Nel 1962, Rachel Carson descrisse gli effetti del diclorodifeniltricloroetano (DDT) sullo sviluppo e sulla riproduzione. Meno di un decennio dopo, Herbst e i suoi colleghi documentarono un gruppo di pazienti a Boston (USA) con adenocarcinoma vaginale a seguito dell’uso prenatale del farmaco dietilstilbestrolo. Durante questo periodo, erano comuni due ipotesi: la nozione paracelsiana secondo cui " dose sola facit venenum " e la convinzione che raramente le sostanze chimiche sintetiche potessero alterare le risposte ormonali e omeostatiche e quindi contribuire a malattie e disfunzioni. .
Negli ultimi 50 anni, entrambi questi presupposti si sono rivelati imperfetti . Molti studi hanno identificato gli effetti di varie sostanze chimiche esogene sui processi e sulle funzioni endocrini, evidenziando l’importante necessità di un cambiamento nella teoria scientifica. Questi interferenti endocrini (EDC) non sono prodotti farmaceutici dannosi o contaminanti rari.
Una revisione della FDA ha identificato più di 1.800 sostanze chimiche che interrompono almeno uno dei tre percorsi endocrini (estrogeni, androgeni e tiroide).
320 delle 575 sostanze chimiche esaminate su indicazione della Commissione europea hanno mostrato prove o potenziali prove di alterazioni endocrine.
Rapporti di varie organizzazioni non governative e agenzie governative descrivono i gravi effetti avversi degli IE sui processi endocrini durante i periodi di sviluppo e il lungo periodo di latenza tra l’esposizione e la malattia come risultato dell’esposizione precoce a sostanze chimiche come il DDT. , che è stato associato all’incidenza del cancro al seno mezzo secolo dopo.
Questo articolo cerca di aggiornare i risultati del 2015 di un gruppo di esperti commissionato dalla Endocrine Society che ha portato all’identificazione di 15 associazioni tra risultati di esposizione con una probabilità di causalità e a identificare nuove associazioni tra risultati di esposizione che destano preoccupazione, in particolare rispetto a sostanze chimiche come come sostanze perfluoroalchiliche e polifluoroalchiliche (PFAS) ed eteri di bifenile polibromurato (PBDE) e includendo vari esiti come la distanza anogenitale e il cancro alla prostata.
Gli autori si sono concentrati sulle sostanze chimiche sintetiche attualmente in circolazione e non sui composti rimanenti, come il DDT, altri pesticidi organoclorurati, policlorobifenili (PCB), diossine e furani.
Ove possibile, verranno messi in risalto i risultati relativi alle sostanze chimiche più recenti che sostituiscono le sostanze chimiche rimosse o vietate. Le sezioni successive descrivono le prove a sostegno delle associazioni precedentemente identificate o sempre più probabili dell’EDC con esiti perinatali, dello sviluppo neurologico, metabolici e riproduttivi.
Esiti perinatali
La crescita fetale, la durata della gestazione, e soprattutto il basso peso alla nascita e la nascita pretermine, sono importanti predittori della salute in età adulta. Ora c’è una maggiore comprensione del fatto che le esposizioni ambientali (in particolare gli IE) possono indurre il cosiddetto fenotipo parsimonioso , in cui un metabolismo fetale programmato in modo conservativo si adatta male all’ambiente extrauterino , con conseguente aumento precoce dell’adiposità. nell’infanzia e successivamente nel rischio cardiovascolare.
In studi di laboratorio è stato dimostrato che gli IE accorciano la gestazione, compromettono la crescita intrauterina e interrompono la programmazione metabolica.
Inoltre, è noto che le misurazioni della distanza anogenitale ottenute alla nascita progrediscono fino all’età adulta e predicono l’infertilità e la riduzione del numero di spermatozoi. L’associazione tra esposizione prenatale agli IE ed esiti perinatali non è stata precedentemente valutata in termini di probabile evidenza di causalità. Questo articolo ha identificato tre associazioni importanti: PFAS e ridotto peso alla nascita, ftalati e nascita pretermine, e ftalati e ridotta distanza anogenitale nella prole maschile.
> Peso alla nascita
Gli studi sull’uomo hanno prestato particolare attenzione alle associazioni tra l’esposizione prenatale all’EDC e la crescita fetale e il peso alla nascita. Precedenti ricerche che identificavano diminuzioni del peso alla nascita in relazione alle concentrazioni materne di PFAS prenatali sono state confermate da uno studio pubblicato nel 2017, che suggeriva che i cambiamenti nelle concentrazioni di glucosio materne agiscono come mediatori.
