Architettura genetica di 11 principali disturbi psichiatrici ai livelli di analisi biocomportamentale, genomica funzionale e genetica molecolare Riepilogo Abbiamo interrogato l’architettura genetica congiunta di 11 principali disturbi psichiatrici a livello di analisi biocomportamentali, genomiche funzionali e genetiche molecolari. Abbiamo identificato quattro fattori generali (neurosviluppo, compulsivo, psicotico e internalizzante) che sono alla base delle correlazioni genetiche tra i disturbi e abbiamo testato se questi fattori spiegano adeguatamente le loro correlazioni genetiche con i tratti biocomportamentali. Presentiamo modelli di equazioni strutturali genomiche stratificate, che utilizziamo per identificare insiemi di geni che contribuiscono in modo sproporzionato alla condivisione del rischio genetico. Ciò include geni intolleranti alle varianti che troncano le proteine espresse nelle cellule cerebrali eccitatorie e GABAergiche che sono arricchite per la sovrapposizione genetica nei disturbi con caratteristiche psicotiche. Le analisi di associazione multivariata rilevano 152 (20 nuovi) loci indipendenti che agiscono su fattori individuali e identificano nove loci che agiscono in modo eterogeneo sui disturbi all’interno di un fattore. Nonostante le correlazioni genetiche da moderate ad elevate in tutti gli 11 disturbi, abbiamo riscontrato scarsa utilità di una singola dimensione del rischio genetico nei disturbi psichiatrici, sia a livello di correlati biocomportamentali che a livello di varianti individuali. |
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Le diagnosi multiple sono la norma per la malattia mentale; Una nuova analisi genetica aiuta a spiegare il perché. Lo studio di 11 disturbi psichiatrici comuni mostra che i sottoinsiemi condividono la stessa architettura genetica. Ciò può rendere difficile il trattamento e far sentire i pazienti sfortunati e scoraggiati.
Ma una nuova e ampia analisi di 11 principali disturbi psichiatrici offre nuove informazioni sul perché le comorbilità sono la norma, piuttosto che l’eccezione, quando si tratta di malattie mentali. Lo studio, pubblicato questa settimana sulla rivista Nature Genetics, ha scoperto che mentre non esiste un gene o un insieme di geni alla base del rischio per tutti loro, sottoinsiemi di disturbi, tra cui il disturbo bipolare e la schizofrenia; anoressia nervosa e disturbo ossessivo compulsivo; e la depressione maggiore e l’ansia condividono un’architettura genetica comune.
"I nostri risultati confermano che l’elevata comorbilità in alcuni disturbi riflette in parte la sovrapposizione di percorsi di rischio genetico", ha affermato l’autore senior Andrew Grotzinger, assistente professore presso il Dipartimento di Psicologia e Neuroscienze.
In definitiva, la scoperta potrebbe aprire la porta a trattamenti che affrontano più disturbi psichiatrici contemporaneamente e contribuire a rimodellare il modo in cui vengono formulate le diagnosi, ha affermato.
"Se avessi il raffreddore, non vorresti che ti venisse diagnosticato un disturbo di tosse, uno starnuto e un disturbo di dolore articolare", ha detto Grotzinger. “Questo studio è un trampolino di lancio verso la creazione di un manuale diagnostico in grado di mappare meglio ciò che sta realmente accadendo a livello biologico”.
Alla ricerca di modelli genetici
Per lo studio, Grotzinger e colleghi dell’Università del Texas ad Austin, della Vrije Universiteit Amsterdam e di altre istituzioni che hanno collaborato hanno analizzato i dati di associazione sull’intero genoma (GWAS) disponibili al pubblico di centinaia di migliaia di persone che hanno inviato materiale genetico ai set di dati. su larga scala, come la Biobank del Regno Unito e il Psychiatric Genomics Consortium.
Hanno analizzato i geni associati a 11 disturbi, tra cui: schizofrenia, disturbo bipolare, disturbo depressivo maggiore, disturbo d’ansia, anoressia nervosa, disturbo ossessivo-compulsivo, sindrome di Tourette, disturbo da stress post-traumatico, uso problematico di alcol, ADHD e autismo.
Inoltre, hanno analizzato i dati raccolti tramite dispositivi indossabili di rilevamento del movimento e hanno rilevato dati che documentano tratti fisici e comportamentali. Hanno poi applicato nuovi metodi genetici statistici per identificare modelli comuni a tutti i disturbi.
Hanno scoperto che il 70% del segnale genetico associato alla schizofrenia è anche associato al disturbo bipolare.
Questa scoperta è stata sorprendente poiché, secondo le attuali linee guida diagnostiche, i medici generalmente non diagnosticano un individuo con entrambi.
Hanno anche scoperto che l’anoressia nervosa e il disturbo ossessivo-compulsivo hanno una forte architettura genetica condivisa e che le persone con una predisposizione genetica ad avere un tipo di corporatura più piccola o un BMI (indice di massa corporea) basso tendono anche ad avere una predisposizione genetica a questi disturbi. .
Non sorprende, dato che le due diagnosi spesso vanno insieme, che lo studio abbia trovato un’ampia sovrapposizione genetica tra disturbo d’ansia e disturbo depressivo maggiore.
Analizzando i dati dell’accelerometro, i ricercatori hanno scoperto che i disturbi che tendono a raggrupparsi insieme tendono anche a condividere i geni che influenzano come e quando ci muoviamo durante il giorno.
Ad esempio, quelli con disturbi internalizzanti , come ansia e depressione, tendono ad avere un’architettura genetica associata a poco movimento durante il giorno. I disturbi compulsivi (DOC, anoressia) tendono ad essere correlati con i geni associati all’aumento del movimento durante il giorno, mentre i disturbi psicotici (schizofrenia e disturbo bipolare) tendono ad essere geneticamente correlati con il movimento eccessivo nelle prime ore del mattino. .
"Se ci pensi, ha senso", ha detto Grotzinger, sottolineando che le persone depresse spesso si presentano con stanchezza o poca energia, mentre le persone con disturbi compulsivi possono avere difficoltà a stare ferme.
Una terapia per molteplici disturbi
In totale, lo studio identifica 152 varianti genetiche condivise tra più disturbi, comprese quelle già note per influenzare alcuni tipi di cellule cerebrali.
Ad esempio, le varianti genetiche che influenzano i neuroni cerebrali eccitatori e GABAergici, coinvolti nelle vie di segnalazione critiche nel cervello, sembrano essere alla base del segnale genetico condiviso tra schizofrenia e disturbo bipolare.
Sebbene sia necessario fare molto di più per determinare esattamente cosa fanno i geni identificati, Grotzinger vede la ricerca come un primo passo verso lo sviluppo di terapie in grado di affrontare molteplici disturbi con un unico trattamento.
"Oggi, è più probabile che alle persone vengano prescritti più farmaci destinati a trattare diagnosi multiple e, in alcuni casi, tali farmaci possono avere effetti collaterali", ha affermato. "Identificando ciò che è condiviso in questi problemi, si spera di poter trovare modi per affrontarli in un modo diverso che non richieda quattro pillole separate o quattro interventi psicoterapeutici separati."
Nel frattempo, la semplice comprensione della genetica alla base dei loro disturbi può fornire conforto ad alcuni.
"È importante che le persone sappiano che non hanno semplicemente avuto un terribile lancio di dadi nella vita, che non si trovano ad affrontare molteplici problemi diversi, ma piuttosto una serie di fattori di rischio che li riguardano tutti."
