I dati sulla sopravvivenza a lungo termine del primo studio prospettico randomizzato di validazione dei biomarcatori in pazienti con cancro della vescica muscolo-invasivo trattati con chemioterapia a base di cisplatino prima dell’intervento chirurgico saranno riportati presso l’American Society of Oncology Genitourinary Cancers Symposium Clinic (GU ASCO) 2022) 18 febbraio 2022.
I risultati provengono dallo studio clinico S1314 condotto dallo SWOG Cancer Research Network, un gruppo di studi clinici sul cancro finanziato dal National Cancer Institute (NCI), parte del National Institutes of Health (NIH).
I risultati primari dello studio S1314 sono stati pubblicati sulla rivista Clinical Cancer Research nel 2021 e hanno riportato un’associazione tra un biomarcatore di espressione genica chiamato punteggio COXEN GC e la risposta patologica di un tumore alla chemioterapia.
I nuovi risultati presentati al GU ASCO sono i risultati di un’analisi secondaria prespecificata dei dati S1314 che ha cercato associazioni tra il punteggio COXEN e la durata della vita di un paziente dopo l’inizio del trattamento (una misura nota come sopravvivenza globale, o OS), e tra il Punteggio COXEN e per quanto tempo un paziente ha vissuto senza che la malattia peggiorasse (nota come sopravvivenza libera da progressione o PFS).
Il lavoro è stato condotto da Thomas W. Flaig, MD, ricercatore SWOG presso il Cancer Center dell’Università del Colorado e vicerettore per la ricerca presso l’Anschutz Medical Center dell’Università del Colorado. "Il lavoro su S1314 è stato un enorme sforzo di collaborazione tra molte istituzioni", ha affermato Flaig, "e fornisce importanti informazioni sui pazienti in trattamento con chemioterapia preoperatoria per il cancro della vescica".
Lo studio S1314 ha arruolato 237 pazienti con cancro della vescica uroteliale muscolo-invasivo che non si era diffuso ad altre parti del corpo (non aveva metastatizzato), per tutti era previsto un intervento chirurgico per il cancro.
Dopo l’arruolamento nello studio, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere la chemioterapia neoadiuvante, cioè la chemioterapia prima dell’intervento chirurgico, in uno dei due bracci di trattamento. I pazienti del primo gruppo sono stati trattati con una combinazione di due farmaci: gemcitabina e cisplatino (GC).
Quelli del secondo braccio sono stati trattati con un cocktail dose-denso di quattro farmaci: metotrexato, vinblastina, doxorubicina e cisplatino (noto come MVAC). Tutti i pazienti sono stati sottoposti a intervento chirurgico dopo aver completato la chemioterapia . I medici hanno esaminato i tumori rimossi dai pazienti per determinare se si fossero ridotti in risposta alla chemioterapia.
Il punteggio COXEN (abbreviazione di co-expression extrapolation score) viene generato da un test che misura l’espressione, o il livello di attività, di un insieme specifico di geni nelle cellule tumorali di un paziente. Il test COXEN è adattato ad ogni trattamento. In generale, tenta di prevedere quanto un tumore sia sensibile a un farmaco specifico o a una combinazione di farmaci.
Lo studio S1314 ha utilizzato un test COXEN separato e specifico per il trattamento per ciascuna delle due combinazioni di trattamento. Questi due test furono chiamati COXEN GC e COXEN MVAC.
Prima dell’inizio della sperimentazione, i ricercatori hanno identificato un punteggio limite specifico per ciascun test: i punteggi superiori a tale limite erano considerati favorevoli, i punteggi inferiori a quel limite erano considerati sfavorevoli.
Lo studio è stato progettato per determinare se un punteggio COXEN migliore fosse associato a una risposta più favorevole alla chemioterapia. L’ obiettivo era determinare se il punteggio COXEN potesse fungere da potenziale biomarcatore da poter poi convalidare ulteriormente in uno studio clinico prospettico.
I risultati dello studio primario avevano dimostrato che il punteggio COXEN GC poteva predire la risposta patologica alla chemioterapia in un’analisi aggregata di pazienti dei bracci di trattamento GC e MVAC.
Nell’analisi secondaria riportata in GU ASCO, i ricercatori non hanno trovato alcuna associazione significativa tra il punteggio COXEN GC e l’OS o la PFS nel gruppo di trattamento GC, né tra il punteggio COXEN MVAC e l’OS o la PFS nel gruppo di trattamento MVAC. Tuttavia, quando hanno esaminato i valori del punteggio COXEN GC per entrambi i gruppi di trattamento combinati, hanno scoperto che il punteggio era un fattore predittivo significativo della sopravvivenza globale.
Flaig ha sottolineato che c’è molto altro da imparare da S1314. "Ci sono pochissimi dati prospettici in questo contesto", ha affermato, "e oltre all’analisi COXEN qui riportata, i campioni dei pazienti e i risultati dell’S1314 vengono utilizzati per facilitare la valutazione di diversi biomarcatori aggiuntivi".
Lo studio S1314 è stato sponsorizzato dall’NCI, guidato da SWOG e condotto dal National Clinical Trials Network (NCTN), finanziato dal NIH. Lo studio è stato finanziato da NIH/NCI attraverso sovvenzioni CA180888, CA180819, CA180820 e CA180821.