Una meta-analisi di 24 studi ha riportato una variazione del peso alla nascita di -10,5 g per ng/ml, un aumento della concentrazione di acido perfluoroottanoico (PFOA) nel sangue materno o ombelicale, con un effetto maggiore negli studi che hanno registrato l’esposizione nelle ultime fasi della gravidanza. cioè, secondo o terzo trimestre) rispetto a coloro che hanno registrato l’esposizione prima del concepimento o prevalentemente durante il primo trimestre.
L’aumento della dimensione dell’effetto è notevole dato il potenziale di confusione o di causalità inversa, o entrambi, negli studi che si basano sulla valutazione dell’esposizione nella tarda gravidanza. Le prove dell’associazione di PBDE, fenoli e ftalati con il peso alla nascita non sono così forti, compresi diversi studi che non hanno mostrato risultati significativi.
> Nascita prematura
La nascita prematura è una condizione multifattoriale che a volte può avere gravi conseguenze a lungo termine. Lo studio della nascita pretermine pone molte sfide specifiche. In particolare, gli studi sull’uomo generalmente non distinguono tra nascite premature sulla base di diverse cause prossimali o contesti clinici, riducendo potenzialmente la capacità di discernere gli effetti correlati all’EDC che potrebbero agire lungo specifici percorsi biologici.
Esistono prove evidenti di una relazione tra di-2-etilesil ftalato (DEHP) e nascita pretermine, con associazioni osservate in diversi studi di alta qualità, inclusi alcuni studi che si basano su campioni ripetuti prelevati durante la gravidanza per valutare le esposizioni. .
Nello studio LIFECODES , è stato dimostrato che diversi ftalati sono associati a marcatori di stress ossidativo in gravidanza, che hanno mediato parte delle associazioni osservate tra i metaboliti del DEHP e la nascita pretermine osservata in questa popolazione. Gli effetti avversi del dibutilftalato (DBP) sono stati segnalati in almeno due studi che hanno utilizzato biomarcatori di esposizione.
Un altro studio ha rilevato un aumento del tasso di nascite premature nelle donne con elevata esposizione al DBP derivante dall’assunzione di mesalazina durante la gravidanza. Anche altri composti ftalati, come il diisobutilftalato e il dietil ftalato, sono stati associati ad un aumento del rischio di parto pretermine, ma in un minor numero di studi di alta qualità.
Gli studi sulle associazioni di PFAS e fenoli con la nascita pretermine erano incoerenti e non c’erano prove sufficienti su pesticidi organofosfati, piretroidi, PBDE o ritardanti di fiamma organofosfati (OPFR) per trarre conclusioni.
> Distanza anogenitale
Molti studi hanno esaminato la relazione tra gli IE e la distanza anogenitale, la distanza tra l’ano e i genitali (scroto o pene nei ragazzi, clitoride nelle ragazze), che si ritiene rifletta l’androgenicità dell’ambiente intrauterino. Nei bambini, la maggior parte degli studi sugli ftalati ad alto e basso peso molecolare misurati nelle urine prenatali o nel sangue del cordone ombelicale hanno riportato associazioni con una distanza anogenitale più breve (un effetto femminilizzante).
Inoltre, uno studio ha mostrato un’associazione tra una maggiore distanza anogenitale e l’esposizione a ftalati a basso peso molecolare. Un altro studio ha osservato associazioni tra una distanza anogenitale più breve e l’esposizione al mono-2-etilesil ftalato (MEHP; un metabolita del DEHP) e tra una distanza anogenitale più lunga e la somma dei metaboliti del DBP (a basso peso molecolare), e uno studio non ha trovato associazioni . Nelle ragazze, la distanza anogenitale e l’indice anogenitale non erano chiaramente associati all’esposizione in utero agli IE.
sviluppo neurologico
L’esposizione prenatale agli IE può influenzare lo sviluppo neurologico del feto attraverso almeno due distinti percorsi ormonali.
- Poiché il feto dipende dall’apporto transplacentare di ormone tiroideo fino al secondo trimestre, lo squilibrio tiroideo materno può avere conseguenze permanenti e durature sullo sviluppo neurologico dei bambini, tra cui il disturbo da deficit di attenzione, il disturbo dello spettro autistico e la disfunzione cognitiva e comportamentale.
- L’interruzione della funzione degli ormoni sessuali può anche indurre effetti dimorfici sullo sviluppo del cervello.
