Sfondo
Il virus respiratorio sinciziale (RSV) è la causa più comune di infezione acuta del tratto respiratorio inferiore nei bambini piccoli. In precedenza, abbiamo stimato che nel 2015 si sono verificati 33,1 milioni di episodi di infezione acuta del tratto respiratorio inferiore associata a RSV nei bambini di età compresa tra 0 e 60 mesi, provocando un totale di 118.200 decessi in tutto il mondo. Da allora, sono stati condotti diversi studi di sorveglianza comunitaria per ottenere una stima più accurata dei decessi comunitari associati all’RSV.
Il nostro obiettivo era aggiornare la morbilità e la mortalità dovute alle infezioni acute del tratto respiratorio inferiore associate all’RSV a livello globale, regionale e nazionale nei bambini da 0 a 60 mesi di età per il 2019, concentrandosi sulla mortalità generale e sulle fasce di età più anziane. dei bambini presi di mira dalla profilassi per l’RSV in fase di sviluppo.
Metodi
In questa analisi sistematica, espandiamo il nostro set di dati sul carico globale della malattia da RSV ottenendo nuovi dati da una ricerca aggiornata di articoli pubblicati tra il 1 gennaio 2017 e il 31 dicembre 2020, da MEDLINE, Embase, Global Health, CINAHL, Web of Science, LILACS , OpenGrey, CNKI, Wanfang e ChongqingVIP. Abbiamo incluso anche dati non pubblicati dai collaboratori di VSR GEN.
Studi idonei hanno riportato dati relativi a bambini di età compresa tra 0 e 60 mesi con RSV come infezione primaria con infezione acuta delle vie respiratorie inferiori in contesti comunitari o infezione acuta delle vie respiratorie inferiori che richiedeva ricovero ospedaliero; dati riportati per almeno 12 mesi consecutivi, ad eccezione del tasso di mortalità ospedaliera (CFR) o quando la stagionalità dell’RSV è ben definita; e il tasso di incidenza riportato, il tasso di ricovero ospedaliero, la percentuale di RSV positivi nei ricoveri ospedalieri per infezione acuta del tratto respiratorio inferiore o CFR intraospedaliero.
Gli studi sono stati esclusi se la definizione di caso non era chiaramente definita o applicata in modo coerente, se l’infezione da RSV non era stata confermata in laboratorio o basata esclusivamente sulla sierologia o se il rapporto includeva meno di 50 casi di infezione acuta del tratto respiratorio inferiore.
Abbiamo applicato un modello lineare generalizzato a effetti misti (GLMM) per stimare l’incidenza dell’infezione acuta del tratto respiratorio inferiore associata a RSV, dei ricoveri ospedalieri e della mortalità ospedaliera sia a livello globale che regionale (per stato). dello sviluppo del Paese e dalla classificazione dei redditi della Banca Mondiale) nel 2019.
Abbiamo stimato l’incidenza dell’infezione acuta del tratto respiratorio inferiore associata all’RSV a livello nazionale attraverso un modello basato sui fattori di rischio. Abbiamo sviluppato nuovi modelli (tramite GLMM) che incorporavano i dati più recenti sulla mortalità della comunità da RSV per stimare la mortalità complessiva da RSV. Questa recensione è stata registrata in PROSPERO (CRD42021252400).
Risultati
Oltre ai 317 studi inclusi nella nostra precedente revisione, abbiamo identificato e incluso 113 nuovi studi ammissibili e dati non pubblicati provenienti da 51 studi, per un totale di 481 studi.
Stimiamo che a livello globale nel 2019 si siano verificati 33,0 milioni di episodi di infezione acuta del tratto respiratorio inferiore associati a RSV (intervallo di incertezza [UR] 25,4-44,6 milioni), 3,6 milioni di ricoveri ospedalieri e decessi per infezione acuta del tratto respiratorio inferiore associata a RSV (2· 9–4,6 milioni), 26.300 decessi ospedalieri per infezioni acute del tratto respiratorio inferiore associate all’RSV (15.100–49.100) e 101.400 decessi totali attribuibili all’RSV (84.500–125.200) nei bambini da 0 a 60 mesi.
Nei bambini di età compresa tra 0 e 6 mesi, stimiamo che ci siano stati 6,6 milioni di episodi di infezione acuta delle vie respiratorie inferiori associate a RSV (da 4,6 a 9,7 milioni), 1,4 milioni di ricoveri ospedalieri per infezione acuta delle vie respiratorie, infezioni delle vie respiratorie inferiori associate a RSV ( 1,0–2,0 milioni), 13.300 decessi intraospedalieri per infezione acuta del tratto respiratorio inferiore associata a RSV (6.800–28.100) e 45.700 decessi totali attribuibili a RSV (38.400 –55.900). Il 2,0% dei decessi nei bambini da 0 a 60 mesi (UR 1,6–2,4) e il 3,6% dei decessi nei bambini da 28 giorni a 6 mesi (3,0–4,4) erano attribuibili alla VSR.
