Résumé Arrière-plan Le plasma de convalescence polyclonal peut être obtenu auprès de donneurs qui se sont rétablis de la maladie à coronavirus 2019 (Covid-19). L’efficacité de ce plasma pour prévenir les complications graves chez les patients ambulatoires atteints de Covid-19 d’apparition récente est incertaine. Méthodes Dans cet essai multicentrique, randomisé et contrôlé, en double aveugle, nous avons évalué l’efficacité et l’innocuité du plasma de convalescent Covid-19, par rapport au plasma témoin, chez des adultes symptomatiques (≥ 18 ans) qui ont été testés positifs pour la maladie respiratoire aiguë sévère. syndrome du coronavirus 2, quels que soient leurs facteurs de risque de progression de la maladie ou leur statut vaccinal. Les participants ont été recrutés dans les 8 jours suivant l’apparition des symptômes et ont reçu une transfusion dans le jour suivant la randomisation. Le critère de jugement principal était l’hospitalisation liée au Covid-19 dans les 28 jours suivant la transfusion. Résultats Les participants ont été inscrits du 3 juin 2020 au 1er octobre 2021. Au total, 1 225 participants ont été randomisés et 1 181 ont reçu une transfusion. Dans l’analyse en intention de traiter modifiée prédéfinie qui incluait uniquement les participants ayant reçu une transfusion, le principal résultat est survenu chez 17 des 592 participants (2,9 %) ayant reçu du plasma de convalescence et 37 des 589 participants (6,3 %) ayant reçu du plasma témoin ( réduction du risque absolu, 3,4 points de pourcentage ; intervalle de confiance à 95 %, 1,0 à 5,8 ; P = 0,005), correspondant à une réduction du risque relatif de 54 %. Aucune preuve d’efficacité chez les participants vaccinés ne peut être déduite de ces données car 53 des 54 participants atteints du Covid-19 hospitalisés n’étaient pas vaccinés et 1 participant était partiellement vacciné. Au total, 16 événements indésirables de grade 3 ou 4 (7 dans le groupe plasma de convalescence et 9 dans le groupe plasma témoin) sont survenus chez les participants non hospitalisés. Conclusions Chez les participants atteints de Covid-19, dont la plupart n’étaient pas vaccinés, l’administration de plasma de convalescence dans les 9 jours suivant l’apparition des symptômes a réduit le risque de progression de la maladie conduisant à une hospitalisation. |
Incidence cumulée des hospitalisations liées à la maladie à coronavirus 2019. Les résultats de l’analyse non ajustée sont présentés à gauche. L’ombrage indique l’intervalle de confiance à 95 %. À droite se trouvent les estimations selon le modèle d’estimation basé sur les pertes ciblées minimales ajustées. Les cases affichent les mêmes données sur un axe Y développé.
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Une publication évaluée par des pairs dans le New England Journal of Medicine valide les résultats annoncés pour la première fois en décembre
Le New England Journal of Medicine (NEJM) a publié aujourd’hui les résultats finaux d’une étude multicentrique nationale menée par des chercheurs de Johns Hopkins Medicine et de la Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health montrant le plasma de patients qui se sont rétablis du COVID-19 et dont le sang contient Les anticorps contre le SRAS-CoV-2, le virus responsable, constituent une option efficace et sûre comme traitement ambulatoire précoce de la maladie.
La recherche a montré que le plasma de convalescence COVID à titre élevé (riche en anticorps), lorsqu’il est administré à des patients ambulatoires COVID-19 dans les neuf jours suivant un test positif, réduisait le besoin d’hospitalisation pour plus de la moitié des patients ambulatoires pour la plupart non vaccinés de l’étude.
La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis autorise actuellement ce plasma comme option de traitement pour les patients ambulatoires souffrant de maladies immunodéprimées ou recevant des médicaments immunodéprimés, ainsi que pour tous les patients hospitalisés atteints de COVID-19 à un stade précoce.
Les résultats ont été présentés pour la première fois dans une prépublication publiée sur MedRxiv le 21 décembre 2021. Les détails de l’étude, y compris les auteurs et les sources de financement, peuvent être trouvés dans le communiqué de presse de Johns Hopkins publié à l’époque.
« Sur la base de nos constatations et conclusions, qui sont désormais validées par le processus d’examen par les pairs, nous encourageons les professionnels de la santé à conserver du plasma sanguin riche en anticorps contre le SRAS-CoV-2 à disposition dans leurs banques de sang. » dans le cadre de l’arsenal thérapeutique contre les maladies précoces. Stade COVID-19 », déclare David Sullivan, co-auteur principal de l’étude, professeur de microbiologie moléculaire et d’immunologie à la Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, avec une nomination conjointe dans le domaine des maladies infectieuses à la Johns Hopkins University School of Medicine. .
