ASSOCIAZIONE AMERICANA DEL CUORE (AHA)
Secondo un nuovo studio , le donne con una storia di diabete durante la gravidanza (diabete gestazionale) hanno il doppio delle probabilità di sviluppare calcio nelle arterie cardiache nella mezza età, un forte predittore di malattie cardiache, anche se livelli sani di zucchero nel sangue sono stati raggiunti molti anni dopo la gravidanza. ricerca pubblicata oggi sulla rivista più importante dell’American Heart Association, Circulation.
Il diabete gestazionale colpisce circa il 9% delle gravidanze negli Stati Uniti e fino al 20% in tutto il mondo. Dopo la gravidanza, le donne che hanno avuto il diabete gestazionale hanno un rischio maggiore di sviluppare prediabete o diabete di tipo 2, condizioni che sono fattori di rischio per malattie cardiovascolari.
Precedenti studi avevano riscontrato un rischio molto più elevato di malattie cardiache nelle donne con una storia di diabete gestazionale che in seguito svilupparono il diabete di tipo 2. Tuttavia, non era chiaro se il rischio di malattie cardiache tra le donne con una storia di diabete gestazionale fosse inferiore per le donne che avevano raggiunto livelli di glucosio sani o che avevano sviluppato prediabete nella mezza età.
Nel 2018, le linee guida sulla pratica clinica del colesterolo dell’American College of Cardiology/American Heart Association hanno specificato che una storia di diabete gestazionale aumenta il rischio nelle donne di sviluppare arterie che portano a malattie cardiovascolari.
Utilizzando i dati dello studio multicentrico Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA), prospettico trentennale , i ricercatori hanno studiato se il raggiungimento di livelli sani di zucchero nel sangue dopo la gravidanza potrebbe mitigare l’aumento del rischio di malattie cardiovascolari associato a una storia di diabete gestazionale.
"CARDIA è il primo studio a valutare il rischio di malattie cardiache nelle donne con una storia di diabete gestazionale rispetto a quelle senza diabete gestazionale sulla base dei livelli di zucchero nel sangue molti anni dopo.
Le donne con precedente diabete gestazionale avevano un rischio due volte maggiore di calcio nell’arteria coronarica se mantenevano normali livelli di zucchero nel sangue, sviluppavano successivamente un prediabete o veniva successivamente diagnosticato un diabete di tipo 2 molti anni dopo la gravidanza rispetto alle donne senza precedente diabete gestazionale che avevano un normale diabete gestazionale. livelli di zucchero nel sangue", ha affermato Erica P. Gunderson, Ph.D., MS, MPH, epidemiologa e ricercatrice senior presso la Sezione sulle condizioni cardiovascolari e metaboliche della Divisione di ricerca presso Kaiser Permanente, a Oakland, in California.
Lo studio CARDIA ha arruolato più di 5.100 uomini e donne americani che avevano tra i 18 e i 30 anni all’inizio dello studio nel 1985. La nuova analisi comprende circa 1.100 donne (49% donne nere e 51% donne bianche) senza diabete di tipo 1 o diabete di tipo 1. 2 che successivamente hanno partorito almeno una volta durante il periodo di studio di 25 anni, terminato nel 2011.
Sono stati eseguiti esami del sangue prima e dopo la gravidanza a intervalli di cinque anni per determinare se le donne avevano livelli normali di zucchero nel sangue, aumenti intermedi dei livelli di zucchero nel sangue (prediabete) o avevano sviluppato diabete di tipo 2 conclamato.
Sono state eseguite scansioni cardiache per misurare il calcio nelle arterie coronarie , un forte predittore di malattie cardiache, agli esami 15, 20 e 25 anni dopo il basale, il primo esame nello studio.
Numero (%) di donne con qualsiasi CAC alla fine del follow-up (anni 15, 20 o 25) per stato GA e successivi gruppi di tolleranza al glucosio. CAC indica calcificazione dell’arteria coronaria; e GD, diabete gestazionale.
Al follow-up di 25 anni , l’età media dei partecipanti era di 48 anni e il 12% delle donne coinvolte nello studio aveva avuto una gravidanza complicata dal diabete gestazionale. L’analisi prospettica ha rilevato:
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"Siamo rimasti sorpresi di scoprire che le donne con una storia di diabete gestazionale hanno un rischio significativamente maggiore di calcificazione dell’arteria cardiaca, anche se mantengono livelli normali di zucchero nel sangue dopo la gravidanza", ha detto Gunderson.
"I nostri risultati rappresentano un cambiamento in questo paradigma dimostrando che il normale livello di glucosio nel sangue dopo il diabete gestazionale è ancora associato ad un aumento del rischio di calcio nell’arteria coronarica", osservano gli autori.
"La valutazione del rischio di malattie cardiache non dovrebbe attendere fino a quando una donna non ha sviluppato il prediabete o il diabete di tipo 2", ha affermato Gunderson. "Il diabete e altri problemi di salute che si sviluppano durante la gravidanza fungono da precursori del rischio futuro di malattie croniche, in particolare di malattie cardiache.
I sistemi sanitari dovrebbero integrare la storia del diabete gestazionale di una persona nelle cartelle cliniche e monitorare i fattori di rischio di malattie cardiache e raccomandare test per il diabete di tipo 2 in queste donne a intervalli regolari, il che è fondamentale per guidare il trattamento. sforzi di prevenzione.
I limiti dello studio includono il fatto che i ricercatori non hanno misurato i livelli di calcio nell’arteria coronaria prima della gravidanza e che i punteggi del calcio nell’arteria coronaria sono stati utilizzati come marcatore surrogato del rischio di malattie cardiache, non di eventi cardiovascolari.
