En 1962, Rachel Carson décrivait les effets du dichlorodiphényltrichloroéthane (DDT) sur le développement et la reproduction. Moins d’une décennie plus tard, Herbst et ses collègues ont documenté un groupe de patientes à Boston (États-Unis) atteintes d’un adénocarcinome vaginal résultant de l’utilisation prénatale du médicament diéthylstilbestrol. À cette époque, deux hypothèses étaient courantes : la notion paracelsienne selon laquelle « dose sola facit venenum » et la croyance que, rarement, des produits chimiques synthétiques pouvaient altérer les réponses hormonales et homéostatiques et donc contribuer à la maladie et au dysfonctionnement. .
Au cours des 50 dernières années, ces deux hypothèses se sont révélées imparfaites . De nombreuses études ont identifié les effets de divers produits chimiques exogènes sur les processus et fonctions endocriniens, révélant ainsi la nécessité importante d’un changement dans la théorie scientifique. Ces perturbateurs endocriniens (EDC) ne sont pas des produits pharmaceutiques malveillants ou des contaminants rares.
Une étude menée par la FDA a identifié plus de 1 800 produits chimiques qui perturbent au moins l’une des trois voies endocriniennes (œstrogènes, androgènes et thyroïde).
320 des 575 produits chimiques examinés sous la direction de la Commission européenne ont montré des preuves ou des preuves potentielles de perturbation endocrinienne.
Des rapports de diverses organisations non gouvernementales et agences gouvernementales décrivent les effets néfastes graves des perturbateurs endocriniens sur les processus endocriniens pendant les périodes de développement et la longue période de latence entre l’exposition et la maladie résultant d’une exposition précoce à des produits chimiques tels que le DDT. , qui a été associée à l’incidence du cancer du sein un demi-siècle plus tard.
Cet article vise à mettre à jour les conclusions de 2015 d’un groupe d’experts mandaté par l’ Endocrine Society qui a conduit à l’identification de 15 associations exposition-résultat avec une probabilité de causalité et à identifier de nouvelles associations exposition-résultats préoccupantes, en particulier en ce qui concerne les produits chimiques tels que comme les substances perfluoroalkyles et polyfluoroalkyles (PFAS) et les éthers biphényliques polybromés (PBDE) et en incluant divers résultats tels que la distance anogénitale et le cancer de la prostate.
Les auteurs se sont concentrés sur les produits chimiques synthétiques actuellement en circulation et non sur les composés restants, tels que le DDT, d’autres pesticides organochlorés, les biphényles polychlorés (PCB), ainsi que les dioxines et les furanes.
Dans la mesure du possible, l’accent sera mis sur les résultats relatifs aux produits chimiques plus récents qui remplacent les produits chimiques supprimés ou interdits. Les sections suivantes décrivent les preuves étayant les associations précédemment identifiées ou de plus en plus probables de l’EDC avec les résultats périnatals, neurodéveloppementaux, métaboliques et reproductifs.
Résultats périnatals
La croissance fœtale, la durée de la gestation, et en particulier l’insuffisance pondérale à la naissance et la naissance prématurée, sont d’importants prédicteurs de la santé à l’âge adulte. On comprend désormais mieux que les expositions environnementales (en particulier les perturbateurs endocriniens) peuvent induire ce que l’on appelle le phénotype économe , dans lequel un métabolisme fœtal programmé de manière conservatrice s’adapte mal à l’ environnement ex utero , entraînant une augmentation précoce de l’adiposité. dans l’enfance et plus tard, le risque cardiovasculaire.
Il a été démontré dans des études en laboratoire que les perturbateurs endocriniens raccourcissent la gestation, nuisent à la croissance intra-utérine et perturbent la programmation métabolique.
De plus, on sait que les mesures de distance anogénitales obtenues à la naissance progressent jusqu’à l’âge adulte et prédisent l’infertilité et une diminution du nombre de spermatozoïdes. L’association entre l’exposition prénatale aux perturbateurs endocriniens et les conséquences périnatales n’a pas encore été évaluée en termes de preuves probables de causalité. Cet article a identifié trois associations notables : PFAS et réduction du poids à la naissance, phtalates et naissance prématurée, et phtalates et réduction de la distance anogénitale chez la progéniture mâle.
> Poids à la naissance
Les études humaines ont accordé une attention particulière aux associations entre l’exposition prénatale à l’EDC et la croissance fœtale et le poids à la naissance. Des recherches antérieures identifiant des diminutions du poids à la naissance par rapport aux concentrations prénatales maternelles de PFAS ont été corroborées par une étude publiée en 2017, qui suggérait que les modifications des concentrations maternelles de glucose agissent comme médiateurs.
