Sono ancora necessari trattamenti ambulatoriali precoci ampiamente disponibili per l’infezione da sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus 2 (SARS-CoV-2) per prevenire la grave malattia da coronavirus 2019 (Covid-19) a causa della ridotta efficacia del vaccino e della comparsa di nuove varianti. L’accesso alle attuali terapie ambulatoriali rimane limitato, gravi interazioni farmacologiche possono precluderne l’uso e l’efficacia degli anticorpi monoclonali è messa in discussione dall’evoluzione virale.
I farmaci che soddisfano questa esigenza possono includere metformina, ivermectina e fluvoxamina basati su modelli biofisici, che prevedono che la traduzione proteica possa essere un bersaglio della terapia antivirale.
Sfondo
Il trattamento precoce per prevenire la grave malattia da coronavirus 2019 (Covid-19) è una componente importante della risposta globale alla pandemia della sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
Metodi
In questo studio di fase 3, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, abbiamo utilizzato un disegno fattoriale 2 per 3 per testare l’efficacia di tre farmaci riproposti (metformina, ivermectina e fluvoxamina) nella prevenzione di una grave infezione da SARS-CoV-2. 2 negli adulti non ospedalizzati arruolati entro 3 giorni dalla diagnosi confermata di infezione e meno di 7 giorni dopo l’insorgenza dei sintomi.
I pazienti avevano tra i 30 e gli 85 anni e tutti erano in sovrappeso o obesi. L’endpoint composito primario era l’ipossiemia (saturazione di ossigeno ≤93% all’ossimetria domiciliare), la visita al pronto soccorso, il ricovero in ospedale o il decesso.
Tutte le analisi hanno utilizzato controlli sottoposti a randomizzazione simultanea e aggiustati per la vaccinazione SARS-CoV-2 e per aver ricevuto altri farmaci sperimentali.
Risultati
Sono stati randomizzati in totale 1.431 pazienti ; di questi pazienti, 1.323 sono stati inclusi nell’analisi primaria. L’età media dei pazienti era di 46 anni; Il 56% erano donne (di cui il 6% incinte) e il 52% era stato vaccinato.
L’odds ratio aggiustato per un evento primario era 0,84 (intervallo di confidenza [CI] al 95%, da 0,66 a 1,09; P = 0,19) con metformina, 1,05 (IC al 95%). , da 0,76 a 1,45; P = 0,78) con ivermectina e 0,94 (IC al 95%, da 0,66 a 1,36; P = 0,75) con fluvoxamina.
Nelle analisi secondarie prespecificate, l’odds ratio aggiustato per visita al pronto soccorso, ospedalizzazione o morte era 0,58 (IC 95%, da 0,35 a 0,94) con metformina, 1,39 (IC 95%, da 0,35 a 0,94). 95% CI, da 0,72 a 2,69) con ivermectina e 1,17 (95% CI, da 0,35 a 0,94) con CI, da 0,57 a 2,40) con fluvoxamina. L’odds ratio aggiustato per il ricovero in ospedale o il decesso era 0,47 (IC al 95%, da 0,20 a 1,11) con metformina, 0,73 (IC al 95%, da 0,19 a 2.
Figura : Punteggi totali su una scala di gravità dei sintomi in un periodo di 14 giorni. I tre pannelli presentano i punteggi compositi dei sintomi nei gruppi di trattamento attivo e nei gruppi di controllo tra i pazienti che hanno ricevuto metformina, ivermectina o fluvoxamina. I punteggi sono stati calcolati utilizzando un’equazione di stima generalizzata dopo aver aggiustato il punteggio basale, lo stato vaccinale e la somministrazione di altri farmaci durante lo studio. L’asse y mostra il punteggio composito di 14 sintomi, classificati come nessuno (0), lieve (1), moderato (2) o grave (3). Nel complesso, l’80% dei pazienti ha fornito dati alle registrazioni dei sintomi; la frequenza dei dati mancanti è stata di circa il 25% in ciascuno dei 14 giorni.
Conclusioni Nessuno dei tre farmaci valutati ha impedito lo sviluppo di ipossiemia, una visita al pronto soccorso, il ricovero in ospedale o la morte associata a Covid-19. |
Discussione
In questo studio clinico controllato con placebo su metformina, ivermectina e fluvoxamina per il trattamento ambulatoriale precoce dell’infezione da SARS-CoV-2, nessuno dei tre farmaci ha avuto un effetto significativo sull’endpoint primario composito di ipossiemia, visita di reparto di emergenza, ospedalizzazione, o morte.
Per la metformina è stato dimostrato un potenziale beneficio nel prevenire le componenti più gravi dell’endpoint primario (visita al pronto soccorso, ospedalizzazione o morte). Tuttavia, questo risultato era un endpoint secondario prespecificato e pertanto non può essere considerato definitivo in attesa dei risultati di altri studi.
In questo studio randomizzato che ha coinvolto adulti in sovrappeso e obesi, nessuno dei tre farmaci sperimentati ha prevenuto un evento primario di ipossiemia, visita al pronto soccorso, ospedalizzazione o morte.
L’analisi di un risultato secondario prespecificato ha suggerito una possibile riduzione di un endpoint composito di visita al pronto soccorso, ospedalizzazione o morte con metformina.
Nessuno dei farmaci sperimentali ha prodotto una minore gravità dei sintomi rispetto allo stesso placebo.
(Finanziato dalla Parsemus Foundation e altri; numero COVID-OUT ClinicalTrials.gov, NCT04510194. si apre in una nuova scheda.)
