Points clés
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Ce qui signifie que l’excrétion urinaire d’oxalate semble être un facteur de risque indépendant de progression de l’insuffisance rénale chronique.
Résumé
Importance:
L’oxalate est un métabolite terminal potentiellement toxique qui est éliminé principalement par les reins. La néphropathie à l’oxalate est une complication bien connue des troubles génétiques rares et de l’hyperoxalurie entérique, mais l’oxalate n’a pas été étudié en tant que contributeur possible à des formes plus courantes d’insuffisance rénale chronique (IRC).
But :
Évaluer si l’excrétion urinaire d’oxalate est un facteur de risque de progression plus rapide de l’IRC vers une insuffisance rénale.
Conception, environnement et participants :
Cette étude de cohorte prospective a évalué 3 123 participants atteints d’IRC de stade 2 à 4 qui ont été inscrits à l’étude de cohorte sur l’insuffisance rénale chronique du 1er juin 2003 au 30 septembre 2008. L’analyse des données a été réalisée du 24 octobre 2017. Au 17 juin 2018 .
Expositions : 24 heures d’excrétion urinaire d’oxalate.
Principaux résultats et mesures :
Une diminution de 50 % du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) et de l’insuffisance rénale terminale (IRT).
Résultats
Cette étude a inclus 3 123 participants (âge moyen [ET] : 59,1 [10,6] ans ; 1 414 [45,3 %] femmes ; 1 423 [45,6 %] blancs).
Le DFGe moyen (ET) au moment de la collecte d’urine de 24 heures était de 42,9 (16,8) ml/min/1,73 m2. L’excrétion urinaire médiane d’oxalate était de 18,6 mg/24 heures (intervalle interquartile [IQR], 12,9-25,7 mg/24 heures) et était inversement corrélée au DFGe (r = −0,13, P < 0,001) et positivement corrélée à la protéinurie sur 24 heures. (r = 0,22, p < 0,001).
Au cours de 22 318 années-personnes de suivi, 752 personnes ont atteint l’IRT et 940 personnes ont atteint le critère d’évaluation composite de l’IRT ou une diminution de 50 % du DFGe (progression de l’IRC).
Une excrétion plus élevée d’oxalate était associée de manière indépendante à des risques plus élevés de progression de l’IRC et de l’IRT : par rapport au quintile 1 (excrétion d’oxalate, <11,5 mg/24 heures), ceux du quintile 5 (excrétion d’oxalate, <11,5 mg/24 heures) oxalate, ≥27,8 mg/24 heures) présentait un risque accru de 33 % de progression de l’IRC (hazard ratio [HR], 1,33 ; IC à 95 %, 1,04-1,70) et un risque accru de 45 % d’ESKD (HR, 1,45 ; IC à 95 %, 1,09- 1.93).
L’association entre l’excrétion d’oxalate et la progression de l’IRC et de l’IRT était non linéaire et montrait un effet de seuil dans les quintiles 3 à 5 par rapport aux quintiles 1 et 2.
Une excrétion d’oxalate plus élevée que faible (au 40e percentile) était associée à un risque 32 % plus élevé de progression de l’IRC (HR, 1,32 ; IC à 95 %, 1,13-1,53) et à une IRT 37 % plus élevée (HR, 1,37 ; IC à 95 %, 1,15-1,63).
Les résultats étaient similaires lorsque la mort était traitée comme un événement concurrent.
Conclusions et pertinence L’augmentation de l’excrétion urinaire d’oxalate sur 24 heures peut être un facteur de risque de progression de l’IRC et de l’IRT chez les personnes atteintes d’IRC de stade 2 à 4. Il existe une plausibilité clinique de nos découvertes selon lesquelles l’oxalate est un facteur de risque de progression de l’IRC, compte tenu du fait que les maladies génétiques rares telles que la surproduction d’oxalate, l’hyperoxalurie entérique et l’ingestion d’éthylène glycol sont des causes bien connues d’insuffisance rénale. Il est également biologiquement plausible que nos découvertes basées sur des données provenant de modèles animaux et de données de culture de tissus montrent de multiples mécanismes par lesquels l’oxalate provoque des lésions rénales. En conclusion , nous avons constaté qu’une excrétion urinaire accrue d’oxalate pourrait constituer un nouveau facteur de risque de progression de la maladie rénale chronique. Si nos résultats sont confirmés, des recherches futures sur les mesures pharmacologiques ou diététiques visant à limiter l’absorption et/ou la génération d’oxalate seront nécessaires pour évaluer si la réduction de l’excrétion urinaire d’oxalate est bénéfique dans l’IRC. |