Une méta-analyse de 24 études a rapporté une modification du poids à la naissance de −10,5 g par ng/ml, une augmentation de la concentration d’acide perfluorooctanoïque (PFOA) dans le sang maternel ou ombilical, avec une taille d’effet plus importante dans les études qui ont enregistré une exposition tard dans la grossesse ( c’est-à-dire le deuxième ou le troisième trimestre) par rapport à celles qui ont enregistré une exposition avant la conception ou principalement pendant le premier trimestre.
L’augmentation de l’ampleur de l’effet est notable étant donné le risque de confusion ou de causalité inverse, ou les deux, dans les études qui reposent sur l’évaluation de l’exposition en fin de grossesse. Les preuves d’associations entre les PBDE, les phénols et les phtalates et le poids à la naissance ne sont pas aussi solides, y compris plusieurs études qui n’ont pas montré de résultats significatifs.
> Naissance prématurée
La naissance prématurée est une pathologie multifactorielle qui peut parfois avoir de graves conséquences à long terme. L’étude des naissances prématurées pose de nombreux défis spécifiques. En particulier, les études chez l’humain ne font généralement pas de distinction entre les naissances prématurées sur la base de différentes causes proximales ou contextes cliniques, ce qui réduit potentiellement la capacité de discerner les effets liés à l’EDC qui pourraient agir selon des voies biologiques spécifiques.
Il existe des preuves solides d’une relation entre le phtalate de di-2-éthylhexyle (DEHP) et la naissance prématurée, avec des associations observées dans plusieurs études de haute qualité, y compris certaines études qui s’appuient sur des échantillons répétés prélevés pendant la grossesse pour évaluer les expositions. .
Dans l’ étude LIFECODES , plusieurs phtalates se sont révélés associés à des marqueurs du stress oxydatif pendant la grossesse, médiateurs d’une partie des associations observées entre les métabolites du DEHP et l’accouchement prématuré observés dans cette population. Des effets indésirables du phtalate de dibutyle (DBP) ont été rapportés dans au moins deux études utilisant des biomarqueurs d’exposition.
Une autre étude a noté une augmentation du taux de naissances prématurées chez les femmes fortement exposées au DBP suite à la prise de mésalazine pendant la grossesse. D’autres composés de phtalates, tels que le phtalate de diisobutyle et le phtalate de diéthyle, ont également été associés à un risque accru d’accouchement prématuré, mais dans moins d’études de haute qualité.
Les études sur les associations de PFAS et de phénols avec la naissance prématurée étaient incohérentes et il n’y avait pas suffisamment de preuves sur les pesticides organophosphorés, les pyréthrinoïdes, les PBDE ou les retardateurs de flamme organophosphorés (OPFR) pour tirer des conclusions.
> Distance anogénitale
De nombreuses études ont examiné la relation entre les perturbateurs endocriniens et la distance anogénitale, la distance entre l’anus et les organes génitaux (scrotum ou pénis chez les garçons, clitoris chez les filles), censée refléter l’androgénicité de l’environnement intra-utérin. Chez les enfants, la plupart des études sur les phtalates de haut et de bas poids moléculaire mesurés dans l’urine prénatale ou le sang du cordon ombilical ont rapporté des associations avec une distance anogénitale plus courte (un effet féminisant).
De plus, une étude a montré une association entre une distance anogénitale plus longue et l’exposition aux phtalates de faible poids moléculaire. Une autre étude a observé des associations entre une distance anogénitale plus courte et l’exposition au phtalate de mono-2-éthylhexyle (MEHP ; un métabolite du DEHP) et entre une distance anogénitale plus longue et la somme des métabolites du DBP (faible poids moléculaire), et une étude n’a trouvé aucune association. . Chez les filles, la distance anogénitale et l’index anogénital n’étaient pas clairement associés à l’exposition in utero aux perturbateurs endocriniens.
développement neurologique
L’exposition prénatale aux perturbateurs endocriniens peut affecter le développement neurologique du fœtus par au moins deux voies hormonales distinctes.
- Étant donné que le fœtus dépend de l’apport transplacentaire d’ hormones thyroïdiennes jusqu’au deuxième trimestre, un déséquilibre thyroïdien maternel peut avoir des conséquences neurodéveloppementales permanentes et permanentes pour les enfants, notamment un trouble déficitaire de l’attention, un trouble du spectre autistique et un dysfonctionnement cognitif et comportemental.
