Riepilogo Obiettivi Studi randomizzati e controllati hanno dimostrato l’efficacia dell’antagonismo del recettore dei mineralcorticoidi (MR) nel rallentare la progressione della malattia renale cronica (CKD) nel diabete; Tuttavia, non hanno studiato il ruolo dell’aldosterone o se questi effetti benefici potrebbero essere raggiunti nelle persone senza diabete. Metodi e risultati L’associazione tra le concentrazioni sieriche di aldosterone e la progressione della malattia renale è stata studiata tra 3.680 partecipanti nella coorte di malattia renale cronica. L’esito primario era la progressione della malattia renale cronica [definita come la combinazione di una diminuzione del 50% della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) o di una malattia renale allo stadio terminale, a seconda di quale evento si verificasse per primo]. Le associazioni tra aldosterone sierico ed esiti di malattia renale sono state valutate utilizzando i modelli dei rischi proporzionali di Cox. Al basale, concentrazioni più elevate di aldosterone erano associate a eGFR più basso, potassio sierico più basso, potassio urinario più elevato ed escrezione proteica. Durante un follow-up mediano di 9,6 anni, 1.412 partecipanti hanno sviluppato una progressione della CKD. Nei modelli aggiustati, ogni raddoppio dell’aldosterone sierico era associato ad un aumento dell’11% del rischio di progressione della malattia renale cronica [hazard ratio (HR) 1,11, intervallo di confidenza (CI) al 95% 1,04-1,18]. Gli individui con il quartile più alto di aldosterone sierico avevano un rischio aumentato del 45% di progressione della malattia renale cronica (HR 1,45, IC 95% 1,22-1,73) rispetto al quartile più basso. Il rischio di progressione della malattia renale cronica era simile indipendentemente dal fatto che i pazienti avessero o meno diabete concomitante (interazione P = 0,10). Conclusione Livelli sierici più elevati di aldosterone tra le persone con insufficienza renale cronica sono indipendentemente associati ad un aumento del rischio di progressione della malattia renale, indipendentemente dal diabete concomitante. Questi risultati forniscono un supporto meccanicistico agli antagonisti della MR nel rallentare la progressione della malattia renale cronica e suggeriscono che potrebbero avere un ruolo anche nelle persone senza diabete. |
Aldosterone nella malattia renale cronica ed esiti renali: disegno dello studio e risultati riassuntivi. CI: intervallo di confidenza; CKD, malattia renale cronica; eGFR: velocità di filtrazione glomerulare stimata; ESKD, malattia renale allo stadio terminale; HR: rapporto di rischio; MR, recettore dei mineralcorticoidi.
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Secondo uno studio pubblicato sull’European Heart Journal , l’ormone steroideo aldosterone è collegato ad un aumento del rischio di insufficienza renale nei pazienti con malattia renale cronica (CKD) . Il rischio di peggioramento della malattia renale cronica e di sviluppo in malattia renale allo stadio terminale era indipendente dal fatto che i pazienti avessero o meno il diabete.
I risultati sono importanti perché suggeriscono che l’aldosterone svolge un ruolo nella progressione non solo della malattia renale cronica, ma anche dei problemi cardiaci e dei vasi sanguigni, e che un farmaco esistente che mira all’azione dell’aldosterone può aiutare a prevenire il peggioramento della malattia renale cronica.
L’aldosterone è un ormone steroideo secreto dalle ghiandole surrenali, che si trovano sopra i reni. Il suo ruolo principale è quello di regolare il sale e l’acqua nel corpo, motivo per cui svolge un ruolo centrale nel controllo della pressione sanguigna. Troppo può causare ipertensione, malattie cardiovascolari e renali.
L’autore principale dello studio, il dottor Ashish Verma, assistente professore presso la Boston University School of Medicine, negli Stati Uniti, ha dichiarato: "Recenti studi randomizzati e controllati hanno dimostrato che un farmaco chiamato finerenone è efficace nel ritardare la progressione della malattia renale cronica e gli esiti cardiovascolari avversi nei pazienti con malattia renale cronica e diabete Tuttavia, il ruolo dell’aldosterone in questo processo non è stato studiato direttamente e i livelli dell’ormone non sono stati misurati”.
Il finerenone prende di mira il recettore dei mineralcorticoidi non steroidei (MR). Quando questo recettore viene attivato dall’aldosterone, livelli elevati dell’ormone causano ipertensione, malattie cardiovascolari e renali.
“Poiché livelli eccessivi di aldosterone sono molto comuni, ma per lo più non riconosciuti , abbiamo ipotizzato che uno dei motivi per cui il finerenone era efficace nel ridurre il rischio di progressione della malattia renale cronica era che trattava alte concentrazioni. ormoni non riconosciuti”, ha detto il dottor Verma.