Questo documento ha identificato ulteriori prove a sostegno delle associazioni tra l’esposizione prenatale ai PBDE e ai pesticidi organofosfati con la diminuzione del quoziente intellettivo (QI); PBDE, BPA, pesticidi organofosfati e piretroidi con risultati comportamentali; e pesticidi organofosfati e pesticidi piretroidi con disturbo dello spettro autistico.
> Esposizione prenatale e perinatale e cognizione infantile
L’evidenza sugli esseri umani degli effetti cognitivi dell’esposizione prenatale e perinatale agli IE è più forte per i pesticidi organofosfati e i PBDE. Sebbene uno studio longitudinale sull’esposizione prenatale ai pesticidi organofosfati non abbia trovato un’associazione con le capacità cognitive dell’infanzia, sei studi hanno mostrato diminuzioni del QI e uno di questi studi ha anche notato cambiamenti parietali e corticali coerenti con i deficit neuropsicologici riscontrati.
I pesticidi organofosfati sono stati sempre più sostituiti dai piretroidi, per i quali uno studio longitudinale ha riportato un’associazione avversa tra esposizione prenatale e cognizione infantile, mentre un altro studio no.
Per quanto riguarda i PBDE, ad eccezione di due piccoli studi (n <70), tutti gli studi hanno mostrato associazioni negative con il QI. I PBDE vengono sempre più sostituiti dagli OPFR, che hanno già sollevato preoccupazioni, con due studi che mostrano diminuzioni del QI correlato all’esposizione prenatale.
> Esposizione prenatale e disturbo dello spettro autistico
Gli studi sull’esposizione prenatale all’EDC e sugli esiti clinici come il disturbo da deficit di attenzione e il disturbo dello spettro autistico sono stati in parte limitati dalla rarità di queste condizioni. Per il disturbo dello spettro autistico, esiste la prova più forte di una relazione con i pesticidi organofosfati.
Studi condotti in California, Stato di New York e Cincinnati (USA) hanno riportato un’associazione tra l’esposizione a pesticidi organofosfati e un aumento del rischio di disturbi dello spettro autistico o un aumento dei punteggi sulla scala di risposta sociale , un questionario per i genitori utilizzato per valutare i segni dello spettro autistico. disturbo.
Tre studi sui piretroidi hanno suggerito un aumento del rischio di disturbo dello spettro autistico nei bambini che vivono vicino ad aree con un maggiore uso di piretroidi stimato dai registri dei pesticidi. Gli studi su altri IE non hanno fornito molta chiarezza riguardo al disturbo dello spettro autistico.
> Esposizione prenatale ed esiti comportamentali del bambino
Le scale utilizzate per misurare il disturbo da deficit di attenzione e i relativi risultati comportamentali hanno mostrato prove più coerenti di associazione con l’esposizione prenatale agli IE rispetto alle scale utilizzate per il disturbo dello spettro autistico. Associazioni avverse con l’esposizione prenatale al PBDE sono state identificate in diverse regioni degli Stati Uniti.
Gli studi olandesi e spagnoli non hanno identificato associazioni, anche se la differenza nei risultati potrebbe essere spiegata dalla maggiore prevalenza di esposizione al PBDE negli Stati Uniti rispetto all’Europa. Uno studio sudcoreano ha riportato un aumento dei punteggi dei bambini sulle scale per il disturbo da deficit di attenzione nelle madri che erano state esposte a concentrazioni più elevate di PBDE, mentre uno studio norvegese ha osservato associazioni divergenti con diversi PBDE nel latte materno.
L’esposizione in utero ai pesticidi organofosfati è stata associata a punteggi più alti nella Child Behavior Checklist negli Stati Uniti, supportata da prove su bambini messicani, sebbene uno studio longitudinale danese non abbia identificato alcuna associazione.
Coorti provenienti da Francia, Stati Uniti e Danimarca hanno riferito che gli aumenti dei punteggi per il disturbo da deficit di attenzione e iperattività, i sintomi internalizzanti (ad esempio, ansia, depressione e somatizzazione) e i sintomi esternalizzanti (ad esempio, aggressività, iperattività e problemi comportamentali) erano correlati alla minzione concentrazioni di piretroidi.
Tra 16 analisi delle relazioni tra esposizione prenatale al BPA e comportamento infantile, 13 articoli (che rappresentano sette diverse coorti) hanno riportato associazioni dannose.