- La perturbation de la fonction des hormones sexuelles peut également induire des effets dimorphes sur le développement du cerveau.
Cet article a identifié des preuves supplémentaires à l’appui des associations entre l’exposition prénatale aux PBDE et aux pesticides organophosphorés et la diminution du quotient intellectuel (QI) ; PBDE, BPA, pesticides organophosphorés et pyréthrinoïdes avec des résultats comportementaux ; et les pesticides organophosphorés et les pesticides pyréthrinoïdes pour les troubles du spectre autistique.
> Exposition prénatale et périnatale et cognition du nourrisson
Les preuves chez l’homme des effets cognitifs de l’exposition prénatale et périnatale aux perturbateurs endocriniens sont les plus solides pour les pesticides organophosphorés et les PBDE. Bien qu’une étude longitudinale de l’exposition prénatale aux pesticides organophosphorés n’ait pas trouvé d’association avec la cognition de l’enfant, six études ont montré une diminution du QI, et l’une de ces études a également noté des modifications pariétales et corticales cohérentes avec les déficits neuropsychologiques constatés.
Les pesticides organophosphorés sont de plus en plus remplacés par les pyréthrinoïdes, pour lesquels une étude longitudinale a signalé une association néfaste entre l’exposition prénatale et la cognition de l’enfant, alors qu’une autre étude ne l’a pas fait.
Concernant les PBDE, à l’exception de deux petites études (n < 70), toutes les études ont montré des associations négatives avec le QI. Les PBDE sont de plus en plus remplacés par les OPFR, qui ont déjà suscité des inquiétudes, avec deux études montrant une diminution du QI liée à une exposition prénatale.
> Exposition prénatale et troubles du spectre autistique
Les études sur l’exposition prénatale aux EDC et les résultats cliniques tels que le trouble déficitaire de l’attention et les troubles du spectre autistique ont été limitées en partie par la rareté de ces conditions. Pour les troubles du spectre autistique, les preuves les plus solides existent pour une relation avec les pesticides organophosphorés.
Des études réalisées en Californie, dans l’État de New York et à Cincinnati (États-Unis) ont rapporté une association entre l’exposition aux pesticides organophosphorés et un risque accru de troubles du spectre autistique ou une augmentation des scores sur l’ échelle de réactivité sociale , un questionnaire destiné aux parents utilisé pour évaluer les signes du spectre autistique. désordre.
Trois études sur les pyréthrinoïdes ont suggéré un risque accru de troubles du spectre autistique chez les enfants vivant à proximité de zones où l’utilisation de pyréthrinoïdes est élevée, estimée par les registres de pesticides. Les études sur d’autres perturbateurs endocriniens n’ont pas apporté beaucoup de clarté sur les troubles du spectre autistique.
> Exposition prénatale et conséquences comportementales des enfants
Les échelles utilisées pour mesurer le trouble déficitaire de l’attention et les résultats comportementaux associés ont montré des preuves plus cohérentes d’association avec l’exposition prénatale aux perturbateurs endocriniens que les échelles utilisées pour les troubles du spectre autistique. Des associations néfastes avec l’exposition prénatale aux PBDE ont été identifiées dans plusieurs régions des États-Unis.
Les études néerlandaises et espagnoles n’ont pas identifié d’associations, bien que la différence dans les résultats puisse s’expliquer par la prévalence plus élevée de l’exposition aux PBDE aux États-Unis par rapport à l’Europe. Une étude sud-coréenne a rapporté une augmentation des scores des enfants sur les échelles de trouble déficitaire de l’attention chez les mères qui avaient été exposées à des concentrations plus élevées de PBDE, et une étude norvégienne a observé des associations divergentes avec différents PBDE dans le lait maternel.
L’exposition in utero aux pesticides organophosphorés a été associée à des scores plus élevés sur la liste de contrôle du comportement des enfants aux États-Unis, étayés par des preuves chez les enfants mexicains, bien qu’une étude longitudinale danoise n’ait identifié aucune association.
Des cohortes de France, des États-Unis et du Danemark ont rapporté que l’augmentation des scores pour le trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité, les symptômes internalisés (par exemple, anxiété, dépression et somatisation) et les symptômes externalisés (par exemple, agressivité, hyperactivité et problèmes de comportement) étaient liés aux troubles urinaires. concentrations de pyréthroïdes.
