Riepilogo Con l’invecchiamento della popolazione, le patologie legate all’età stanno diventando sempre più comuni. Il deterioramento del muscolo scheletrico e del sistema immunitario si manifesta rispettivamente come sarcopenia e senescenza immunitaria. Il carico di malattia di queste patologie sottolinea la necessità di una migliore comprensione dei meccanismi sottostanti. Il muscolo scheletrico è diventato un potente regolatore della funzione del sistema immunitario. In quanto tale, il muscolo scheletrico potrebbe essere l’integratore centrale tra sarcopenia e senescenza immunitaria in un sistema biologico che invecchia. Gli approcci terapeutici mirati al muscolo scheletrico potrebbero ripristinare la funzione sia del muscolo che del sistema immunitario. In questa recensione, quindi, descriviamo le attuali, seppure ancora frammentarie, conoscenze sulle possibili vie di comunicazione del muscolo e del sistema immunitario. come sono influenzati dall’invecchiamento del muscolo scheletrico e discutono le possibili strategie di trattamento. La revisione intende generare ipotesi e dovrebbe quindi stimolare ulteriori ricerche in questo importante campo scientifico. |
Il muscolo scheletrico come potenziale collegamento centrale tra sarcopenia e senescenza immunitaria
L’invecchiamento biologico è definito dalla perdita dell’integrità fisiologica. Quasi tutti gli organi del corpo umano sono colpiti dagli effetti dannosi dell’invecchiamento. Il muscolo scheletrico non fa eccezione. La massa muscolare e la funzione diminuiscono con l’età. Questa perdita di qualità e quantità muscolare dipendente dall’età definisce il fenotipo sarcopenico secondo il gruppo di lavoro europeo sulla sarcopenia negli anziani .
Dal 2018, la sarcopenia è considerata una malattia muscolare e la forza muscolare è superiore alla massa muscolare nel prevedere esiti avversi. Pertanto, la forza muscolare è considerata il parametro principale che definisce la sarcopenia.
L’importanza di una definizione clinica che identifichi i pazienti sarcopenici è evidenziata da una popolazione sempre più anziana. Attualmente, circa il 10% dei pazienti anziani è considerato sarcopenico. Si prevede che questo numero aumenterà notevolmente. In Europa, si prevede un aumento del 72% del numero di pazienti sarcopenici fino al 2045, con gravi conseguenze sulla qualità della vita.
Tuttavia, manca ancora una comprensione esatta dei meccanismi che portano alla sarcopenia e delle sue conseguenze cliniche. La disregolazione immunitaria e l’infiammazione cronica sono state discusse nella multiforme patogenesi della sarcopenia. Si ritiene che l’interazione tra il sistema immunitario e il compartimento muscolare sia unilaterale.
È stato dimostrato che il muscolo scheletrico regola i processi immunitari e la risposta infiammatoria.
Per quanto riguarda la funzione immunitaria, sebbene manchi di una definizione indiscutibile, il termine senescenza immunitaria è comunemente usato per riassumere il declino del sistema immunitario dipendente dall’età. Le caratteristiche principali della senescenza immunitaria sono l’atrofia del timo, l’accumulo di cellule T senescenti, la funzione compromessa delle cellule immunitarie innate come le cellule NK, i macrofagi e i neutrofili e un mantenimento difettoso e una risposta funzionale dei linfociti
Sono state osservate anche alterazioni dipendenti dall’età nella funzione immunitaria del muscolo scheletrico. Pertanto, la sarcopenia e la senescenza immunitaria potrebbero essere collegate/interagire attraverso il muscolo scheletrico. Viene discusso il potenziale ruolo centrale del muscolo scheletrico nella regolazione della propria funzione e del sistema immunitario durante l’invecchiamento.
Il peso della sarcopenia: un fattore di rischio per le infezioni
Recentemente sono stati identificati diversi esiti avversi della sarcopenia. Questi includono, ma non sono limitati a, un aumento del rischio di cadute che portano a fratture, disabilità e compromissione funzionale, disfagia, minore qualità della vita e mortalità per tutte le cause.
La sarcopenia predice il rischio di infezione dopo l’intervento chirurgico. Inoltre, dopo tre settimane di ricovero, i pazienti con diagnosi di sarcopenia hanno mostrato un rischio due volte maggiore di sviluppare infezioni nosocomiali. L’impatto della sarcopenia sul rischio di infezione nei pazienti che vivono in comunità è meno chiaro poiché la mancanza di studi epidemiologici preclude una dichiarazione conclusiva. Tuttavia, la sarcopenia predice sia il rischio di polmonite acquisita in comunità negli anziani sia la mortalità a 90 giorni nei pazienti con polmonite da aspirazione.
