Riepilogo Sfondo Il rischio di esiti gravi di COVID-19 nelle persone con malattie infiammatorie immunomediate e che assumono farmaci immunomodificanti potrebbe non essere interamente mediato da comorbilità e può variare a seconda di fattori come l’etnia. Il nostro obiettivo era valutare il rischio di grave COVID-19 negli adulti con malattie infiammatorie immuno-mediate e in quelli che ricevono terapie immunomodificanti. Metodi Abbiamo condotto uno studio di coorte, utilizzando OpenSAFELY (una piattaforma di analisi per cartelle cliniche elettroniche) e TPP (un fornitore di software per medici di medicina generale), analizzando i dati di assistenza primaria raccolti regolarmente relativi al ricovero ospedaliero, alla morte e ai dati di prescrizione ospedaliera precedentemente non disponibili. Abbiamo incluso persone di età pari o superiore a 18 anni al 1 marzo 2020, che erano registrate negli ambulatori TPP con almeno 12 mesi di registrazioni di cure primarie prima di marzo 2020. Abbiamo utilizzato la regressione di Cox (aggiustata per fattori confondenti e mediatori) per stimare gli hazard ratio (HR ) confrontando il rischio di morte correlata a COVID-19, ricovero in terapia intensiva o morte e ricovero ospedaliero (dal 1 marzo al 30 settembre 2020) nelle persone con malattie infiammatorie immunomediate rispetto alla popolazione generale e nelle persone con malattie infiammatorie immuno-mediate malattie infiammatorie mediate con farmaci immunomodificanti mirati (ad esempio, farmaci biologici) rispetto a quelli con terapia sistemica standard (ad esempio, metotrexato). Risultati Abbiamo identificato 17.672.065 adulti ; 1.163.438 adulti (640.164 [55,0%] donne e 523.274 [45,0%] uomini e 827.457 [71,1%] bianchi) avevano malattie infiammatorie immunomediate e 16.508.627 persone (8.215.020 [49,8%] donne e 8 293 607 [50,2%] uomini e 10 614 096 [64,3%] gruppo etnico bianco) sono stati inclusi come popolazione generale. Dei 1.163.438 adulti con malattie infiammatorie immunomediate, 19.119 (1,6%) hanno ricevuto una terapia immunomodificante mirata e 181.694 (15,6%) hanno ricevuto una terapia sistemica standard. Rispetto alla popolazione generale, gli adulti con malattie infiammatorie immunomediate presentavano un rischio più elevato di morte correlata a COVID-19 dopo aver aggiustato i fattori confondenti (età, sesso, privazioni e fumo; HR 1·23, IC 95% 1·20 –1 ·27) e ulteriore aggiustamento per i mediatori (indice di massa corporea [BMI], malattie cardiovascolari, diabete e uso attuale di glucocorticoidi; 1·15, 1·11–1·18). Anche gli adulti con malattie infiammatorie immunomediate presentavano un rischio maggiore di ricovero in terapia intensiva o di morte correlata a COVID-19 (HR aggiustato per i fattori di confondimento 1·24, IC al 95% 1·21–1·28; aggiustato per i mediatori 1·16, 1·12–1·19) e ospedalizzazione (aggiustato per il fattore confondente 1·32, 1·29–1·35; aggiustato per il mediatore 1·20, 1·17–1· 2. 3). Nelle analisi post-hoc , il rischio di esiti gravi di COVID-19 nelle persone con malattie infiammatorie immuno-mediate era più elevato nei gruppi etnici non bianchi rispetto ai gruppi etnici bianchi (come nella popolazione generale). Non abbiamo riscontrato prove di un aumento dei decessi correlati a COVID-19 negli adulti sottoposti a terapia mirata, rispetto a quelli sottoposti a terapia sistemica standard, dopo aver aggiustato per fattori confondenti (età, sesso, deprivazione, indice di massa corporea, malattie infiammatorie immunomediate [intestino, articolazioni e pelle], malattie cardiovascolari, cancro [escluso cancro della pelle non melanoma], ictus e diabete (HR 1·03, IC 95% 0·80–1·33) e dopo ulteriori aggiustamenti per l’uso della corrente di glucocorticoidi (1· 01, 0·78–1·30). Non c’è stata evidenza di un aumento dei decessi correlati a COVID-19 negli adulti a cui sono stati prescritti inibitori del fattore di necrosi tumorale, inibitori dell’interleuchina (IL)-12/IL-23, inibitori di IL-17, inibitori