Punti chiave
|
Ciò significa che l’escrezione urinaria di ossalato sembra essere un fattore di rischio indipendente per la progressione della malattia renale cronica.
Riepilogo
Importanza:
L’ossalato è un metabolita terminale potenzialmente tossico che viene eliminato principalmente dai reni. La nefropatia da ossalato è una complicanza ben nota di malattie genetiche rare e di iperossaluria enterica, ma l’ossalato non è stato studiato come possibile fattore che contribuisce alle forme più comuni di malattia renale cronica (IRC).
Scopo :
Valutare se l’escrezione urinaria di ossalato sia un fattore di rischio per una progressione più rapida della malattia renale cronica verso l’insufficienza renale.
Design, ambiente e partecipanti :
Questo studio prospettico di coorte ha valutato 3123 partecipanti con CKD di stadio da 2 a 4 che sono stati arruolati nel Chronic Kidney Disease Cohort Study dal 1 giugno 2003 al 30 settembre 2008. L’analisi dei dati è stata eseguita dal 24 ottobre 2017. Al 17 giugno 2018 .
Esposizioni: ventiquattro ore di escrezione urinaria di ossalato.
Principali risultati e misure :
Una diminuzione del 50% della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) e della malattia renale allo stadio terminale (ESRD).
Risultati
Questo studio ha incluso 3123 partecipanti (età media [SD], 59,1 [10,6] anni; 1414 [45,3%] femmine; 1423 [45,6%] bianchi).
L’eGFR medio (DS) al momento della raccolta delle urine nelle 24 ore era 42,9 (16,8) ml/min/1,73 m2. L’escrezione mediana di ossalato urinario è stata di 18,6 mg/24 ore (intervallo interquartile [IQR], 12,9-25,7 mg/24 ore) ed era inversamente correlata con l’eGFR (r = −0,13, P < 0,001) e positivamente correlata con la proteinuria nelle 24 ore (r = 0,22, p <0,001).
Durante 22.318 anni-persona di follow-up, 752 individui hanno raggiunto l’ESRD e 940 individui hanno raggiunto l’endpoint composito dell’ESRD o una diminuzione del 50% dell’eGFR (progressione della CKD).
Una maggiore escrezione di ossalato era indipendentemente associata a rischi più elevati di progressione sia di CKD che di ESRD: rispetto al quintile 1 (escrezione di ossalato, <11,5 mg/24 ore) quelli nel quintile 5 (escrezione di ossalato, <11,5 mg/24 ore) ossalato, ≥27,8 mg/24 ore) avevano un rischio aumentato del 33% di progressione della malattia renale cronica (hazard ratio [HR], 1,33; IC 95%, 1,04-1,70) e un aumento del rischio di ESKD del 45% (HR, 1,45; IC 95%, 1,09- 1,93).
L’associazione tra l’escrezione di ossalato e la progressione della CKD e dell’ESRD era non lineare e ha mostrato un effetto soglia nei quintili da 3 a 5 rispetto ai quintili 1 e 2.
Un’escrezione di ossalato maggiore rispetto a una minore (al 40° percentile) è stata associata a un rischio maggiore del 32% di progressione della malattia renale cronica (HR, 1,32; IC 95%, 1,13-1,53) e a un rischio di ESRD più elevato del 37% (HR, 1,37; IC 95%, 1,15-1,63).
I risultati erano simili quando la morte veniva trattata come un evento competitivo.
Conclusioni e rilevanza L’aumento dell’escrezione urinaria di ossalato nelle 24 ore può essere un fattore di rischio per la progressione della CKD e dell’ESRD nei soggetti con CKD di stadio da 2 a 4. Esiste una plausibilità clinica dei nostri risultati sull’ossalato come fattore di rischio per la progressione della malattia renale cronica, considerando il fatto che rare malattie genetiche di sovrapproduzione di ossalato, iperossaluria enterica e ingestione di glicole etilenico sono cause ben note di insufficienza renale. È anche biologicamente plausibile che le nostre scoperte basate su dati provenienti da modelli animali e dati di colture di tessuti mostrino molteplici meccanismi attraverso i quali l’ossalato causa danni ai reni. In conclusione , abbiamo scoperto che l’aumento dell’escrezione urinaria di ossalato può essere un nuovo fattore di rischio per la progressione della malattia renale cronica. Se i nostri risultati saranno confermati, saranno necessarie ricerche future su misure farmacologiche o dietetiche per limitare l’assorbimento e/o la produzione di ossalato per valutare se la riduzione dell’escrezione urinaria di ossalato è benefica nella malattia renale cronica. |