Parmi 16 analyses des relations entre l’exposition prénatale au BPA et le comportement de l’enfant, 13 articles (représentant sept cohortes différentes) ont fait état d’associations néfastes.
Les cohortes qui ont examiné les associations spécifiques au sexe avec l’exposition prénatale au BPA ont observé une augmentation des comportements d’extériorisation ou d’autres effets comportementaux chez les garçons, tandis que peu d’études ont rapporté des effets chez les filles. Dans l’ensemble, les preuves d’associations entre OPFR et problèmes de comportement sont rares mais cohérentes, tandis que de nombreuses études sur les phtalates et le comportement ont rapporté des résultats variables.
Obésité et métabolisme
Il a été démontré que les EDC interfèrent avec les récepteurs du facteur activé par les proliférateurs de peroxysomes , les récepteurs des œstrogènes et les récepteurs des hormones thyroïdiennes, entre autres voies de signalisation métabolique, dans des études prospectives avec des mesures d’exposition in utero et dans des études transversales chez l’adulte. .
De plus, les perturbateurs endocriniens peuvent produire un phénotype économe inadapté, ce qui augmente le risque cardiométabolique à l’âge adulte.
Les nouvelles données renforcent les preuves antérieures d’un lien entre l’exposition prénatale au BPA et l’obésité infantile et suggèrent des associations entre l’exposition prénatale aux PFAS et aux phtalates et l’adiposité infantile. De plus en plus de preuves montrent que l’exposition aux PFAS et aux phtalates à l’âge adulte peut être associée au diabète gestationnel, à l’intolérance au glucose et à l’obésité, et que ces produits chimiques, ainsi que les bisphénols, peuvent être liés au diabète de type 2.
> Exposition prénatale et adiposité infantile
Parmi les études examinées, l’exposition prénatale aux PFAS était associée à une augmentation de l’adiposité infantile dans plusieurs cohortes de naissance. Les PFAS à chaîne plus longue sont de plus en plus remplacées dans les produits de consommation par des PFAS à chaîne plus courte ; Une étude réalisée en Chine suggère que les PFAS à chaîne courte sont obésogènes et constituent donc un substitut regrettable.
Une méta-analyse de dix études de cohorte a révélé une augmentation globale de 25 % du nombre d’enfants en surpoids et une augmentation de 0,10 unité du score IMC Z par ng/ml d’APFO dans le sang maternel.
Par rapport aux études sur l’exposition prénatale aux PFAS, les études sur l’exposition prénatale aux phtalates et aux bisphénols n’ont pas montré d’association cohérente avec les mesures de l’adiposité infantile. Les liens pour les phtalates semblent être plus forts chez les filles.
Deux autres études ont identifié des associations entre l’exposition prénatale aux phtalates et l’augmentation de l’adiposité qui ne semblaient pas différer selon le sexe. Peu d’études ont examiné les effets longitudinaux de l’exposition prénatale à d’autres produits chimiques sur la croissance postnatale.
> Exposition pendant la grossesse et le diabète gestationnel
Six études de cohorte et deux études cas-témoins ont soulevé des préoccupations majeures concernant l’exposition aux PFAS pendant la grossesse, y compris les remplacements à chaîne courte, contribuant au diabète gestationnel et à l’intolérance au glucose chez les femmes enceintes dans plusieurs pays.
Quatre études ont identifié des altérations de la tolérance au glucose, des changements dans les concentrations de glucose ou un diabète gestationnel associés à l’exposition aux phtalates pendant la grossesse, mais une étude de cohorte canadienne bien conçue n’a identifié aucune association avec le diabète gestationnel.
> Exposition adulte et prise de poids adulte
Au cours des cinq dernières années, les preuves se sont multipliées suggérant que l’exposition aux phtalates contribue à la prise de poids chez les adultes, la majorité des études étant menées auprès des femmes. Une étude a examiné les expositions pendant la grossesse et a identifié d’éventuels effets divergents de différents phtalates en relation avec la prise de poids post-partum.
Deux études américaines ont identifié une association entre la prise de poids et les concentrations sériques de PFAS chez les deux sexes. L’ essai POUNDS LOST de suivi d’un régime pauvre en énergie a fourni des informations mécanistiques : les PFAS, en particulier le sulfonate de perfluorooctane (PFOS) et l’acide perfluorononanoïque, ont été associés à des réductions du taux métabolique au repos.
Dans les communautés entourant une usine chimique aux États-Unis qui étaient continuellement exposées à de fortes concentrations de PFAS, aucune association entre l’exposition aux PFAS et la prise de poids chez les adultes n’a été signalée.