Le coorti che hanno esaminato le associazioni sesso-specifiche con l’esposizione prenatale al BPA hanno osservato un aumento dei comportamenti esternalizzati o altri effetti comportamentali nei ragazzi, mentre pochi studi hanno riportato effetti nelle ragazze. Nel complesso, le prove di associazioni tra OPFR e problemi comportamentali sono scarse ma coerenti, mentre numerosi studi sugli ftalati e sul comportamento hanno riportato risultati variabili.
Obesità e metabolismo
È stato dimostrato che gli IE interferiscono con i recettori del fattore attivato dal proliferatore del perossisoma , con i recettori degli estrogeni e con i recettori degli ormoni tiroidei, tra le altre vie di segnalazione metabolica, in studi prospettici con misurazioni dell’esposizione in utero e in studi trasversali negli adulti. .
Inoltre, gli IE possono produrre un fenotipo parsimonioso disadattivo, che aumenta il rischio cardiometabolico in età adulta.
I nuovi dati rafforzano le prove precedenti di un legame tra esposizione prenatale al BPA e obesità infantile e suggeriscono associazioni tra esposizione prenatale a PFAS e ftalati e adiposità infantile. Sono sempre più numerose le prove che l’esposizione a PFAS e ftalati in età adulta può essere associata al diabete gestazionale, all’intolleranza al glucosio e all’obesità e che queste sostanze chimiche, così come i bisfenoli, possono essere collegate al diabete di tipo 2.
> Esposizione prenatale e adiposità infantile
Tra gli studi esaminati, l’esposizione prenatale ai PFAS era associata ad aumenti dell’adiposità infantile in coorti di nascite multiple. I PFAS a catena più lunga sono stati sempre più sostituiti nei prodotti di consumo da PFAS a catena più corta; Uno studio condotto in Cina suggerisce che i PFAS a catena corta sono obesogeni e quindi un deplorevole sostituto.
Una meta-analisi di dieci studi di coorte ha rilevato un aumento complessivo del 25% nei bambini in sovrappeso e un aumento di 0,10 unità nel punteggio BMI Z per ng/ml di PFOA nel sangue materno.
Rispetto agli studi sull’esposizione prenatale ai PFAS, gli studi sull’esposizione prenatale a ftalati e bisfenoli non hanno mostrato associazioni coerenti con le misure dell’adiposità infantile. I legami con gli ftalati sembrano essere più forti nelle ragazze.
Altri due studi hanno identificato associazioni tra l’esposizione prenatale agli ftalati e l’aumento dell’adiposità che non sembravano differire in base al sesso. Pochi studi hanno esaminato gli effetti longitudinali dell’esposizione prenatale ad altre sostanze chimiche sulla crescita postnatale.
> Esposizione in gravidanza e diabete gestazionale
Sei studi di coorte e due studi caso-controllo hanno sollevato preoccupazioni convincenti sull’esposizione ai PFAS durante la gravidanza, compresi i sostituti a catena corta, che contribuiscono al diabete gestazionale e all’intolleranza al glucosio nelle donne in gravidanza in diversi paesi.
Quattro studi hanno identificato alterazioni nella tolleranza al glucosio, cambiamenti nelle concentrazioni di glucosio o diabete gestazionale associato all’esposizione a ftalati durante la gravidanza, ma uno studio di coorte canadese ben progettato non ha identificato alcuna associazione con il diabete gestazionale.
> Esposizione degli adulti e aumento di peso negli adulti
Negli ultimi 5 anni, le prove sono aumentate per suggerire che l’esposizione agli ftalati contribuisce all’aumento di peso negli adulti, con la maggior parte degli studi condotti su donne. Uno studio ha esaminato le esposizioni durante la gravidanza e ha identificato possibili effetti divergenti di diversi ftalati in relazione all’aumento di peso dopo il parto.
Due studi statunitensi hanno identificato un’associazione tra aumento di peso e concentrazioni sieriche di PFAS in entrambi i sessi. Il follow-up dello studio POUNDS LOST di una dieta ipocalorica ha fornito spunti meccanicistici: i PFAS, in particolare il perfluorottano sulfonato (PFOS) e l’acido perfluorononanoico, erano associati a riduzioni del tasso metabolico a riposo.
Nelle comunità circostanti un impianto chimico negli Stati Uniti che erano continuamente esposte ad alte concentrazioni di PFAS, non è stata segnalata alcuna associazione tra esposizione a PFAS e aumento di peso negli adulti.
