La Food and Drug Administration statunitense ha approvato Xacduro (sulbactam durlobactam iniettabile), un nuovo trattamento per la polmonite batterica acquisita in ospedale (HABP) e la polmonite batterica associata alla ventilazione (VABP) causata da ceppi sensibili di batteri chiamati Acinetobacter baumannii-calcoaceticus complex, per pazienti di età superiore ai 18 anni.
Secondo l’Organizzazione Mondiale della Sanità, le specie Acinetobacter sono in cima alla lista dei batteri patogeni critici che rappresentano la più grande minaccia per la salute umana, evidenziando l’alto livello di necessità di ulteriori opzioni terapeutiche in un contesto di crescente resistenza globale ai farmaci antimicrobici.
"La FDA è impegnata a sostenere lo sviluppo di opzioni terapeutiche sicure ed efficaci per le infezioni causate da batteri difficili da trattare come il complesso Acinetobacter baumannii-calcoaceticus", ha affermato Peter Kim, MD, MS, direttore della Divisione Anti-Infettivi presso il Centro di valutazione e ricerca sui farmaci della FDA. “L’approvazione di oggi aiuta a rispondere a un’ampia esigenza medica insoddisfatta fornendo un’ulteriore opzione di trattamento per alcuni dei pazienti più malati negli ospedali della nostra nazione”.
Il complesso Acinetobacter baumannii-calcoaceticus (di seguito denominato A. baumannii) comprende quattro specie di batteri della famiglia Acinetobacter. Questi batteri possono causare infezioni in varie parti del corpo, che si verificano più frequentemente in ambito sanitario e causano prevalentemente polmonite. L’A. baumannii può diventare altamente resistente a molteplici farmaci antibatterici e le attuali opzioni terapeutiche per l’A. baumannii resistente ai farmaci sono limitate.
Xacduro è costituito da sulbactam, un farmaco strutturalmente correlato alla penicillina, e da durlobactam. Il sulbactam uccide A. baumannii, mentre il durlobactam protegge il sulbactam dalla degradazione da parte degli enzimi che A. baumannii può produrre. Xacduro viene somministrato mediante infusione endovenosa .
L’efficacia di Xacduro è stata stabilita in uno studio clinico di non inferiorità multicentrico, con controllo attivo, in aperto (investigatore non in cieco, valutatore in cieco) condotto su 177 adulti ricoverati in ospedale con polmonite causata da A. baumannii resistente ai carbapenemi. I pazienti hanno ricevuto Xacduro o colistina (un antibiotico di confronto) per un massimo di 14 giorni. Entrambi i bracci di trattamento hanno ricevuto anche un ulteriore antibiotico, imipenem/cilastatina , come terapia di base per potenziali patogeni HABP/VABP diversi dal complesso Acinetobacter baumannii-calcoaceticus. La misura principale dell’efficacia era la mortalità per tutte le cause entro 28 giorni dal trattamento in pazienti con infezione confermata da A. baumannii resistente ai carbapenemi.
Dei pazienti trattati con Xacduro, il 19% (12 pazienti su 63) è deceduto, rispetto al 32% (20 pazienti su 62) trattati con colistina; ciò ha dimostrato che Xacduro non era inferiore alla colistina.
La reazione avversa più comune con Xacduro sono state anomalie nei test di funzionalità epatica. Xacduro viene fornito con alcune avvertenze e precauzioni, come reazioni di ipersensibilità e diarrea associata a Clostridioides, C. difficile.
I pazienti non devono ricevere Xacduro se hanno una storia di nota grave ipersensibilità ai componenti di Xacduro, sulbactam o altri farmaci antibatterici beta-lattamici.
La FDA ha concesso a Xacduro le designazioni Fast Track, Prodotto qualificato per malattie infettive e Revisione prioritaria per questa applicazione. La FDA ha concesso l’approvazione di Xacduro a Entasis Therapeutics.