> Exposition des adultes et diabète de type 2
Des études professionnelles sur les perturbateurs endocriniens persistants ont fourni la première preuve humaine de diabétogénicité, lorsque les PFAS ont été identifiés comme contribuant au diabète de type 2 dans un échantillon exposé à ces produits chimiques.
Les concentrations de PFAS totaux mesurées dans des échantillons de sang ont été associées au diabète dans des cohortes suédoises et américaines. Une intervention diététique semble modifier le risque de diabète associé au PFAS dans une étude américaine.
Les associations les plus fortes avec la diabétogénicité chez les adultes concernent les bisphénols et d’autres produits chimiques non persistants.
Des études cas-témoins ont associé le BPA à un risque accru de diabète. Deux études d’intervention à petite échelle (n < 25) ont identifié les effets du BPA sur le glucose, l’insuline et le peptide C, suggérant que des concentrations considérées comme sûres par la réglementation américaine modifient la réponse insulinique stimulée par le glucose. chez les humains. Une méta-analyse a estimé le risque relatif groupé de diabète de type 2 à 1,45 (IC à 95 % 1,13-1,87) pour le BPA et à 1,48 (IC à 95 % 0,98-2,25) pour les phtalates.
Depuis lors, une étude de cohorte française a identifié un risque de diabète de type 2 presque doublé par rapport au glucuronide de BPA et au glucuronide de bisphénol S (BPS), renforçant les inquiétudes selon lesquelles le BPS et d’autres substituts du BPA, largement utilisés dans les canettes en aluminium et le papier thermique. les reçus, peuvent être des substituts regrettables.
Deux études cas-témoins et deux études de cohorte ont également identifié l’exposition aux phtalates comme facteur de risque de diabète de type 2. Les données suggèrent que les PBDE, certains pesticides et herbicides non persistants, les parabènes et les benzophénones pourraient être impliqués. associée au diabète de type 2, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires dans ces domaines.
Santé reproductive masculine
Le syndrome de dysgénésie testiculaire est l’hypothèse prédominante liant l’exposition prénatale à l’EDC aux résultats en matière de santé reproductive masculine à vie.
Le syndrome de dysgénésie testiculaire suggère que l’exposition prénatale aux perturbateurs endocriniens interfère avec le développement testiculaire sain, y compris la différenciation et la prolifération des cellules germinales fœtales qui donnent naissance aux spermatogonies, les cellules de Sertoli qui aident à la transformation de ces spermatogonies en spermatozoïdes fonctionnels et en cellules de Leydig qui produisent le testostérone nécessaire à la descente testiculaire et à la masculinisation générale.
En outre, les preuves s’accumulent d’associations entre l’exposition professionnelle aux pesticides persistants et le cancer de la prostate, ainsi qu’entre l’exposition aux bisphénols, aux PFAS, aux phtalates et aux pesticides organophosphorés avec une qualité de sperme réduite.
> Exposition prénatale et périnatale et malformations génitales
Une vaste étude canadienne mesurant les PBDE dans des échantillons de cheveux obtenus auprès de mères entre 3 et 18 mois après l’accouchement a rapporté une association positive avec la cryptorchidie. Les preuves d’associations entre l’exposition prénatale et périnatale à de nombreux autres produits chimiques persistants et non persistants avec l’hypospadias et la cryptorchidie étaient rares ou incohérentes.
> Cancer des testicules
Bien qu’il reste encore beaucoup à comprendre sur les origines environnementales du cancer des testicules, une pathologie qui s’est répandue dans de nombreux pays depuis le milieu du XXe siècle, aucune nouvelle étude sur les biomarqueurs n’a été publiée depuis 2015. Les quelques études publiées depuis 2015 étaient soit des études écologiques, soit des Ils se sont appuyés sur les registres d’utilisation des pesticides et ont examiné uniquement l’exposition aux PFAS et aux pesticides.
> Cancer de la prostate
Dans l’ensemble, l’exposition professionnelle aux pesticides était systématiquement associée au cancer de la prostate aux États-Unis. Une seule étude, réalisée aux Pays-Bas, a fait état d’une relation inverse avec l’utilisation professionnelle déclarée de pesticides, tandis qu’une autre étude australienne n’a trouvé aucune association significative.
Les résultats concernant l’exposition autodéclarée à des pesticides non persistants étaient moins cohérents et les résultats étaient rares pour d’autres produits chimiques, notamment les phtalates, le BPA, les PBDE, les hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP) et les PFAS.