Oltre il 95% degli episodi di infezione acuta del tratto respiratorio inferiore associati all’RSV e oltre il 97% dei decessi attribuibili all’RSV in tutte le fasce di età si sono verificati nei paesi a basso e medio reddito (LMIC). Il 2,0% dei decessi nei bambini da 0 a 60 mesi (UR 1,6–2,4) e il 3,6% dei decessi nei bambini da 28 giorni a 6 mesi (3,0–4,4) erano attribuibili alla VSR.
Interpretazione
L’RSV contribuisce in modo sostanziale al carico globale di morbilità e mortalità nei bambini di età compresa tra 0 e 60 mesi, soprattutto durante i primi 6 mesi di vita e nei paesi a basso e medio reddito. Evidenziamo l’impressionante tasso di mortalità complessivo della malattia da RSV in tutto il mondo, con un decesso su 50 nei bambini di età compresa tra 0 e 60 mesi e un decesso su 28 nei bambini di età compresa tra 28 giorni e 6 mesi attribuibili all’RSV.
Per ogni decesso ospedaliero dovuto a infezione acuta del tratto respiratorio inferiore associata a RSV, abbiamo stimato circa altri tre decessi attribuibili a RSV nella comunità.
I programmi di immunizzazione passiva contro l’RSV incentrati sulla protezione durante i primi 6 mesi di vita potrebbero avere un effetto sostanziale sulla riduzione del peso della malattia da RSV, sebbene siano necessari ulteriori dati per comprendere le implicazioni dei potenziali cambiamenti di età nel picco di carico di VRS in età avanzata. quando implementato.
Soldi
Consorzio europeo per il virus respiratorio sinciziale dell’Iniziativa sui medicinali innovativi dell’UE (RESCEU).
Commenti
L’infezione acuta del tratto respiratorio inferiore causata dal virus respiratorio sinciziale (RSV) contribuisce in modo sostanziale al carico di mortalità globale nei bambini, con l’RSV che, secondo le stime, causa un decesso su 50 tra i bambini sotto i cinque anni di età e uno su 28 tra i bambini sotto i sei mesi.
Nel 2019, oltre 100.000 decessi tra bambini sotto i cinque anni sono stati attribuibili all’RSV e quasi la metà di questi (più di 45.000) si sono verificati in bambini sotto i sei mesi di età. La VSR è responsabile di circa 3,6 milioni di ricoveri ospedalieri ogni anno.
Il 97% delle morti infantili causate dall’RSV si sono verificate nei paesi a basso e medio reddito. Gli autori affermano che questi risultati evidenziano l’urgente necessità di sviluppare vaccini efficaci contro l’RSV e strategie che diano priorità ai gruppi più vulnerabili, come i bambini sotto i sei mesi di età, attraverso l’immunizzazione passiva (cioè la vaccinazione durante la gravidanza).
Un nuovo studio pubblicato su The Lancet stima che l’infezione acuta del tratto respiratorio inferiore attribuibile all’RSV sia stata responsabile di oltre 100.000 decessi tra bambini sotto i cinque anni in tutto il mondo nel 2019. Ci sono stati più di 45.000 decessi tra neonati sotto i sei mesi nel 2019, e uno su cinque dei casi totali di RSV nel mondo si è verificato in questa fascia di età.
“L’RSV è la causa predominante di infezione acuta del tratto respiratorio inferiore nei bambini piccoli e le nostre stime aggiornate rivelano che i bambini di sei mesi e più giovani sono particolarmente vulnerabili, soprattutto con i casi in aumento con l’allentamento delle restrizioni COVID-19. si stanno rilassando in tutto il mondo e la maggior parte dei bambini nati negli ultimi 2 anni non sono mai stati esposti al virus RSV (e quindi non hanno alcuna immunità a questo virus).
Con numerosi candidati al vaccino contro l’RSV in cantiere, le nostre stime per fasce di età più ristrette aiutano a identificare i gruppi a cui dovrebbe essere data la priorità, comprese le persone incinte, in modo che i bambini nelle fasce di età più giovani possano essere protetti in modo simile. alle attuali strategie che offrono vaccini contro la pertosse, il tifo e il tetano nelle donne in gravidanza”, afferma Harish Nair, coautore dello studio, Università di Edimburgo, Regno Unito.
I risultati di questo nuovo studio sono sostanzialmente coerenti con le stime precedenti di uno studio del 2015, che fissava il numero di casi annuali di RSV nei bambini fino a cinque anni a 33,1 milioni, per un totale di 118.200. morti in generale.
Tuttavia, queste stime aggiornate della mortalità da RSV globale, regionale e nazionale per il 2019 includono dati di modellazione provenienti da oltre 100 nuovi studi, consentendo ai ricercatori di fornire stime per gruppi di età più piccoli, compresi quelli compresi tra 28 giorni e sei mesi di età, che è noto essere la fascia di età con il più alto tasso di mortalità da RSV e tassi di mortalità comunitaria (cioè decessi non avvenuti in ospedale).