> Esposizione degli adulti e diabete di tipo 2
Studi occupazionali sugli IE persistenti hanno fornito la prima prova umana di diabetogenicità, quando è stato identificato che i PFAS contribuiscono al diabete di tipo 2 in un campione esposto a queste sostanze chimiche.
Le concentrazioni di PFAS totali misurate nei campioni di sangue sono state associate al diabete nelle coorti svedesi e americane. In uno studio statunitense un intervento dietetico sembrava modificare il rischio di diabete associato ai PFAS.
Le associazioni più forti con la diabetogenicità negli adulti riguardano i bisfenoli e altre sostanze chimiche non persistenti.
Studi caso-controllo hanno associato il BPA ad un aumento del rischio di diabete. Due studi di intervento su piccola scala (n < 25) hanno identificato gli effetti del BPA su glucosio, insulina e peptide C, suggerendo che le concentrazioni considerate sicure dalla regolamentazione statunitense alterano la risposta insulinica stimolata dal glucosio. negli umani. Una meta-analisi ha stimato che il rischio relativo aggregato di diabete di tipo 2 fosse 1,45 (IC 95% 1,13-1,87) per il BPA e 1,48 (IC 95% 0,98-2,25) per gli ftalati.
Da allora, uno studio di coorte francese ha identificato un rischio quasi raddoppiato di diabete di tipo 2 in relazione al glucuronide di BPA e al glucuronide di bisfenolo S (BPS), aumentando le preoccupazioni sul fatto che il BPS e altri sostituti del BPA, ampiamente utilizzati nelle lattine di alluminio e nella carta termica, ricevute, possono essere sostituti deplorevoli.
Due studi caso-controllo e due studi di coorte hanno inoltre identificato l’esposizione agli ftalati come un fattore di rischio per il diabete di tipo 2. I dati hanno suggerito che potrebbero essere coinvolti PBDE, alcuni pesticidi ed erbicidi non persistenti, parabeni e benzofenoni. associato al diabete di tipo 2, ma sono necessarie ulteriori ricerche in queste aree.
Salute riproduttiva maschile
La sindrome da disgenesia testicolare è l’ipotesi predominante che collega l’esposizione prenatale all’EDC con gli esiti sulla salute riproduttiva maschile nel corso della vita.
La sindrome da disgenesia testicolare suggerisce che l’esposizione prenatale agli IE interferisce con il sano sviluppo testicolare, compresa la differenziazione e la proliferazione delle cellule germinali fetali che danno origine agli spermatogoni, le cellule di Sertoli che aiutano nella trasformazione di quegli spermatogoni in spermatozoi funzionali e le cellule di Leydig che producono gli IE. testosterone necessario per la discesa testicolare e la mascolinizzazione generale.
Inoltre, si stanno accumulando prove di associazioni tra esposizione professionale a pesticidi persistenti e cancro alla prostata e di esposizione a bisfenoli, PFAS, ftalati e pesticidi organofosfati con ridotta qualità dello sperma.
> Esposizione prenatale e perinatale e malformazioni genitali
Un ampio studio canadese che ha misurato i PBDE in campioni di capelli ottenuti da madri da 3 a 18 mesi dopo il parto ha riportato un’associazione positiva con il criptorchidismo. Le prove di associazioni tra esposizione prenatale e perinatale a numerose altre sostanze chimiche persistenti e non persistenti con ipospadia e criptorchidismo erano scarse o incoerenti.
> Cancro ai testicoli
Sebbene resti ancora molto da capire sulle origini ambientali del cancro ai testicoli, una condizione che è aumentata in molti paesi a partire dalla metà del XX secolo, dal 2015 non sono stati pubblicati nuovi studi sui biomarcatori. I pochi studi pubblicati dal 2015 erano studi ecologici o Hanno fatto affidamento sui registri dell’uso dei pesticidi e hanno esaminato l’esposizione solo a PFAS e pesticidi.
> Cancro alla prostata
Nel complesso, l’esposizione professionale ai pesticidi è stata costantemente associata al cancro alla prostata negli Stati Uniti. Solo uno studio, condotto nei Paesi Bassi, ha riportato una relazione inversa con l’uso professionale di pesticidi auto-riferito, mentre un altro studio australiano non ha trovato alcuna associazione significativa.
I risultati per l’esposizione auto-riferita a pesticidi non persistenti erano meno coerenti e i risultati erano scarsi per altre sostanze chimiche, inclusi ftalati, BPA, PBDE, idrocarburi policiclici aromatici (IPA) e PFAS.