> Testostérone
La théorie du syndrome de dysgénésie testiculaire postule que l’exposition prénatale à l’EDC altère la prolifération et le développement des cellules de Leydig fœtales, conduisant à une production réduite de testostérone tout au long de la vie.
La plupart des preuves issues d’études transversales portant sur des garçons et des hommes tout au long de la vie soutiennent une association négative entre le DEHP ou son principal métabolite MEHP, ou les deux, avec la testostérone. Les études sur l’exposition prénatale étaient moins cohérentes.
Bien que deux études aient observé des associations négatives entre le DEHP ou le MEHP et la testostérone libre à la naissance et entre 8 et 14 ans, quatre études n’ont trouvé aucune association avec la testostérone à l’âge adulte. L’étude longitudinale australienne Raine a rapporté une association positive entre l’exposition prénatale au DEHP, au MEHP, au phtalate de diisononyle chimique substitutif et au phtalate de monoisononyle (le principal métabolite du phtalate de diisononyle) avec la testostérone totale entre 20 et 22 ans. Cependant, les phtalates ont été mesurés dans le sérum maternel stocké dans cette étude, ce qui est moins fiable que les mesures urinaires.
> Qualité du sperme
La plupart des études sur la qualité du sperme sont transversales et ne contiennent pas d’informations sur l’exposition in utero et au début de la vie, elles ne peuvent donc pas fournir de preuves à l’appui de l’hypothèse du syndrome de dysgénésie testiculaire. Les résultats de ces études restent pertinents pour la question de savoir comment les perturbateurs endocriniens affectent la production de spermatozoïdes, qui se produit continuellement à partir de la puberté et affecte la fertilité masculine.
La plupart des études portant sur les phtalates ont rapporté des associations négatives avec au moins un, mais souvent plusieurs paramètres de qualité du sperme, notamment la concentration, la motilité et la morphologie des spermatozoïdes, les phtalates de faible et de haut poids moléculaire étant impliqués.
Les preuves d’une association négative entre le BPA et la qualité du sperme se multiplient également. Une étude basée à Boston a été la seule à examiner le BPS, un substitut du BPA largement utilisé qui partage ses propriétés obésogènes, et a signalé des associations négatives avec la concentration, la motilité et la morphologie des spermatozoïdes, mais uniquement chez les hommes en surpoids ou obèses.
Trois études examinant les pesticides organophosphorés et la qualité du sperme ont signalé des associations négatives, tout comme quatre études examinant les PFAS. Les résultats étaient plus variables pour les benzophénones, le triclosan, les parabènes et les PBDE, et rares pour les pyréthrinoïdes, les carbamates et les OPFR. Beaucoup de ces études ont recruté des hommes faisant partie de couples cherchant un traitement de fertilité, de sorte que les résultats ne sont peut-être pas généralisables.
santé reproductive féminine
Parallèlement à l’hypothèse du syndrome de dysgénésie testiculaire liant une perturbation endocrinienne prénatale à des conséquences néfastes sur la santé reproductive masculine, l’ hypothèse du syndrome de dysgénésie ovarienne suggère que l’exposition prénatale aux perturbateurs endocriniens pourrait entraîner des troubles physiopathologiques de la reproduction chez les femmes, notamment le syndrome des ovaires polykystiques, l’endométriose, les fibromes utérins et le cancer.
Peu d’études disposaient des données sur l’exposition prénatale qui seraient nécessaires pour tester cette hypothèse ; cependant, il existe des preuves substantielles impliquant l’exposition aux EDC dans ces diagnostics. En particulier, des études ont identifié un risque accru de syndrome des ovaires polykystiques en association avec l’exposition au BPA et au PFAS ; relation entre les phtalates et l’endométriose ; et des associations suggérées de PFAS avec l’endométriose et de pesticides organophosphorés et de PFAS avec le cancer du sein.
À l’instar des résultats sur la santé reproductive des hommes, la plupart des études épidémiologiques sur la santé reproductive des femmes sont transversales et ne peuvent pas être interprétées pour étayer des associations causales, en particulier lorsque les participants souffraient de conditions préexistantes.
> Syndrome des ovaires polykystiques
Parmi plusieurs études examinant les associations entre les perturbateurs endocriniens et le SOPK, les preuves sont les plus solides en faveur d’une association avec les PFAS. Trois études transversales sur le SOPK ont rapporté des associations positives avec plusieurs PFAS : une étude menée en Chine avec l’acide perfluorododécanoïque, une étude américaine avec le PFOA et le PFOS, et une étude plus petite au Royaume-Uni avec le PFOS seul.
