Zusammenfassung Hintergrund Das Risiko schwerer COVID-19-Verläufe bei Menschen mit immunvermittelten entzündlichen Erkrankungen und der Einnahme immunmodifizierender Medikamente wird möglicherweise nicht vollständig durch Komorbiditäten bestimmt und kann je nach Faktoren wie der ethnischen Zugehörigkeit variieren. Unser Ziel war es, das Risiko einer schweren COVID-19-Erkrankung bei Erwachsenen mit immunvermittelten Entzündungserkrankungen und bei Patienten, die immunmodifizierende Therapien erhalten, zu bewerten. Methoden Wir haben eine Kohortenstudie mit OpenSAFELY (einer Analyseplattform für elektronische Gesundheitsakten) und TPP (einem Softwareanbieter für Allgemeinmediziner) durchgeführt und dabei routinemäßig erfasste Daten zur Primärversorgung im Zusammenhang mit Krankenhauseinweisungen, Todesfällen und zuvor nicht verfügbaren Krankenhausverschreibungsdaten analysiert. Wir haben Personen einbezogen, die am 1. März 2020 mindestens 18 Jahre alt waren und in TPP-Praxen registriert waren und vor März 2020 mindestens 12 Monate lang in der Grundversorgung registriert waren. Wir verwendeten die Cox-Regression (bereinigt um Störfaktoren und Mediatoren), um die Hazard Ratios (HR) zu schätzen ) Vergleich des Risikos eines COVID-19-bedingten Todes, einer Intensivbehandlung oder eines Todes und einer Krankenhauseinweisung (1. März bis 30. September 2020) bei Menschen mit immunvermittelten entzündlichen Erkrankungen im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung und bei Menschen mit immunvermittelten Entzündungserkrankungen. vermittelte entzündliche Erkrankungen mit gezielten immunmodifizierenden Arzneimitteln (z. B. Biologika) im Vergleich zu denen mit systemischer Standardtherapie (z. B. Methotrexat). Ergebnisse Wir identifizierten 17.672.065 Erwachsene ; 1.163.438 Erwachsene (640.164 [55,0 %] Frauen und 523.274 [45,0 %] Männer und 827.457 [71,1 %] Weiße) hatten immunvermittelte entzündliche Erkrankungen und 16.508.627 Menschen (8.215.020 [49,8 %] Zur Gesamtbevölkerung zählten Frauen und 8.293.607 [50,2 %] Männer sowie 10.614.096 [64,3 %] weiße ethnische Gruppen. Von 1.163.438 Erwachsenen mit immunvermittelten entzündlichen Erkrankungen erhielten 19.119 (1,6 %) eine gezielte immunmodifizierende Therapie und 181.694 (15,6 %) eine systemische Standardtherapie. Im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung hatten Erwachsene mit immunvermittelten entzündlichen Erkrankungen nach Berücksichtigung von Störfaktoren (Alter, Geschlecht, Mangel und Rauchen) ein höheres Risiko für einen COVID-19-bedingten Tod ; HR 1·23, 95 %-KI 1·20 –1 ·27) und weitere Anpassung für Mediatoren (Body-Mass-Index [BMI], Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes und aktueller Glukokortikoidkonsum; 1·15, 1·11–1·18). Erwachsene mit immunvermittelten entzündlichen Erkrankungen hatten auch ein erhöhtes Risiko für eine COVID-19-bedingte Intensivbehandlung oder den Tod (Confounder-bereinigte HR 1,24, 95 %-KI 1,21–1,28; bereinigt um Mediatoren 1,16, 1·12–1·19) und Krankenhausaufenthalt (bereinigt um Confounder 1·32, 1·29–1·35; angepasst um Mediator 1·20, 1·17–1·2. 