di IL-6 o inibitori della Janus chinasi rispetto a coloro che ricevono un trattamento sistemico standard. Rituximab è stato associato a un aumento dei decessi correlati a COVID-19 (HR 1·68, IC 95% 1·11–2·56), con una certa attenuazione dopo aver escluso le persone con problemi ematologici. tumori maligni o trapianti di organi (1·54, 0·95–2·49). Interpretazione I decessi e i ricoveri ospedalieri per COVID-19 erano più elevati nelle persone con malattie infiammatorie immunomediate. Non abbiamo riscontrato un aumento del rischio di esiti avversi di COVID-19 in coloro che ricevevano la maggior parte dei farmaci immunomodificanti per le malattie infiammatorie immunomediate rispetto a quelli che ricevevano la terapia sistemica standard. |
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Una nuova analisi di 17 milioni di cartelle cliniche di pazienti in Inghilterra fornisce prove importanti per le decisioni sui futuri programmi di vaccinazione di richiamo.
Secondo un nuovo studio, le persone con determinate condizioni immunitarie infiammatorie che colpiscono le articolazioni, l’intestino e la pelle, come l’artrite reumatoide, potrebbero aver avuto un rischio maggiore di morire o di aver bisogno di cure ospedaliere se avessero contratto il COVID-19 prima della vaccinazione rispetto alla popolazione complessiva. studio pubblicato su The Lancet Rheumatology .
I risultati si basano sull’analisi di 17 milioni di cartelle cliniche di pazienti in Inghilterra durante la prima fase della pandemia da marzo a settembre 2020, quando il Regno Unito era in blocco e prima che i vaccini fossero disponibili. Da allora, molte delle persone trattate con i farmaci analizzati in questo studio sono state specificamente targetizzate per la terza dose di vaccino primario seguita da richiami e sono incluse in un elenco di persone a cui sono stati offerti trattamenti antivirali.
Lo studio è stato condotto da un team della London School of Hygiene & Tropical Medicine (LSHTM) utilizzando la piattaforma OpenSAFELY con i colleghi del St John’s Institute of Dermatology presso Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust, Università di Oxford. King’s College di Londra, l’Università di Exeter e l’Università di Edimburgo.
Oltre un milione di pazienti analizzati presentavano malattie infiammatorie immuno-mediate (IMID). Queste includevano malattie infiammatorie intestinali come il morbo di Crohn e la colite ulcerosa, condizioni che colpiscono le articolazioni come l’artrite reumatoide e malattie della pelle inclusa la psoriasi.
Dopo aver preso in considerazione età, sesso, privazioni e fumo, la ricerca suggerisce che le persone con IMID che colpiscono l’intestino, le articolazioni e la pelle avevano un rischio maggiore del 23% di morte correlata al COVID-19 e un rischio maggiore del 23% di ricovero ospedaliero correlato al COVID rispetto alle persone senza IMID prima dell’introduzione di vaccini e trattamenti antivirali.
Le persone con malattie infiammatorie delle articolazioni sembravano essere a rischio più elevato rispetto a quelle con malattie intestinali o della pelle.
Rispetto alla popolazione generale, i ricercatori hanno stimato che il rischio di morte sia di circa otto decessi aggiuntivi ogni 1.000 persone con malattie articolari in un anno (senza tenere conto di altre differenze tra persone con e senza malattie articolari, ad esempio età e altri problemi di salute). . condizioni).
L’autore dello studio, il professor Sinéad Langan, Wellcome Senior Clinical Research Fellow e professore di epidemiologia clinica presso LSHTM, ha dichiarato: “Durante il culmine della pandemia in Inghilterra nel 2020, a molte persone con condizioni infiammatorie che colpiscono l’intestino è stato consigliato alle articolazioni e alla pelle di rimanere a casa perché i medici non sapevano in che modo il COVID-19 li avrebbe colpiti o quali sarebbero stati gli effetti di farmaci come le terapie immunomodificanti utilizzate per trattare gli IMID.