Prospettiva clinica Cosa c’è di nuovo? • Tra le donne bianche e nere senza storia di diabete gestazionale, la progressione verso l’intolleranza al glucosio o il diabete manifesto entro 15 anni di gravidanza è stata associata a un aumento graduale del rischio relativo (da 1,5 a 2,2 volte) di calcificazione dell’arteria coronaria in mezza età rispetto alle donne che mantenimento della normoglicemia. • Tra le donne bianche e nere con una storia di diabete gestazionale, il rischio relativo di calcificazione dell’arteria coronaria in mezza età era 2 volte più alto per quelle con normoglicemia, intolleranza al glucosio (prediabete) o diabete conclamato entro 15 anni. post-gravidanza rispetto alle donne senza storia di diabete gestazionale che mantenevano la normoglicemia. Quali sono le implicazioni cliniche? • Una normoglicemia sostenuta tra le donne con precedente diabete gestazionale potrebbe non diminuire il rischio futuro di malattia cardiovascolare aterosclerotica nelle donne durante la mezza età. • Una storia di diabete gestazionale può implicare alterazioni vascolari sottostanti e influenzare negativamente lo sviluppo di malattie cardiovascolari attraverso percorsi come la resistenza all’insulina e l’alterata secrezione di insulina che promuovono placche aterogene indipendentemente dalla disglicemia. • Questi risultati si aggiungono alla crescente evidenza che è necessario un migliore screening per i fattori di rischio di malattie cardiovascolari nelle donne con una storia di diabete gestazionale per stratificare meglio il rischio delle donne per la prevenzione precoce delle malattie cardiovascolari aterosclerotiche. |
Discussione
In sintesi, lo sviluppo della placca calcificata coronarica misurata mediante CAC è presente in alcune donne di mezza età. Nel nostro studio, il rischio relativo di tale placca coronarica era circa 2 volte più alto nelle donne con precedente diabete gestazionale (GD) per tutti i successivi livelli di tolleranza al glucosio, inclusa la normoglicemia, rispetto alle donne senza GD e normoglicemia.
Pertanto, una storia di GD può rappresentare una costellazione di fattori di rischio (p. es., dislipidemia, aumenti cumulativi della pressione arteriosa, aumento della resistenza all’insulina, disfunzione endoteliale o risposte infiammatorie) che promuovono lo sviluppo della placca aterosclerotica. in assenza di iperglicemia.
Nel nostro studio, la resistenza all’insulina e il possibile aumento dell’infiammazione (hs-CRP) tra le donne con precedente GD che rimanevano normoglicemiche al follow-up sono coerenti con questa ipotesi. La GD può essere una condizione particolarmente vulnerabile di dismetabolismo che porta all’inizio e alla diffusione dell’aterogenesi coronarica dalle lesioni precoci alla placca coronarica calcificata avanzata nelle donne più giovani.
L’aumento del rischio di ASCVD tra le donne con una storia di GD è stato attribuito principalmente alla loro giovane età all’esordio del diabete di tipo 2 e ad un rischio molte volte maggiore di progressione verso il diabete di tipo 2. È noto che l’insorgenza del diabete di tipo 2 in età compresa tra 2 e <40 anni aumenta (da 3,6 a 6,2 volte) la mortalità e gli esiti cardiovascolari nelle donne.
I nostri risultati rappresentano un cambiamento in questo paradigma dimostrando che la normoglicemia dopo una gravidanza con GD era ancora associata ad un aumento del rischio di CAC.
Il rischio non è aumentato ulteriormente con il passaggio al prediabete e al diabete di tipo 2. Al contrario, le donne senza precedente GD che successivamente svilupparono prediabete o diabete palese avevano un rischio di CAC rispettivamente 1,5 e 2,1 volte più elevato rispetto a quelle con normoglicemia.
Le implicazioni cliniche dei nostri risultati sono che le donne con precedente GD potrebbero trarre beneficio dal miglioramento dei test tradizionali per i fattori di rischio CVD (cioè pressione arteriosa, dislipidemia, iperinsulinemia) e forse dall’incorporazione del GD nei calcolatori del rischio per migliorare la stratificazione e la prevenzione del rischio CVD. È inoltre necessaria una migliore caratterizzazione dei fenotipi della GD per valutare il rischio CVD, poiché i criteri diagnostici della GD differiscono tra gli Stati Uniti e altri paesi.
Nello studio CARDIA, il 25,9% delle donne con GD è progredito verso il diabete in media 15 anni dopo, un dato simile all’incidenza cumulativa del 16%-29% dopo 10-20 anni di follow-up nelle meta-analisi contemporanee. e nella popolazione statunitense. Gli studi epidemiologici sull’intero arco della vita sono difficili da intraprendere in contesti clinici basati sulla popolazione a causa del tempo prolungato che intercorre tra le complicanze della gravidanza e il verificarsi di eventi CVD.
Uno dei limiti principali di questa ricerca, in generale, è la mancanza di test biochimici di routine per il diabete o i fattori di rischio CVD tra le donne in età fertile. Merita ulteriore attenzione l’importanza dei comportamenti modificabili dello stile di vita con la massima rilevanza nel ridurre sia il diabete che il rischio di malattie cardiovascolari durante il primo anno dopo il parto (cioè l’allattamento al seno e il sonno). Inoltre, sono necessari strumenti di previsione clinica più accurati per le donne che tengano conto di una storia di diabete gestazionale e di altre complicazioni della gravidanza.
Infine, questo studio si aggiunge alla crescente evidenza che è necessario un migliore screening dei fattori di rischio CVD tra le donne con una storia di GD per stratificare meglio il rischio femminile per la prevenzione precoce dell’ASCVD.