Sebbene gli studi sopra descritti non stabiliscano un nesso di causalità, suggeriscono un legame tra la funzione muscolare alterata e un’alterata risposta immunitaria agli agenti patogeni. Data l’elevata incidenza di sarcopenia e l’aumento del rischio di infezioni nei pazienti anziani, le implicazioni sono profonde, poiché la sarcopenia potrebbe costituire sia un predittore clinico per i pazienti a rischio sia un possibile bersaglio terapeutico per migliorare la morbilità associata alle infezioni negli anziani.
Il muscolo scheletrico come potenziale regolatore centrale della funzione del sistema immunitario
Negli ultimi due decenni, la percezione del muscolo scheletrico come pura unità locomotrice è cambiata. Il muscolo è sempre più riconosciuto come un organo con proprietà immunoregolatrici. In quanto tali, le cellule muscolari scheletriche modulano la funzione immunitaria segnalando attraverso diversi fattori solubili, molecole della superficie cellulare o interazioni cellula-cellula. Sebbene la nostra conoscenza dell’interazione muscolo-sistema immunitario sia notevolmente avanzata, l’impatto dell’età è relativamente sconosciuto.
La sarcopenia può compromettere gravemente questa interazione, fornendo una possibile spiegazione per gli esiti clinici osservati nei pazienti con sarcopenia.
L’invecchiamento del muscolo scheletrico è essenziale nella patogenesi della senescenza immunitaria e della sarcopenia. Sono interessati molteplici percorsi, tra cui l’insufficiente segnalazione delle miochine (IL-6, IL-7, IL-15), lo spostamento dei fattori di regolazione immunitaria legati alla membrana verso un profilo pro-infiammatorio, la funzione alterata delle cellule immunitarie e la composizione corporea alterata .
Sarcopenia e immunosenescenza: un collegamento bidirezionale
Il muscolo scheletrico presenta proprietà di regolazione immunitaria e un’infiammazione cronica di basso grado può indurre la perdita di massa muscolare. Il concetto di muscolo scheletrico come regolatore della funzione immunitaria è relativamente nuovo e aggiunge un nuovo livello di complessità al collegamento muscolo-sistema immunitario.
Di conseguenza, la connessione muscolo-sistema immunitario potrebbe essere bidirezionale : l’infiammazione cronica di basso grado induce il catabolismo muscolare attraverso meccanismi pleiotropici mediati dal secretoma infiammatorio. Allo stesso tempo, l’omeostasi del muscolo scheletrico è, in parte, responsabile di una sana funzione immunitaria.
Tuttavia, quando disregolata, la segnalazione insufficiente delle miochine, l’alterazione dei fattori legati alla membrana verso un profilo pro-infiammatorio e la ridotta capacità rigenerativa delle cellule immunitarie possono portare all’interruzione della funzione del sistema immunitario.
Proponiamo che l’invecchiamento biologico possa alterare l’equilibrio dell’omeostasi del sistema immunitario muscolare con il muscolo scheletrico che agisce come potenziale collegamento centrale tra sarcopenia e senescenza immunitaria. La funzione muscolare sana viene gradualmente persa in un sistema biologico che invecchia a causa dell’inattività fisica, dei cambiamenti metabolici e dell’accumulo di infiammazione cronica di basso grado.
A sua volta, la funzione muscolare compromessa limita la segnalazione delle cellule muscolari scheletriche necessaria per la regolazione e il mantenimento del sistema immunitario, accumulandosi in un circolo vizioso in cui il sistema immunitario e la disfunzione muscolare si sostengono a vicenda.
I pazienti sarcopenici hanno un aumentato rischio di infezione, il che implica un correlato clinico di alterata funzione immunitaria.
L’impatto della sarcopenia sulla funzione immunitaria rispetto alle malattie autoimmuni e al cancro è meno chiaro. L’incidenza del cancro e delle malattie autoimmuni aumenta con l’avanzare dell’età, mentre, in media, la massa muscolare diminuisce. Sebbene suggestiva, la causalità non può essere dedotta. Sono necessari studi longitudinali che indaghino l’influenza della sarcopenia sull’incidenza del cancro e delle malattie autoimmuni.
Conclusione Il muscolo scheletrico regola le funzioni del sistema immunitario attraverso la segnalazione delle miochine e l’espressione di molecole immunomodulatorie di superficie. Le cellule immunitarie, a loro volta, influenzano in modo critico la massa e la funzione muscolare. Pertanto, il muscolo scheletrico può agire come un integratore centrale tra sarcopenia e senescenza immunitaria. Dato il loro peso individuale e socioeconomico, sono urgentemente necessari approcci terapeutici innovativi che, se mirati al muscolo scheletrico, potrebbero ripristinare sia la funzione del muscolo scheletrico che del sistema immunitario negli individui anziani. |