« Nous pensons que le meilleur rôle du plasma de convalescence est d’étendre son utilisation au traitement ambulatoire précoce lorsque d’autres thérapies, telles que les anticorps monoclonaux ou les médicaments, ne sont pas facilement disponibles, comme dans les pays à revenu faible ou intermédiaire, ou sont inefficaces, comme car "Cela se produit avec des variantes du SRAS-CoV-2 résistantes à certains anticorps monoclonaux", ajoute Sullivan.
Dans l’étude de traitement précoce ambulatoire menée entre juin 2020 et octobre 2021, les chercheurs ont administré à 1 181 patients randomisés une dose de plasma de convalescence polyclonal à titre élevé (contenant un mélange concentré d’anticorps spécifiques du SRAS). CoV-2) ou plasma témoin placebo (sans anticorps contre le SRAS-CoV-2). Les patients étaient âgés de 18 ans ou plus et avaient été testés positifs pour le SRAS-CoV-2 dans les huit jours précédant la transfusion. Un traitement réussi était défini comme un patient qui n’avait pas besoin d’être hospitalisé dans les 28 jours suivant la transfusion de plasma.
L’étude a révélé que 17 patients sur 592 (2,9 %) ayant reçu du plasma de convalescence ont dû être hospitalisés dans les 28 jours suivant la transfusion, contre 37 sur 589 (6,3 %) ayant reçu du plasma témoin placebo. Cela s’est traduit par une réduction du risque relatif d’hospitalisation de 54 %.
Le moment choisi pour la transfusion de plasma de convalescence est également crucial : « Le plus tôt sera le mieux », disent les chercheurs.
« Sur la base des résultats d’une analyse du nouvel article qui n’était pas disponible au moment de la publication de la prépublication, nous avons constaté que si du plasma de convalescence est administré dans les cinq jours suivant le diagnostic, l’efficacité pour réduire les hospitalisations approche les 80 %. » dit Sullivan.
« Nous concluons que ces résultats soutiennent fortement le plasma de convalescent SARS-CoV-2 à titre élevé comme traitement précoce efficace contre le COVID-19 avec des avantages tels qu’un faible coût, une large disponibilité et une résistance rapide aux variantes évolutives du virus », déclare l’étude. Co-auteur principal de l’étude, Kelly Gebo, MD, MPH, professeur de médecine à la faculté de médecine de l’Université Johns Hopkins.
Selon les chercheurs, la prochaine étape consiste à rendre le plasma de convalescence destiné au traitement ambulatoire du COVID-19 plus facile à utiliser, administré plus efficacement et plus accessible à ceux qui en ont besoin. Dans le cadre de cet effort, ils ont fourni aux médecins des conseils pour la mise en œuvre d’un centre de transfusion plasmatique ambulatoire COVID-19, y compris les exigences en matière de logistique, de personnel et de banque de sang. Le guide paraît dans un article publié le 29 mars 2022 dans la revue Transfusion.
L’équipe continue également de chercher à mieux comprendre ce que le plasma de convalescence peut faire d’autre pour les patients ambulatoires atteints de COVID-19. Une étude qui sera bientôt publiée examinera la capacité du plasma à neutraliser les variantes du SRAS-CoV-2, notamment le delta et l’omicron, malgré l’absence d’exposition préalable du donneur à ces virus.
Depuis que les résultats de l’étude ont été annoncés pour la première fois en décembre dernier, trois développements ont été réalisés en faveur de l’utilisation du plasma de convalescence pour le traitement du COVID-19 à un stade précoce :
- Le 28 décembre 2021, la FDA a élargi l’utilisation d’urgence autorisée du plasma de convalescence présentant des titres élevés d’anticorps anti-SARS-CoV-2 « pour le traitement du COVID-19 chez les patients atteints d’une maladie immunosuppressive ou recevant un traitement immunosuppresseur, comme si dans le en milieu ambulatoire ou hospitalier.
- Le 2 février 2022, l’Infectious Diseases Society of America a mis à jour ses « Lignes directrices pour le traitement et la prise en charge des patients atteints de COVID-19 » pour inclure « l’utilisation de plasma de convalescence chez les patients ambulatoires atteints de COVID-19 léger à modéré présentant un risque élevé de progression ». à une maladie grave sans autres options de traitement.
- Le 7 mars 2022, la Croix-Rouge américaine a annoncé qu’elle « testait temporairement tous les dons de sang pour détecter la présence d’anticorps contre le COVID-19 afin d’aider à identifier les dons qui pourraient être transformés en plasma de convalescence ». L’organisation a déclaré que cela était fait « pour aider à soutenir les patients immunodéprimés qui luttent contre le COVID-19 ».
« Ces récentes reconnaissances du bénéfice du plasma de convalescence à titre élevé dans le traitement du COVID-19 à un stade précoce, ainsi que nos résultats évalués par des pairs et nos nouvelles orientations pour une prestation de traitement plus efficace, offrent aux cliniciens une option supplémentaire pour les patients ambulatoires », déclare Gébo.