Il dottor Verma e colleghi hanno studiato le associazioni tra le concentrazioni di aldosterone nel sangue e la progressione della malattia renale tra 3.680 partecipanti allo studio Chronic Renal Insufficiency Cohort, condotto in sette cliniche negli Stati Uniti tra il 2003 e il 2008. I partecipanti avevano un’età compresa tra 21 e 74 anni.
Si sono concentrati sulla progressione della malattia renale cronica , definita come una diminuzione del 50% della capacità dei reni di filtrare il sangue attraverso i vasi sanguigni glomerulari, nota come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) o malattia renale. nella fase terminale, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Hanno seguito i pazienti per una media (mediana) di quasi dieci anni. Durante questo periodo, la progressione della malattia renale cronica si è verificata in 1.412 (38%) dei partecipanti.
Hanno scoperto che concentrazioni più elevate di aldosterone erano associate a eGFR più basso, livelli più bassi di potassio nel sangue e concentrazioni più elevate di potassio e proteine nelle urine.
Dopo aver adeguato i fattori che potrebbero influenzare i risultati, come farmaci, altre condizioni mediche, età, razza, altezza e peso, hanno scoperto che ogni raddoppio delle concentrazioni di aldosterone nel sangue era associato a un aumento di 11 volte. % del rischio di progressione della malattia renale cronica. I pazienti con concentrazioni superiori al 25% del gruppo avevano un rischio aumentato del 45% rispetto al 25% dei pazienti con concentrazioni di aldosterone più basse. Il rischio era simile indipendentemente dal fatto che i pazienti avessero o meno il diabete.
Il dottor Verma ha dichiarato: “Questi risultati sono importanti in quanto suggeriscono che concentrazioni più elevate di aldosterone possono svolgere un ruolo nella progressione della malattia renale cronica e delle malattie cardiovascolari nei pazienti con malattia renale cronica. “Questo studio fornisce la prova del meccanismo attraverso il quale gli antagonisti dei recettori dei mineralcorticoidi possono ritardare la progressione della malattia renale cronica e supporta l’indagine sul loro valore nei pazienti senza diabete”.
La Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato l’uso del finerenone per i pazienti con insufficienza renale cronica e diabete. Ora, uno studio clinico randomizzato e controllato sta studiando l’efficacia e la sicurezza del finerenone nei pazienti con insufficienza renale cronica non diabetica. "Questo studio svolgerà un ruolo importante nel rispondere alla domanda se la terapia con antagonisti della MR sarà utile nel rallentare la progressione della malattia renale cronica nei pazienti con malattia renale cronica e senza diabete", ha affermato il dottor Verma.
Il professor George Bakris, dell’Università di Chicago Medicine, USA, che non è stato coinvolto nella ricerca ma è stato coinvolto negli studi randomizzati e controllati sul finerenone nei pazienti diabetici, ha scritto un editoriale per accompagnare lo studio. “Presi insieme, questi studi suggeriscono che i livelli di aldosterone dovrebbero essere valutati in tutti i pazienti a rischio e/o in presenza di malattia cardiorenale , soprattutto se presentano obesità centrale e/o ipertensione resistente ”.
"Ora disponiamo di agenti relativamente sicuri e meglio tollerati rispetto ai tradizionali agenti steroidi che possono e devono essere utilizzati per ridurre il rischio cardiorenale in questi gruppi di pazienti", scrive.
I limiti dello studio includono: 1) non sono state effettuate misurazioni di una proteina chiamata albumina nelle urine, o di un’altra proteina, la renina, nei campioni di sangue; Ciò potrebbe indicare se i livelli elevati di aldosterone dipendessero o meno dalla renina, che viene rilasciata dai reni e svolge anche un ruolo nella pressione sanguigna; 2) i livelli di aldosterone sono stati misurati solo una volta all’inizio dello studio; 3) non erano disponibili dati sulla durata dell’uso degli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE) e dei bloccanti del recettore dell’angiotensina (ARB), che potrebbero influenzare i livelli di aldosterone; e 4) lo studio è osservazionale e non può dimostrare che l’aldosterone causi la progressione della malattia renale cronica, ma solo che è associato ad essa.
Nel 2017, la malattia renale cronica ha colpito il 9,1% della popolazione mondiale, 697,5 milioni di casi.
Coautori dello studio sono stati Anand Vaidya del Brigham and Women’s Hospital, Boston, Sonu Subudhi del Massachusetts General Hospital, Boston e Sushrut S. Waikar della Boston University School of Medicine.