Les preuves s’accumulent également pour établir un lien entre le BPA et le syndrome des ovaires polykystiques. Dans l’ensemble, les connaissances sur d’autres perturbateurs endocriniens, tels que les PBDE, les phtalates, les HAP, le triclosan et le SOPK, commencent à émerger, mais il n’est pas encore possible de tirer des conclusions sur ces produits chimiques.
> Endométriose et fibromes utérins
Des ajouts notables ont été apportés à la littérature sur l’EDC et l’endométriose concernant le PFAS, mais les résultats sont incohérents. Une analyse des données de 2002 à 2006 de l’étude américaine NHANES et de l’ étude ENDO de 2007 à 2009 a révélé des associations positives avec le SPFO, le PFOA et l’acide perfluorononanoïque.
Une étude chinoise de 2017 a suggéré une association positive avec le sulfonate de perfluorobutane et des associations négatives avec l’acide perfluoroheptanoïque, l’acide perfluorohexane sulfonique (PFHxS) et l’acide perfluorononanoïque.
Une étude transversale a montré une association positive entre le DEHP sérique et l’endométriose et une autre étude a rapporté une association positive entre le phtalate de mono-2-éthyl-5-carboxypentyle urinaire (un métabolite du DEHP) et l’endométriose. Une troisième étude sur les phtalates et l’endométriose n’a trouvé aucune association, bien que cette étude soit plus petite et n’ait pas ajusté les covariables. Les études sur l’EDC et les fibromes utérins se sont concentrées sur les phtalates et les phénols, mais les résultats ont été mitigés.
> Cancer du sein, de l’endomètre et des ovaires
Plusieurs études ont rapporté des associations positives pour les PFAS et les pesticides organophosphorés. Les preuves de l’existence du PFAS incluent les résultats des Child Health and Development Studies (États-Unis), dans lesquels l’exposition prénatale à l’acide N-éthyl-perfluorooctane sulfonamidoacétique, un précurseur du SPFO, était positivement associée au cancer du sein chez les femmes. filles, tandis que l’exposition prénatale au SPFO était protectrice.
D’autres analyses longitudinales comprennent l’étude française E3N portant sur des femmes nées entre 1925 et 1950, qui a rapporté une association positive entre le SPFO et le cancer du sein postménopausique, et l’étude nationale danoise de cohorte de naissance, dans laquelle le perfluorooctane sulfonamide présent dans les échantillons de sang du premier trimestre était positivement associé à la développement postnatal du cancer du sein maternel, tandis que PFHxS était protecteur.
Dans une étude transversale menée auprès de femmes inuites du Groenland, le SPFO, le PFHxS et la somme des acides perfluoroalkyles ont été associés à un risque accru de cancer du sein. Enfin, une étude écologique menée dans la région italienne de Vénétie a révélé des taux de mortalité par cancer du sein féminin plus élevés dans les municipalités dont l’eau potable est contaminée par des PFAS.
Les quatre études portant sur l’exposition aux pesticides organophosphorés et le cancer du sein ont fait état d’un risque accru. Aucune de ces études n’a mesuré les produits chimiques dans le sang ou les métabolites dans l’urine ; toutes étaient des études portant sur des populations agricoles qui estimaient l’exposition à partir d’auto-évaluations ou d’adresses géocodées liées aux enregistrements de pesticides.
La littérature sur les phtalates et le cancer du sein est rare et donne des résultats incohérents. Les résultats des études sur les PBDE, les phénols, les benzophénones, les parabènes et les insecticides carbamates et pyréthrinoïdes étaient rares ou non significatifs. Parmi les rares articles publiés sur l’EDC et d’autres cancers de l’appareil reproducteur féminin (par exemple, le cancer de l’endomètre et des ovaires), des études ont examiné les pesticides organophosphorés, le diazinon et l’atrazine. Cependant, il n’y avait pas suffisamment de preuves pour tirer des conclusions.
Discussion
Cet article suggère de nouveaux effets néfastes sur la santé des perturbateurs endocriniens couramment utilisés avec une causalité probable et renforce les preuves de nombreux autres perturbateurs endocriniens précédemment identifiés par un groupe d’experts mandaté par l’OMS et le PNUE.