> Testosterone
La teoria della sindrome da disgenesia testicolare postula che l’esposizione prenatale all’EDC comprometta la proliferazione e lo sviluppo delle cellule di Leydig fetali, portando a una ridotta produzione di testosterone per tutta la vita.
La maggior parte delle prove provenienti da studi trasversali su ragazzi e uomini nel corso della vita supportano un’associazione negativa del DEHP o del suo principale metabolita MEHP, o di entrambi, con il testosterone. Gli studi sull’esposizione prenatale erano meno coerenti.
Sebbene due studi abbiano osservato associazioni negative tra DEHP o MEHP e testosterone libero alla nascita e tra gli 8 e i 14 anni, quattro studi non hanno trovato associazioni con il testosterone in età adulta. L’Australian Raine Longitudinal Study ha riportato un’associazione positiva tra l’esposizione prenatale a DEHP, MEHP, la sostanza chimica sostitutiva diisononilftalato e monoisononilftalato (il principale metabolita del diisononilftalato) con testosterone totale all’età di 20-22 anni. Tuttavia, in questo studio gli ftalati sono stati misurati nel siero materno conservato, il che è meno affidabile delle misurazioni delle urine.
> Qualità dello sperma
La maggior parte degli studi sulla qualità dello sperma sono trasversali e non contengono informazioni sull’esposizione in utero e nella prima infanzia, quindi non possono fornire prove a sostegno dell’ipotesi della sindrome da disgenesia testicolare. I risultati di questi studi rimangono rilevanti per la questione di come gli IE influenzano la produzione di sperma, che avviene continuamente a partire dalla pubertà e influisce sulla fertilità maschile.
La maggior parte degli studi che hanno indagato sugli ftalati hanno riportato associazioni negative con almeno uno, ma spesso molteplici parametri di qualità dello sperma, tra cui la concentrazione, la motilità e la morfologia degli spermatozoi, con il coinvolgimento degli ftalati a basso e alto peso molecolare.
Aumentano anche le prove di un’associazione negativa tra BPA e qualità dello sperma. Uno studio con sede a Boston è stato l’unico a esaminare il BPS, un sostituto del BPA ampiamente utilizzato che condivide le sue proprietà obesogene, e ha riportato associazioni negative con la concentrazione, la motilità e la morfologia degli spermatozoi, ma solo negli uomini in sovrappeso o obesi.
Tre studi che hanno esaminato i pesticidi organofosfati e la qualità dello sperma hanno riportato associazioni negative, così come quattro studi che hanno esaminato i PFAS. I risultati sono stati più variabili per benzofenoni, triclosan, parabeni e PBDE e scarsi per piretroidi, carbammati e OPFR. Molti di questi studi hanno reclutato uomini che facevano parte di coppie in cerca di trattamenti per la fertilità, quindi i risultati potrebbero non essere generalizzabili.
salute riproduttiva femminile
Parallelamente all’ipotesi della sindrome da disgenesia testicolare che collega l’alterazione endocrina prenatale a esiti avversi sulla salute riproduttiva maschile, l’ ipotesi della sindrome da disgenesia ovarica suggerisce che l’esposizione prenatale agli IE potrebbe portare a condizioni riproduttive fisiopatologiche nelle donne, tra cui la sindrome dell’ovaio policistico, l’endometriosi, i fibromi uterini e il cancro.
Pochi studi disponevano dei dati sull’esposizione prenatale necessari per verificare questa ipotesi; tuttavia, esistono prove sostanziali che implicano l’esposizione all’EDC in queste diagnosi. In particolare, gli studi hanno identificato un aumento del rischio di sindrome dell’ovaio policistico in associazione all’esposizione a BPA e PFAS; relazione tra ftalati ed endometriosi; e hanno suggerito associazioni di PFAS con endometriosi e di pesticidi organofosfati e PFAS con cancro al seno.
Analogamente ai risultati sulla salute riproduttiva maschile, la maggior parte degli studi epidemiologici sulla salute riproduttiva femminile sono trasversali e non possono essere interpretati per supportare associazioni causali, soprattutto quando i partecipanti avevano condizioni preesistenti.
> Sindrome dell’ovaio policistico
Tra i numerosi studi che hanno esaminato le associazioni tra EDC e PCOS, l’evidenza più forte è a favore di un’associazione con PFAS. Tre studi trasversali sulla PCOS hanno riportato associazioni positive con diversi PFAS: uno studio in Cina con acido perfluorododecanoico, uno studio statunitense con PFOA e PFOS e uno studio più piccolo nel Regno Unito con il solo PFOS.