3). In Post-hoc- Analysen war das Risiko schwerer COVID-19-Verläufe bei Menschen mit immunvermittelten entzündlichen Erkrankungen in nicht-weißen ethnischen Gruppen höher als in weißen ethnischen Gruppen (wie in der Allgemeinbevölkerung). Nach Bereinigung um Störfaktoren (Alter, Geschlecht, Mangel, BMI, immunvermittelte entzündliche Erkrankungen [Darm, Gelenke und Haut], Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Krebs [ausgenommen nicht-melanozytärer Hautkrebs], Schlaganfall und Diabetes (HR 1,03, 95 %-KI 0,80–1,33) und nach weiterer Anpassung an den Glukokortikoidstrom (1· 01, 0·78–1·30). Es gab keine Hinweise auf einen Anstieg der COVID-19-bedingten Todesfälle bei Erwachsenen, denen Tumornekrosefaktor-Inhibitoren, Interleukin (IL)-12/IL-23-Inhibitoren, IL-17-Inhibitoren, IL-6-Inhibitoren oder Januskinase-Inhibitoren verschrieben wurden diejenigen, die eine standardmäßige systemische Behandlung erhalten. Rituximab war mit einem Anstieg der COVID-19-bedingten Todesfälle verbunden (HR 1,68, 95 %-KI 1,11–2,56), mit einer gewissen Abschwächung nach Ausschluss von Personen mit hämatologischen Problemen. bösartige Tumoren oder Organtransplantationen (1,54, 0,95–2,49). Deutung Bei Menschen mit immunvermittelten entzündlichen Erkrankungen waren die Todesfälle und Krankenhauseinweisungen durch COVID-19 höher. Wir konnten bei den Patienten, die die meisten immunmodifizierenden Medikamente gegen immunvermittelte Entzündungskrankheiten erhielten, im Vergleich zu den Patienten, die eine systemische Standardtherapie erhielten, kein erhöhtes Risiko für unerwünschte COVID-19-Ergebnisse feststellen. |
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Eine neue Analyse von 17 Millionen Hausarztakten von Patienten in England liefert wichtige Erkenntnisse für Entscheidungen über zukünftige Auffrischimpfungsprogramme.
Menschen mit bestimmten entzündlichen Immunerkrankungen, die Gelenke, Darm und Haut betreffen, wie etwa rheumatoide Arthritis, hatten im Vergleich zur Gesamtbevölkerung möglicherweise ein höheres Risiko zu sterben oder eine Krankenhausbehandlung zu benötigen, wenn sie sich vor der Impfung mit COVID-19 infiziert hatten, heißt es in einer neuen Studie Studie veröffentlicht in The Lancet Rheumatology .
Die Ergebnisse basieren auf der Analyse von 17 Millionen Hausarztakten von Patienten in England während der ersten Phase der Pandemie von März bis September 2020, als das Vereinigte Königreich im Lockdown war und bevor Impfstoffe verfügbar waren. Seitdem wurden viele der in dieser Studie analysierten Personen, die mit Medikamenten behandelt wurden, speziell für die dritte Dosis der Grundimpfung, gefolgt von Auffrischungsimpfungen, ausgewählt und stehen auf einer Liste von Personen, denen antivirale Behandlungen angeboten wurden.
Die Studie wurde von einem Team der London School of Hygiene & Tropical Medicine (LSHTM) unter Verwendung der OpenSAFELY-Plattform mit Kollegen vom St. John’s Institute of Dermatology at Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust, University of Oxford, durchgeführt. King’s College London, die University of Exeter und die University of Edinburgh.
Mehr als eine Million Patienten in der Analyse hatten immunvermittelte entzündliche Erkrankungen (IMID). Dazu gehörten entzündliche Darmerkrankungen wie Morbus Crohn und Colitis ulcerosa, Gelenkerkrankungen wie rheumatoide Arthritis und Hauterkrankungen wie Psoriasis.