De plus en plus de preuves de ces facteurs environnementaux contribuant aux maladies non transmissibles suggèrent que les produits chimiques synthétiques sont ignorés ou du moins sous-estimés en tant que cible des objectifs de développement durable (ODD) de 2030. Les nouveaux couples exposition-résultat proposés ici n’ont pas fait l’objet de méthodes d’examen systématique ni d’application du système GRADE et d’autres méthodes pour évaluer la solidité des preuves.
En examinant des centaines d’études publiées, les auteurs ont souligné les nombreux défis liés à la compréhension des relations complexes entre l’exposition aux EDC et les maladies et handicaps tout au long de la vie. Certains de ces défis peuvent être relevés grâce aux progrès technologiques et aux nouveaux modèles d’étude.
En particulier, étant donné la grande variabilité des concentrations de BPA et d’autres produits chimiques non persistants chez les individus, les études prénatales qui s’appuient sur un échantillon biologique ponctuel au cours de la grossesse ou sur une période donnée de la grossesse (par exemple, lors de l’évaluation des associations avec une exposition trimestrielle spécifique) ont probablement un fort biais d’atténuation et une faible puissance.
Les études devraient viser à collecter plusieurs échantillons biologiques tout au long de la grossesse afin de réduire les erreurs de mesure. Un autre problème dans les études sur l’homme est l’incapacité de mesurer facilement les produits chimiques dans les tissus cibles (par exemple, l’ovaire) et les lacunes persistantes dans les connaissances sur la distribution et la mobilisation des produits chimiques lors d’événements physiologiques, tels que la grossesse et la ménopause.
De nombreux articles décrits limitent leur examen à une seule classe d’expositions chimiques ou à leurs métabolites. La composition des mélanges varie également d’un individu à l’autre, et le coût élevé des technologies analytiques a généralement limité l’étude nécessaire et simultanée des milliers de composés naturels et synthétiques ayant des effets endocriniens. Des échantillons de plus grande taille sont également nécessaires pour pouvoir tester suffisamment les interactions entre les mélanges chimiques.
Les études d’intervention ont produit des diminutions rapides de l’exposition aux pesticides organophosphorés, aux bisphénols, aux phtalates, aux parabènes et aux triclosans, mais ces études n’ont pas examiné les changements dans la maladie ou les marqueurs intermédiaires. Les conceptions randomisées d’interventions visant à augmenter ou diminuer l’exposition ont généralement peu d’applicabilité en raison de considérations éthiques et logistiques.
Un thème récurrent dans les études examinées est l’émergence d’effets sur la santé humaine dus au remplacement des EDC par des composés mal testés. Ces effets sur la santé comprennent les effets sur le développement neurologique des pyréthrinoïdes, qui remplacent les pesticides organophosphorés, et des OPFR utilisés comme substituts à leurs homologues bromés ; les effets métaboliques du BPS et d’autres analogues du BPA, ainsi que des PFAS à chaîne courte et les effets sur la reproduction du remplacement du phtalate de diisononyle par le DEHP.
Les quelques études sur les associations de ces expositions avec la santé humaine, dont beaucoup ont identifié des effets néfastes, soutiennent la conclusion selon laquelle les régulateurs devraient traiter les produits chimiques comme des classes plutôt que comme des composés individuels et renforcer les tests toxicologiques préalables à leur libération. commercialisation.
Des recherches supplémentaires seront toujours nécessaires pour approfondir plus précisément les effets des perturbateurs endocriniens et autres produits chimiques synthétiques sur la santé humaine. Comme Bradford Hill l’a décrit dans sa conférence historique sur la causalité, les actions, dans ce cas, visant à réduire l’exposition aux perturbateurs endocriniens, nécessitent la prise en compte des preuves et des risques impliqués dans la décision. Dans de nombreux cas, des pratiques de fabrication alternatives peuvent être appliquées pour atténuer l’exposition aux perturbateurs endocriniens.
Les coûts supplémentaires pour la société devront être mis en balance avec les avantages économiques de la réduction des maladies et des incapacités, ainsi que d’autres effets sociaux (par exemple, les effets sur les écosystèmes). Les 5 dernières années de recherche sur l’ECD ont mis en évidence l’importance de ce qu’elle implique pour la santé humaine.
Bien qu’il existe des mesures que les individus peuvent prendre pour réduire leur exposition, le meilleur moyen de faire une différence au niveau de la population est de réglementer l’État.
La réglementation peut éliminer les injustices environnementales lorsque les gens doivent mettre en œuvre des changements parfois coûteux dans leur vie quotidienne (par exemple, acheter des aliments biologiques).