Si stanno inoltre accumulando prove di un legame tra BPA e sindrome dell’ovaio policistico. Nel complesso, stanno cominciando ad emergere conoscenze su altri IE, come PBDE, ftalati, IPA, triclosan e PCOS, ma non è ancora possibile trarre conclusioni su queste sostanze chimiche.
> Endometriosi e fibromi uterini
Sono state apportate notevoli aggiunte alla letteratura sull’EDC e sull’endometriosi riguardo ai PFAS, ma i risultati sono incoerenti. Un’analisi dei dati del 2002-2006 dello studio NHANES statunitense e dello studio ENDO del 2007-2009 hanno riportato associazioni positive con PFOS, PFOA e acido perfluorononanoico.
Uno studio cinese del 2017 ha suggerito un’associazione positiva con il perfluorobutano solfonato e associazioni negative con l’acido perfluoroeptanoico, l’acido perfluoroesano solfonico (PFHxS) e l’acido perfluorononanoico.
Uno studio trasversale ha mostrato un’associazione positiva tra DEHP sierico ed endometriosi e un altro studio ha riportato un’associazione positiva tra mono-2-etil-5-carbossipentil ftalato urinario (un metabolita del DEHP) ed endometriosi. Un terzo studio su ftalati ed endometriosi non ha trovato associazioni, sebbene questo studio fosse più piccolo e non avesse aggiustato le covariate. Gli studi sull’EDC e sui fibromi uterini si sono concentrati su ftalati e fenoli, ma i risultati sono stati contrastanti.
> Cancro al seno, all’endometrio e alle ovaie
Diversi studi hanno riportato associazioni positive tra PFAS e pesticidi organofosfati. Le prove a favore dei PFAS includono i risultati dei Child Health and Development Studies (US), in cui l’esposizione prenatale all’acido N-etil-perfluorottano sulfonammidoacetico, un precursore del PFOS, era positivamente associata al cancro al seno nelle donne. figlie, mentre l’esposizione prenatale al PFOS è risultata protettiva.
Altre analisi longitudinali includono lo studio francese E3N su donne nate tra il 1925 e il 1950, che ha riportato un’associazione positiva tra PFOS e cancro al seno in postmenopausa, e lo studio danese National Birth Cohort, in cui il perfluorottano sulfamidico nei campioni di sangue del primo trimestre è stato associato positivamente con l’associazione tra PFOS e cancro al seno in postmenopausa. sviluppo postnatale del cancro al seno materno, mentre PFHxS era protettivo.
In uno studio trasversale condotto su donne Inuit della Groenlandia, PFOS, PFHxS e la somma degli acidi perfluoroalchilici sono stati associati ad un aumento delle probabilità di cancro al seno. Infine, uno studio ecologico condotto nella regione italiana del Veneto ha riportato tassi di mortalità femminile per cancro al seno più elevati nei comuni con acqua potabile contaminata da PFAS.
Tutti e quattro gli studi che hanno esaminato l’esposizione ai pesticidi organofosfati e al cancro al seno hanno riportato un aumento del rischio. Nessuno di questi studi ha misurato le sostanze chimiche nel sangue o i metaboliti nelle urine; erano tutti studi su popolazioni agricole che stimavano l’esposizione da auto-segnalazioni o indirizzi geocodificati collegati ai registri dei pesticidi.
La letteratura sugli ftalati e sul cancro al seno è scarsa e presenta risultati incoerenti. I risultati degli studi su PBDE, fenoli, benzofenoni, parabeni e insetticidi carbammati e piretroidi sono stati scarsi o non significativi. Tra i pochi articoli pubblicati sull’EDC e altri tumori riproduttivi femminili (ad esempio, cancro dell’endometrio e dell’ovaio), gli studi hanno esaminato pesticidi organofosfati, diazinon e atrazina. Tuttavia, non c’erano prove sufficienti per trarre conclusioni.
Discussione
Questo articolo suggerisce nuovi effetti avversi sulla salute derivanti dagli IE comunemente usati con probabile causalità e rafforza le prove di molti altri IE che sono stati precedentemente identificati da un gruppo di esperti commissionato dall’OMS e dall’UNEP.
