Résumé Objectifs Des essais contrôlés randomisés ont démontré l’efficacité de l’antagonisme des récepteurs minéralocorticoïdes (MR) pour ralentir la progression de l’insuffisance rénale chronique (IRC) dans le diabète ; Cependant, ils n’ont pas étudié le rôle de l’aldostérone ni si ces effets bénéfiques pourraient être obtenus chez les personnes non diabétiques. Méthodes et résultats L’association entre les concentrations sériques d’aldostérone et la progression de la maladie rénale a été étudiée auprès de 3 680 participants de la cohorte des maladies rénales chroniques. Le critère de jugement principal était la progression de l’IRC [définie comme la combinaison d’une diminution de 50 % du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ou d’une insuffisance rénale terminale, selon la première éventualité]. Les associations entre l’aldostérone sérique et les résultats en matière de maladie rénale ont été évaluées à l’aide de modèles à risques proportionnels de Cox. Au départ, des concentrations plus élevées d’aldostérone étaient associées à un DFGe plus faible, à un potassium sérique plus faible, à un potassium urinaire plus élevé et à une excrétion de protéines. Au cours d’un suivi médian de 9,6 ans, 1 412 participants ont développé une progression de l’IRC. Dans les modèles ajustés, chaque doublement de l’aldostérone sérique était associé à une augmentation de 11 % du risque de progression de l’IRC [rapport de risque (HR) 1,11, intervalle de confiance (IC) à 95 % 1,04-1,18]. Les individus présentant le quartile le plus élevé d’aldostérone sérique présentaient un risque accru de 45 % de progression de l’IRC (HR 1,45, IC à 95 % 1,22-1,73) par rapport au quartile le plus bas. Le risque de progression de l’IRC était similaire, que les patients aient ou non un diabète concomitant (interaction P = 0,10). Conclusion Des taux sériques plus élevés d’aldostérone chez les personnes atteintes d’IRC sont indépendamment associés à un risque accru de progression de la maladie rénale, quel que soit le diabète concomitant. Ces résultats apportent un soutien mécaniste aux antagonistes de l’IRM dans le ralentissement de la progression de l’IRC et suggèrent qu’ils pourraient également jouer un rôle chez les personnes non diabétiques. |
Aldostérone dans l’insuffisance rénale chronique et les résultats rénaux : conception de l’étude et résultats résumés. IC : intervalle de confiance ; CKD, maladie rénale chronique ; DFGe : débit de filtration glomérulaire estimé ; ESKD, maladie rénale terminale ; HR : rapport de risque ; MR, récepteur minéralocorticoïde.
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L’hormone stéroïde aldostérone est liée à un risque accru d’insuffisance rénale chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique (IRC), selon une étude publiée dans le European Heart Journal . Le risque d’aggravation de l’IRC et d’évolution vers une insuffisance rénale terminale était indépendant du fait que les patients souffraient ou non de diabète.
Les résultats sont importants car ils suggèrent que l’aldostérone joue un rôle dans la progression non seulement de l’IRC, mais également des problèmes cardiaques et vasculaires, et qu’un médicament existant ciblant l’action de l’aldostérone peut aider à prévenir l’aggravation de l’IRC.
L’aldostérone est une hormone stéroïde sécrétée par les glandes surrénales, situées au-dessus des reins. Son rôle principal est de réguler le sel et l’eau dans l’organisme, c’est pourquoi il joue un rôle central dans le contrôle de la tension artérielle. Une trop grande quantité peut provoquer une hypertension artérielle et des maladies cardiovasculaires et rénales.
L’auteur principal de l’étude, le Dr Ashish Verma, professeur adjoint à la faculté de médecine de l’université de Boston, aux États-Unis, a déclaré : « Des essais contrôlés randomisés récents ont montré qu’un médicament appelé finerénone est efficace pour retarder la progression de l’IRC et les conséquences cardiovasculaires indésirables chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique et de diabète. Cependant, le rôle de l’aldostérone dans ce processus n’a pas été directement étudié et les niveaux de l’hormone n’ont pas été mesurés.
La finerénone cible le récepteur minéralocorticoïde non stéroïdien (MR). Lorsque ce récepteur est activé par l’aldostérone, des niveaux élevés de l’hormone provoquent une hypertension artérielle ainsi que des maladies cardiovasculaires et rénales.
« Étant donné que les niveaux excessifs d’aldostérone sont très courants, mais pour la plupart méconnus , nous avons émis l’hypothèse que l’une des raisons pour lesquelles la finerénone était efficace pour réduire le risque de progression de l’IRC était qu’elle traitait des concentrations élevées. hormones non reconnues », a déclaré le Dr Verma.
