et CA180821.