Unter Berücksichtigung von Alter, Geschlecht, Entbehrungen und Rauchen deuten Untersuchungen darauf hin, dass Menschen mit IMIDs, die den Darm, die Gelenke und die Haut betreffen, im Vergleich ein um 23 % höheres Risiko eines COVID-19-bedingten Todes und ein um 23 % höheres Risiko einer COVID-bedingten Krankenhauseinweisung hatten für Menschen ohne IMID vor der Einführung von Impfstoffen und antiviralen Behandlungen.
Menschen mit entzündlichen Gelenkerkrankungen scheinen einem höheren Risiko ausgesetzt zu sein als Menschen mit Darm- oder Hauterkrankungen.
Im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung schätzten die Forscher das Sterberisiko auf etwa acht zusätzliche Todesfälle pro 1.000 Menschen mit Gelenkerkrankungen in einem Jahr (ohne Berücksichtigung anderer Unterschiede zwischen Menschen mit und ohne Gelenkerkrankungen, z. B. Alter und andere Gesundheitsprobleme). . Bedingungen).
Studienautor Professor Sinéad Langan, Wellcome Senior Clinical Research Fellow und Professor für klinische Epidemiologie am LSHTM, sagte: „Während des Höhepunkts der Pandemie in England im Jahr 2020 wurde vielen Menschen mit entzündlichen Erkrankungen des Darms und der Gelenke und der Haut geraten, zu Hause zu bleiben.“ weil die Ärzte nicht wussten, wie sich COVID-19 auf sie auswirken würde oder welche Auswirkungen Medikamente wie immunmodifizierende Therapien zur Behandlung von IMIDs haben würden.
„Unsere Studie liefert die genaueste Einschätzung des Risikos einer schweren COVID-19-Erkrankung vor der Impfung bei Menschen mit IMID und den zu ihrer Behandlung verwendeten Medikamenten. „Wir hoffen, dass diese Analyse dazu beitragen wird, evidenzbasierte Richtlinien zu entwickeln, während wir weiterhin mit COVID-19 leben.“
Das Team untersuchte auch die Auswirkungen bestimmter Medikamente und identifizierte etwa 200.000 Menschen, die immunmodifizierende Medikamente einnahmen. Die Studie ergab, dass bei Patienten, die die meisten immunmodifizierenden Medikamente (oft als Biologika bezeichnet) einnahmen, im Vergleich zu Standard-Systemika (die auf das Immunsystem wirken) kein erhöhtes Gesamtrisiko für den Tod oder eine Krankenhauseinweisung durch COVID-19 bestand . breiteres Immunsystem), das zur Behandlung dieser Gruppe von Erkrankungen verabreicht wird.
Beispielsweise gab es bei Personen, die die meisten der untersuchten gezielten immunmodifizierenden Therapien, einschließlich Faktorblockern, einnahmen, keinen Anstieg schwerer COVID-19-Infektionen (Tod, Einweisung auf die Intensivstation oder Tod oder Krankenhausaufenthalt). von Tumornekrose wie Adalimumab im Vergleich zum am häufigsten verwendeten Standard. Immunsuppressiva wie Methotrexat.
Professorin Catherine Smith, beratende Dermatologin am St. John’s Institute of Dermatology beim Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust, sagte: „Wir wissen, dass bestimmte Faktoren, wie zum Beispiel das Alter, das Risiko einer Person für schwere COVID-19-Erkrankungen erhöhen.“ 19-Infektion. 19. Bisher wussten wir jedoch nicht, ob das Risiko einer schweren COVID-19-Erkrankung mit anhaltenden Gesundheitsproblemen im Zusammenhang mit Problemen des Immunsystems wie Arthritis, Morbus Crohn und Psoriasis steigt.
