Sfondo
Erdafitinib è un inibitore del recettore del fattore di crescita dei panfibroblasti (FGFR) approvato per il trattamento del carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico negli adulti con alterazioni FGFR3/2 suscettibili che progrediscono dopo chemioterapia contenente platino.
Gli effetti di erdafitinib nei pazienti con carcinoma uroteliale metastatico con FGFR alterato che progrediscono durante o dopo il trattamento con inibitori del checkpoint (agenti anti-proteina della morte programmata 1 [PD-1] o agenti anti-ligando della morte programmata 1 [PD-1] -L1 ]) non sono chiari.
Metodi
Abbiamo condotto uno studio globale di fase 3 su erdafitinib rispetto alla chemioterapia in pazienti con carcinoma uroteliale metastatico con alterazioni FGFR3/2 suscettibili che avevano avuto progressione dopo uno o due trattamenti precedenti che includevano un anti-PD-1 o un anti-PD-L1.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1 a ricevere erdafitinib o la chemioterapia scelta dallo sperimentatore (docetaxel o vinflunina). Il primo obiettivo era la sopravvivenza globale.
Risultati
Sono stati randomizzati in totale 266 pazienti : 136 al gruppo erdafitinib e 130 al gruppo chemioterapia. Il follow-up mediano è stato di 15,9 mesi.
La sopravvivenza globale mediana è stata significativamente più lunga con erdafitinib che con la chemioterapia (12,1 mesi contro 7,8 mesi; rapporto di rischio per morte, 0,64; intervallo di confidenza [CI] al 95%, da 0,47 a 0,88; P = 0,005).
Anche la sopravvivenza libera da progressione mediana è stata più lunga con erdafitinib che con la chemioterapia (5,6 mesi contro 2,7 mesi; rapporto di rischio per progressione o morte, 0,58; IC al 95%, da 0,44 a 0,78; P < 0,001).
L’incidenza degli eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o 4 è stata simile nei due gruppi (45,9% nel gruppo erdafitinib e 46,4% nel gruppo chemioterapia).
Gli eventi avversi correlati al trattamento che hanno portato alla morte sono stati meno comuni con erdafitinib che con la chemioterapia (nello 0,7% contro 5,4% dei pazienti).
Conclusioni La terapia con Erdafitinib ha determinato una sopravvivenza globale significativamente più lunga rispetto alla chemioterapia tra i pazienti con carcinoma uroteliale metastatico e alterazioni FGFR dopo un precedente trattamento anti-PD-1 o anti-PD-L1. |
(Finanziato da Janssen Research and Development; numero THOR ClinicalTrials.gov, NCT03390504. si apre in una nuova scheda.)
