Phénotypes sujets aux exacerbations identifiés dans l'asthme et la BPCO

Cinq phénotypes distincts sujets aux exacerbations sont identifiés dans l'asthme et la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), offrant ainsi un aperçu de la stratification personnalisée des risques et des approches de gestion ciblées pour la prévention des exacerbations.

Novembre 2022

En examinant les facteurs communs à l’exacerbation commune de l’asthme et de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), les chercheurs ont découvert 5 groupes distincts qui allaient au-delà des étiquettes de maladies.

L’asthme et la BPCO font partie des maladies inflammatoires chroniques complexes des voies respiratoires qui présentent diverses conditions physiopathologiques et symptômes cliniques. Un nouveau concept, appelé « traits traitables », prend en compte les caractéristiques et caractéristiques des patients, plutôt que les étiquettes diagnostiques, afin d’identifier le traitement optimal pour les patients.

"Bien que l’asthme et la BPCO partagent des mécanismes communs, la principale approche pour traiter les maladies inflammatoires chroniques des voies respiratoires consiste d’abord à poser un diagnostic, puis à suivre les directives cliniques correspondant à ce diagnostic", expliquent les auteurs. "Cette approche, également connue sous le nom de médecine universelle, s’est avérée limitée dans la fourniture d’un traitement adéquat pour une variété de conditions qui varient d’un patient à l’autre."

Pour clarifier les phénotypes sujets aux exacerbations au-delà des étiquettes de maladie, les chercheurs ont effectué des analyses groupées de patients ayant présenté une ou plusieurs exacerbations au cours de l’année écoulée malgré leur traitement par un pneumologue.

L’étude a été publiée dans PLoS ONE et a inclus 117 patients souffrant d’asthme, 48 patients atteints de BPCO et 37 patients supplémentaires présentant un chevauchement asthme-MPOC (ACO).

Tous les patients avaient reçu un traitement à l’hôpital universitaire de Tsukuba au Japon et/ou dans ses hôpitaux affiliés. Les auteurs de l’étude ont défini l’exacerbation comme la nécessité d’une perfusion intraveineuse de stéroïdes, soit d’une augmentation de dose, soit d’au moins 3 jours d’administration orale de stéroïdes, soit de l’utilisation d’antibiotiques en raison d’une aggravation des symptômes au cours de l’année précédente. .

Pour comprendre également le rôle du polymorphisme rs8832 du gène IL4RA, lié à l’inflammation de type 2, dans ces phénotypes, un groupe témoin de 1 529 adultes sans asthme ni BPCO a été inclus dans des analyses logistiques multinomiales. L’influence génétique du rs8832 a également été évaluée chez 130 patients asthmatiques présentant une rhinite allergique mais sans antécédent d’exacerbation.

Les auteurs ont identifié 5 clusters considérés comme étant de « bonne qualité de cluster » sur la base des indices silhouette de cohésion et de séparation (0,214).

Les clusters identifiés étaient :

  1.     Nombre élevé d’éosinophiles (groupe 1).
     
  2.     Fumeurs ayant une fonction pulmonaire altérée (groupe 2).
     
  3.     Présence de reflux gastro-œsophagien (groupe 3).
     
  4.     Femmes non allergiques (groupe 4).
     
  5.     Rhinite allergique et taux élevés d’immunoglobulines totales E (IgE) (groupe 5)

 

Les auteurs ont noté que les groupes 1 et 3 ne correspondaient pas aux étiquettes de maladies pour l’asthme et la BPCO. De plus, le groupe 1 était considéré comme un phénotype sujet aux exacerbations, particulièrement associé à une inflammation des voies respiratoires à éosinophiles.

Une association significative a été trouvée entre le groupe 5 et rs8832 (odds ratio [OR], 3,88 ; 1,34-11,26, p = 0,013), ainsi qu’entre les phénotypes sujets aux exacerbations de type 2 et rs8832 pour les groupes 1 et 5 (OR, 2,73), 1,45-5,15, P = 1,9 × 10−3).

Bien que le génotypage de rs8832 ait échoué chez certains patients dans l’analyse par grappes, les analyses de régression logistique multinomiale de l’allèle G de rs8832 ont montré qu’il était significativement associé au groupe de rhinite allergique à taux élevé d’IgE dans le groupe 5. On a observé une tendance similaire mais non significative avec l’allèle rs8832.

"Nos résultats ont indiqué que l’hétérogénéité clinique de l’exacerbation de la maladie peut refléter la présence d’endotypes courants sujets aux exacerbations dans l’asthme et la BPCO, et peut soutenir l’utilisation de l’approche des traits traitables pour la prévention des exacerbations chez les patients atteints de maladies inflammatoires chroniques des voies respiratoires. tract". disent les auteurs.