Le prove crescenti di questi fattori ambientali che contribuiscono alle malattie non trasmissibili suggeriscono che le sostanze chimiche di sintesi vengono ignorate o almeno sottovalutate come obiettivo degli Obiettivi di sviluppo sostenibile (SDG) del 2030. I nuovi accoppiamenti esposizione-esito qui proposti non sono stati soggetti a metodi di revisione sistematica o all’applicazione del sistema GRADE e di altri metodi per valutare la forza delle prove.
Esaminando centinaia di studi pubblicati, gli autori hanno sottolineato le numerose sfide nel svelare le complesse relazioni tra l’esposizione all’EDC e le malattie e le disabilità nell’arco della vita. Alcune di queste sfide possono essere affrontate attraverso progressi tecnologici e nuovi progetti di studio.
In particolare, data l’elevata variabilità delle concentrazioni di BPA e di altre sostanze chimiche non persistenti negli individui, gli studi prenatali che si basano su un campione biologico puntuale durante la gravidanza o un dato periodo di gravidanza (ad esempio, quando si valutano le associazioni con una specifica esposizione trimestrale) probabilmente hanno una forte polarizzazione di attenuazione e bassa potenza.
Gli studi dovrebbero mirare a raccogliere più campioni biologici durante la gravidanza per ridurre gli errori di misurazione. Un altro problema negli studi sull’uomo è l’incapacità di misurare facilmente le sostanze chimiche nei tessuti bersaglio (ad esempio, le ovaie) e le continue lacune nella conoscenza sulla distribuzione e mobilitazione delle sostanze chimiche durante eventi fisiologici, come la gravidanza e la menopausa.
Molti degli articoli descritti limitano l’esame a una singola classe di esposizioni chimiche o ai loro metaboliti. Anche la composizione delle miscele varia da individuo a individuo e l’elevato costo delle tecnologie analitiche ha generalmente limitato lo studio necessario e simultaneo delle migliaia di composti naturali e sintetici con effetti endocrini. Sono inoltre necessarie dimensioni del campione più grandi per potenziare sufficientemente i test per l’interazione tra miscele chimiche.
Studi di intervento hanno prodotto rapide diminuzioni dell’esposizione a pesticidi organofosfati, bisfenoli, ftalati, parabeni e triclosani, ma questi studi non hanno esaminato i cambiamenti nella malattia o nei marcatori intermedi. I disegni randomizzati di interventi per aumentare o diminuire l’esposizione generalmente hanno scarsa applicabilità a causa di considerazioni etiche e logistiche.
Un tema presente in tutti gli studi esaminati è l’emergere di effetti sulla salute umana dovuti alla sostituzione dell’EDC con composti scarsamente testati. Questi effetti sulla salute includono gli effetti sullo sviluppo neurologico dei piretroidi, che stanno sostituendo i pesticidi organofosfati, e degli OPFR usati come sostituti delle loro controparti bromurate; gli effetti metabolici del BPS e di altri analoghi del BPA, nonché dei PFAS a catena corta e gli effetti riproduttivi della sostituzione del diisononilftalato con DEHP.
I pochi studi sulle associazioni di queste esposizioni con la salute umana, molti dei quali hanno identificato effetti avversi, supportano la conclusione che i regolatori dovrebbero trattare le sostanze chimiche come classi piuttosto che come singoli composti e rafforzare i test tossicologici prima del rilascio. commercializzazione.
Saranno sempre necessarie ulteriori ricerche per elaborare in modo più preciso gli effetti degli IE e di altre sostanze chimiche sintetiche sulla salute umana. Come ha descritto Bradford Hill nella sua storica conferenza sulla causalità, le azioni, in questo caso, per ridurre l’esposizione agli IE, richiedono la considerazione delle prove e dei rischi coinvolti nella decisione. In molti casi, è possibile applicare pratiche di produzione alternative per mitigare l’esposizione agli IE.
I costi aggiuntivi per la società dovranno essere valutati rispetto ai benefici economici derivanti dalla riduzione di malattie e disabilità, così come di altri effetti sociali (ad esempio, effetti sull’ecosistema). Gli ultimi 5 anni di ricerca sull’EDC hanno evidenziato l’importanza di ciò che comporta per la salute umana.
Sebbene esistano azioni che gli individui possono intraprendere per ridurre la propria esposizione, il modo migliore per fare la differenza a livello di popolazione è attraverso la regolamentazione statale.
La regolamentazione può eliminare le ingiustizie ambientali quando le persone sono costrette ad attuare cambiamenti talvolta costosi nella loro vita quotidiana (ad esempio, acquistare alimenti biologici).