„Unsere Studie liefert wichtige Informationen, die den politischen Entscheidungsträgern dabei helfen werden, sicherzustellen, dass Präventionsstrategien wie Impfungen und Frühinterventionsbehandlungen wie antivirale Medikamente auf die am stärksten gefährdeten Personen ausgerichtet sind.“
„Insgesamt sind unsere Erkenntnisse zu immunmodifizierenden Medikamenten beruhigend . “ „Es ist wichtig, dass die Menschen weiterhin verschriebene Medikamente einnehmen, Behandlungsentscheidungen mit ihren Ärzten besprechen und sich gemäß den Empfehlungen impfen lassen.“
Die OpenSAFELY- Plattform greift über eine vertrauenswürdige Forschungsumgebung auf eine beispiellose Menge an Daten zu, um die Privatsphäre einer Person zu schützen. Bietet den vollständigen Datensatz aller klinischen Rohereignisse auf Einzelereignisebene für alle Personen in 40 % aller Hausarztpraxen in England, einschließlich aller Tests, Behandlungen, Diagnosen sowie klinischer und demografischer Informationen, die mit mehreren Krankenhausdatenquellen verknüpft sind, einschließlich der ersten Zeit, einen vollständigen Datensatz der im Krankenhaus bereitgestellten Medikamente zu erhalten.
Möglich wurde diese Studie durch OpenSAFELY- Links zu einer neuen Datenquelle mit Informationen zu „kostenintensiven“ Medikamenten. Aufgrund der Art und Weise, wie diese Spezialmedikamente verschrieben werden, beispielsweise durch Programme von Heimpflegeunternehmen, bedeutet dies, dass sie normalerweise nicht in den Unterlagen des Hausarztes aufgeführt sind. Die Studie ist das erste Mal, dass Forscher diese Arzneimittelgruppe auf diese Weise analysieren konnten, und zeigt, warum der Zugang zu diesen Daten für die Forschung unerlässlich ist.
Co-Autor Dr. Nick Kennedy, beratender Gastroenterologe und leitender klinischer Dozent an der University of Exeter, sagte: „Unsere Studie ist ein Beispiel für die hochwertige Gemeinschaftsforschung, die während der Pandemie mithilfe der innovativen Forschungsplattform von OpenSafely durchgeführt wurde.“ Für Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen ist die Gesamtbotschaft beruhigend, auch wenn bei denjenigen, die an COVID-19 erkrankt waren, ein gewisses erhöhtes Risiko für einen Krankenhausaufenthalt bestand.
„Unsere Forschung zeigt auch, dass die zielgerichteten Medikamente, die wir üblicherweise zur Behandlung von Morbus Crohn und Colitis verwenden, nicht mit einem erhöhten Risiko schlechter Ergebnisse verbunden sind.“
Die Autoren erkennen die Einschränkungen der Studie an, einschließlich der Tatsache, dass Menschen mit diesen Erkrankungen möglicherweise eine COVID-19-Infektion geschützt oder vermieden haben und dass andere Gesundheitsprobleme wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Diabetes die COVID-Ergebnisse beeinflussen können. -19 für Personen mit IMID sowie die Möglichkeit einer Fehlklassifizierung von Rezepten oder Medikamenten in Patientenakten.
Implikationen aller verfügbaren Beweise Unsere Studie bietet Einblicke in zukünftige Risikominderungsstrategien und COVID-19-Impfprioritäten für Menschen mit immunvermittelten entzündlichen Erkrankungen, da sie hervorhebt, dass bei Patienten mit immunvermittelten entzündlichen Erkrankungen und solchen, die Rituximab einnehmen, möglicherweise ein Risiko für schwere Folgen von COVID-19 besteht . Entscheidend ist, dass unsere Studie keinen Zusammenhang zwischen den meisten zielgerichteten immunmodifizierenden Medikamenten im Vergleich zur systemischen Standardtherapie und schweren COVID-19-Verläufen zeigt. Das erhöhte Risiko unerwünschter COVID-19-Ergebnisse bei Menschen mit immunvermittelten entzündlichen Erkrankungen und bei Menschen, die mit Rituximab behandelt werden, erfordert jedoch weitere Untersuchungen. |
Diese Studie wurde durch Mittel des UK Medical Research Council und des Wellcome Trust unterstützt.