Nel 2019 in tutto il mondo si sono verificati 33 milioni di episodi di infezione acuta del tratto respiratorio inferiore associati all’RSV nei bambini sotto i cinque anni di età, con conseguenti 3,6 milioni di ricoveri ospedalieri, 26.300 decessi ospedalieri e 101.400 decessi attribuibili all’RSV in generale (compresi i decessi nella comunità ). Ciò rappresenta uno su 50, ovvero il 2%, dei decessi annuali per qualsiasi causa in questa fascia di età.
Per i bambini di età inferiore ai sei mesi, nel 2019 si sono verificati 6,6 milioni di episodi di infezioni acute del tratto respiratorio inferiore associate all’RSV in tutto il mondo. Ci sono stati 1,4 milioni di ricoveri ospedalieri, 13.300 decessi ospedalieri e 45.700 decessi. generalmente attribuibili all’RSV in questa fascia di età, che rappresenta uno su 50, ovvero il 2,1%, dei decessi annuali per qualsiasi causa.
Sulla base delle stime dei tassi di mortalità intraospedaliera rispetto a quelli complessivi per RSV, a livello globale solo il 26%, ovvero circa un decesso su quattro associato a RSV, si verifica in ospedale. Ciò è particolarmente evidente nei paesi a basso e medio reddito, dove il tasso di mortalità ospedaliera per i bambini sotto i cinque anni è dell’1,4%, rispetto allo 0,1% dei paesi ad alto reddito. Nel complesso, il 97% dei decessi da RSV nei bambini sotto i cinque anni si è verificato nei paesi a basso e medio reddito.
Il nostro studio stima che tre quarti dei decessi da RSV si verificano al di fuori del contesto ospedaliero. Questo divario è ancora maggiore nei paesi a basso e medio reddito, soprattutto tra i bambini sotto i sei mesi di età, dove oltre l’80% dei decessi avviene nella comunità. Ciò riflette il fatto che l’accesso e la disponibilità delle cure ospedaliere sono ancora limitati in queste regioni.
“L’identificazione precoce dei casi nella comunità e il rinvio per il ricovero ospedaliero dei bambini malati (in particolare quelli con bassa saturazione di ossigeno nel sangue periferico) e programmi di immunizzazione universale efficaci e convenienti saranno vitali in futuro”, afferma. Xin Wang, coautore dello studio. studio, Nanjing Medical University, Cina e Università di Edimburgo, Regno Unito.
Gli autori riconoscono alcune limitazioni con questo studio. Variazioni in fattori quali l’impostazione dello studio, l’esatta definizione del caso di infezione acuta del tratto respiratorio inferiore (ARRI), l’accesso all’assistenza sanitaria, il comportamento di ricerca e l’idoneità al test RSV potrebbero influenzare le stime dei dati di mortalità prodotti nel modello. Anche la ripartizione per fasce di età è stata limitata dai dati disponibili per lo studio. Inoltre, tutti i dati sono stati raccolti prima della pandemia di COVID-19; Non è noto come la pandemia di COVID-19 possa influenzare il peso a lungo termine della malattia da RSV.
Scrivendo in un commento collegato, Tina Hartert della Vanderbilt Medical School, negli Stati Uniti, che non è stata coinvolta nella ricerca, ha dichiarato: “L’influenza di questi dati non può essere sottovalutata. Nei paesi a basso e medio reddito vi è un carico sostanziale di ALRI RSV durante il periodo neonatale, evidenziando il potenziale delle strategie di immunizzazione passiva di avere un impatto significativo sulla salute dei bambini... I politici confronteranno i benefici della prevenzione dell’RSV con altri interventi prioritari di sanità pubblica . “Stime accurate dell’impatto della prevenzione sono fondamentali per dimostrare la necessità di investire nella prevenzione dell’RSV”.
Implicazioni di tutte le prove disponibili
Incorporando i dati più recenti sulla mortalità della comunità da RSV, forniamo stime attendibili del peso globale e regionale della mortalità correlata all’RSV. I nostri risultati, insieme ad altre stime esistenti sul carico della malattia da RSV, forniscono una panoramica completa del peso della morbilità e della mortalità da RSV nei neonati e nei bambini piccoli.
Con molti prodotti profilattici per l’RSV in fase di sviluppo, le nostre stime più ristrette per fasce di età forniscono importanti informazioni di base per l’introduzione, la definizione delle priorità e la valutazione di questi prodotti. Sono necessarie ulteriori prove per comprendere le implicazioni dei potenziali cambiamenti di età nel picco del carico di RSV in età avanzata in seguito alla somministrazione di profilattici per RSV a neonati di età inferiore a 6 mesi.