Le Dr Verma et ses collègues ont étudié les associations entre les concentrations sanguines d’aldostérone et la progression de la maladie rénale chez 3 680 participants à l’étude de cohorte sur l’insuffisance rénale chronique, menée dans sept cliniques aux États-Unis entre 2003 et 2008. Les participants étaient âgés de 21 à 74 ans.
Ils se sont concentrés sur la progression de l’IRC , définie comme une diminution de 50 % de la capacité des reins à filtrer le sang à travers les vaisseaux sanguins glomérulaires, connue sous le nom de débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ou maladie rénale. au stade terminal, selon la première éventualité. Ils ont suivi les patients pendant une durée moyenne (médiane) de près de dix ans. Pendant cette période, une progression de l’IRC s’est produite chez 1 412 (38 %) des participants.
Ils ont constaté que des concentrations plus élevées d’aldostérone étaient associées à un DFGe plus faible, à des taux de potassium dans le sang plus faibles et à des concentrations plus élevées de potassium et de protéines dans l’urine.
Après avoir ajusté les facteurs susceptibles d’affecter les résultats, tels que les médicaments, d’autres conditions médicales, l’âge, la race, la taille et le poids, ils ont constaté que chaque doublement des concentrations sanguines d’aldostérone était associé à une augmentation de 11 fois. % du risque de progression de la maladie rénale chronique. Les patients présentant des concentrations dans les 25 % supérieurs du groupe présentaient un risque accru de 45 % par rapport aux 25 % de patients présentant les concentrations d’aldostérone les plus faibles. Le risque était similaire , que les patients soient également diabétiques ou non.
Le Dr Verma a déclaré : « Ces résultats sont importants car ils suggèrent que des concentrations plus élevées d’aldostérone pourraient jouer un rôle dans la progression de l’IRC et des maladies cardiovasculaires chez les patients atteints d’IRC. "Cette étude fournit la preuve du mécanisme par lequel les antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes peuvent retarder la progression de l’IRC et soutient l’étude de leur valeur chez les patients non diabétiques."
La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé l’utilisation de la finerénone pour les patients atteints d’IRC et de diabète. Aujourd’hui, un essai clinique contrôlé randomisé étudie l’efficacité et l’innocuité de la finerénone chez les patients atteints d’IRC non diabétiques. "Cet essai jouera un rôle important en répondant à la question de savoir si le traitement par antagonistes de l’IRM sera utile pour ralentir la progression de l’IRC chez les patients atteints d’IRC et non diabétiques", a déclaré le Dr Verma.
Le professeur George Bakris, de l’Université de médecine de Chicago, aux États-Unis, qui n’a pas participé à la recherche mais a participé aux essais contrôlés randomisés sur la finerénone chez les patients diabétiques, a rédigé un éditorial pour accompagner l’étude. « Prises ensemble, ces études suggèrent que les taux d’aldostérone devraient être évalués chez tous les patients à risque et/ou en présence d’une maladie cardiorénale , en particulier s’ils souffrent d’obésité centrale et/ou d’hypertension résistante . »
"Nous disposons désormais d’agents relativement sûrs et mieux tolérés que les agents stéroïdiens traditionnels qui peuvent et doivent être utilisés pour réduire le risque cardiorénal chez ces groupes de patients", écrit-il.
Les limites de l’ étude comprennent : 1) il n’y a eu aucune mesure d’une protéine appelée albumine dans l’urine, ou d’une autre protéine, la rénine, dans les échantillons de sang ; Cela pourrait indiquer si les niveaux élevés d’aldostérone dépendaient ou non de la rénine, qui est libérée par les reins et joue également un rôle dans la pression artérielle ; 2) les niveaux d’aldostérone n’ont été mesurés qu’une seule fois au début de l’étude ; 3) aucune donnée n’était disponible sur la durée d’utilisation des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) et des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine (ARA), qui pourraient affecter les taux d’aldostérone ; et 4) l’étude est observationnelle et ne peut pas démontrer que l’aldostérone provoque la progression de l’IRC, mais seulement qu’elle y est associée.
En 2017, l’IRC a touché 9,1 % de la population mondiale, soit 697,5 millions de cas.
Les co-auteurs de l’étude étaient Anand Vaidya du Brigham and Women’s Hospital de Boston, Sonu Subudhi du Massachusetts General Hospital de Boston et Sushrut S. Waikar de la faculté de médecine de l’Université de Boston.
