Punti salienti Questo studio ha identificato e analizzato i metaboliti associati all’asma utilizzando quattro coorti distinte comprendenti più di 14.000 pazienti . È stato riscontrato che i pazienti con asma avevano livelli significativamente ridotti di steroidi endogeni, come cortisolo e DHEA-S, che erano ulteriormente ridotti in modo dose-dipendente tra i pazienti che utilizzavano corticosteroidi inalatori (ICS).
Dopo aver sfruttato un ampio set di dati e utilizzato un nuovo approccio metabolomico, questo studio fornisce la prova più forte degli effetti avversi degli ICS sulle ghiandole surrenali, mentre precedenti studi più piccoli hanno riscontrato risultati contrastanti. Gli autori suggeriscono che il monitoraggio routinario del cortisolo può essere giustificato per i pazienti con asma che utilizzano ICS per guidare la comprensione dei rischi e dei benefici dei farmaci. |
Riepilogo
L’applicazione della profilazione metabolomica su larga scala offre nuove opportunità per realizzare il potenziale della medicina di precisione basata su metodi omici per l’asma. Sfruttando i dati di oltre 14.000 persone in quattro coorti distinte, questo studio identifica e replica in modo indipendente 17 metaboliti steroidei i cui livelli erano significativamente ridotti nelle persone con asma prevalente.
Sebbene i livelli di steroidi fossero ridotti in tutti i casi di asma, indipendentemente dall’uso del farmaco, le riduzioni maggiori sono state associate al trattamento con corticosteroidi inalatori (ICS), come confermato in uno studio clinico di 4 anni con ICS a basso dosaggio.
Gli effetti del trattamento con ICS sui livelli di steroidi erano dose-dipendenti ; tuttavia, si sono verificate riduzioni significative anche con il trattamento con ICS a basse dosi.
Utilizzando i dati delle cartelle cliniche elettroniche, abbiamo scoperto che i livelli di cortisolo erano sostanzialmente ridotti durante l’intero periodo giornaliero di 24 ore nei pazienti con asma trattati con ICS rispetto a quelli non trattati e ai pazienti senza asma.
Inoltre, i pazienti con asma trattati con ICS hanno mostrato aumenti significativi di affaticamento e anemia rispetto a quelli non trattati con ICS.
Pertanto, la soppressione surrenalica nei pazienti asmatici trattati con ICS può rappresentare un problema di salute pubblica più ampio di quanto precedentemente riconosciuto. Il monitoraggio regolare del cortisolo nei pazienti asmatici trattati con ICS è necessario per fornire l’equilibrio ottimale tra la minimizzazione degli effetti avversi della soppressione surrenalica e il vantaggio dei benefici accertati del trattamento con ICS.
Commenti
Corticosteroidi inalatori e soppressione surrenalica
I corticosteroidi inalatori (ICS) sono un farmaco affidabile ed efficace per il trattamento dell’infiammazione polmonare. Le linee guida GINA aggiornate nel 2021 hanno aumentato le raccomandazioni per la terapia di salvataggio rispetto ai beta-agonisti a breve durata d’azione. Si tratta del campione più ampio mai realizzato finora per valutare quattro coorti di oltre 10.000 soggetti per valutare gli ormoni surrenalici negli asmatici trattati con e senza ICS.
Risultati chiave:
- Nel complesso, è stato riscontrato che gli asmatici avevano livelli più bassi di 17 metaboliti steroidei endogeni, inclusi DHEA e cortisolo. Questa scoperta suggerisce che bassi livelli di questi steroidi possono rendere una persona più incline all’asma.
- Il grado di soppressione surrenalica era direttamente correlato alla dose di ICS.
- È stata osservata soppressione surrenalica anche con basse dosi di ICS.
Cosa significa questo dal punto di vista clinico?
Questo studio non ha esaminato le conseguenze a lungo termine della soppressione surrenalica da parte degli ICS, che non sono ancora del tutto chiare. Il medico dovrà valutare i danni e i benefici derivanti dall’utilizzo degli ICS. Gli autori suggeriscono di utilizzare la dose più bassa ed efficace .
Precedenti ricerche hanno dimostrato che per 500 ug di ICS al giorno, la maggior parte del beneficio si verifica dopo i primi 100-125 ug. Usare la dose più bassa possibile è particolarmente importante per gli asmatici pediatrici in età prepuberale.
Questo studio ha anche dimostrato che gli asmatici hanno bassi livelli di cortisolo mattutino rispetto ai controlli.
Gli autori suggeriscono di controllare i livelli di cortisolo alle 8 del mattino prima di prescrivere un ICS.
