Fenotipi soggetti a riacutizzazione identificati nell'asma e nella BPCO

Sono stati identificati cinque distinti fenotipi soggetti a riacutizzazione sia nell'asma che nella broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), offrendo approfondimenti sulla stratificazione personalizzata del rischio e approcci gestionali mirati per la prevenzione delle riacutizzazioni.

Novembre 2022

Esaminando i fattori comuni per l’esacerbazione della malattia condivisa dell’asma e della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), i ricercatori hanno scoperto 5 cluster distinti che andavano oltre le etichette della malattia.

L’asma e la BPCO rientrano tra le malattie infiammatorie croniche complesse delle vie aeree che presentano condizioni fisiopatologiche e sintomi clinici diversi. Un nuovo concetto, chiamato “tratti curabili ”, prende in considerazione le caratteristiche e le caratteristiche del paziente, piuttosto che le etichette diagnostiche, per identificare il trattamento ottimale per i pazienti.

"Sebbene asma e BPCO condividano meccanismi comuni, l’approccio primario al trattamento delle malattie infiammatorie croniche delle vie aeree è stato quello di formulare innanzitutto una diagnosi e poi seguire le linee guida cliniche che corrispondono a tale diagnosi", hanno spiegato gli autori. "Questo approccio, noto anche come medicina unica per tutti, è stato segnalato per avere limiti nel fornire un trattamento adeguato per una varietà di condizioni che variano da paziente a paziente".

Per chiarire i fenotipi soggetti a riacutizzazione oltre le etichette della malattia, i ricercatori hanno eseguito analisi dei cluster di pazienti con 1 o più riacutizzazioni nell’ultimo anno nonostante fossero trattati da un pneumologo.

Lo studio è stato pubblicato su PLoS ONE e ha incluso 117 pazienti con asma, 48 pazienti con BPCO e altri 37 pazienti con sovrapposizione asma-BPCO (ACO).

Tutti i pazienti avevano ricevuto cure presso l’ospedale dell’Università di Tsukuba in Giappone e/o i suoi ospedali affiliati. Gli autori dello studio hanno definito l’esacerbazione come la necessità di un’infusione endovenosa di steroidi, di un aumento della dose o di almeno 3 giorni di somministrazione di steroidi per via orale, o dell’uso di antibiotici a causa del peggioramento dei sintomi nell’anno precedente. .

Per comprendere anche il ruolo del polimorfismo rs8832 del gene IL4RA, che è correlato all’infiammazione di tipo 2, in questi fenotipi, un gruppo di controllo di 1529 adulti senza asma o BPCO è stato incluso in analisi logistiche multinomiali. L’influenza genetica di rs8832 è stata valutata anche in 130 pazienti asmatici con rinite allergica ma senza storia di esacerbazione.

Gli autori hanno identificato 5 cluster considerati di “buona qualità” sulla base degli indici di coesione e separazione (0,214).

I cluster individuati sono stati:

  1.     Conteggio elevato di eosinofili (gruppo 1).
     
  2.     Fumatori con funzionalità polmonare compromessa (gruppo 2).
     
  3.     Presenza di malattia da reflusso gastroesofageo (cluster 3).
     
  4.     Donne non allergiche (gruppo 4).
     
  5.     Rinite allergica e livelli elevati di immunoglobulina E (IgE) totale (gruppo 5)

 

Gli autori hanno notato che i gruppi 1 e 3 non corrispondevano alle etichette delle malattie per asma e BPCO. Inoltre, il cluster 1 era considerato un fenotipo incline all’esacerbazione, particolarmente associato all’infiammazione eosinofila delle vie aeree.

È stata trovata un’associazione significativa tra il gruppo 5 e rs8832 (odds ratio [OR], 3,88; 1,34-11,26, p = 0,013), nonché tra i fenotipi inclini all’esacerbazione di tipo 2 e rs8832 per i gruppi 1 e 5 (OR, 2,73), 1,45-5,15, P = 1,9 × 10−3).

Sebbene la genotipizzazione per rs8832 non abbia avuto successo in alcuni pazienti nell’analisi dei cluster, le analisi di regressione logistica multinomiale dell’allele G di rs8832 hanno mostrato che era significativamente associato al gruppo con rinite allergica ad alte IgE nel cluster 5. ha osservato un trend simile ma non significativo con l’allele rs8832.

"I nostri risultati hanno indicato che l’eterogeneità clinica della riacutizzazione della malattia può riflettere la presenza di endotipi comuni inclini alla riacutizzazione nell’asma e nella BPCO e può supportare l’uso dell’approccio dei tratti trattabili per la prevenzione delle riacutizzazioni nei pazienti con malattie infiammatorie croniche dell’apparato respiratorio tratto". hanno detto gli autori.