“Il nostro studio fornisce la valutazione più accurata del rischio di COVID-19 grave prima della vaccinazione nelle persone con IMID e con i farmaci utilizzati per il loro trattamento. “Ci auguriamo che questa analisi possa aiutare a definire una politica basata sull’evidenza mentre continuiamo a convivere con COVID-19”.
Il team ha anche studiato l’impatto di alcuni farmaci, identificando circa 200.000 persone che assumevano farmaci immunomodificanti. Lo studio ha rilevato che non vi è stato alcun aumento del rischio complessivo di morte o ospedalizzazione per COVID-19 per i pazienti che assumevano la maggior parte dei farmaci immunomodificanti (spesso chiamati biologici) rispetto ai farmaci sistemici standard (che agiscono sul sistema immunitario). sistema immunitario più ampio) somministrato per trattare questo gruppo di condizioni.
Ad esempio, non si è verificato alcun aumento delle infezioni gravi da COVID-19 (morte, ricovero in terapia intensiva, o decesso o ricovero in ospedale) nelle persone che assumevano la maggior parte delle terapie immunomodificanti mirate esaminate, compresi i bloccanti dei fattori. di necrosi tumorale come adalimumab, rispetto allo standard più comunemente utilizzato. immunosoppressori come il metotrexato.
La professoressa Catherine Smith, consulente dermatologa presso il St John’s Institute of Dermatology presso Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust, ha dichiarato: "Sappiamo che alcuni fattori, come l’età, aumentano il rischio di una persona di contrarre una grave malattia da COVID-19. 19. 19. Ma fino ad ora non sapevamo se il rischio di una forma grave di COVID-19 aumenta con il perdurare di condizioni di salute legate a problemi del sistema immunitario, come l’artrite, il morbo di Crohn e la psoriasi.
“Il nostro studio fornisce informazioni importanti che aiuteranno i politici a garantire che le strategie di prevenzione, come la vaccinazione, e i trattamenti di intervento precoce, come gli antivirali, siano mirati ai soggetti più a rischio.
“Nel complesso, i nostri risultati sui farmaci immunomodificanti sono rassicuranti . “È importante che le persone continuino a prendere i farmaci prescritti, discutano le decisioni terapeutiche con i loro medici e si vaccinino secondo le raccomandazioni”.
La piattaforma OpenSAFELY accede a una scala senza precedenti di dati accessibili attraverso un ambiente di ricerca affidabile per preservare la privacy di un individuo. Fornisce il set di dati completo di tutti gli eventi clinici grezzi a livello di singolo evento per tutte le persone nel 40% di tutti gli studi medici di famiglia in Inghilterra, inclusi tutti i test, i trattamenti, le diagnosi e le informazioni cliniche e demografiche collegate a più fonti di dati ospedalieri, incluso per il primo tempo, un set di dati completo dei farmaci forniti dall’ospedale.
Questo studio è stato reso possibile dai collegamenti OpenSAFELY a una nuova fonte di dati con informazioni sui farmaci "ad alto costo". A causa del modo in cui questi medicinali specialistici vengono prescritti, ad esempio attraverso programmi attraverso società di assistenza domiciliare, ciò significa che di solito non sono presenti nei registri del medico di famiglia. Lo studio segna la prima volta che i ricercatori sono riusciti ad analizzare questo gruppo di farmaci in questo modo ed evidenzia perché l’accesso a questi dati è essenziale per la ricerca.
Il coautore Dr Nick Kennedy, consulente gastroenterologo e docente clinico senior presso l’Università di Exeter, ha dichiarato: “Il nostro studio è un esempio della ricerca collaborativa di alta qualità che è stata condotta durante la pandemia utilizzando l’innovativa piattaforma di ricerca di OpenSafely. Per i pazienti con malattia infiammatoria intestinale, il messaggio generale è rassicurante, anche se si è verificato un aumento del rischio di ricovero in ospedale in coloro che avevano COVID-19.
"La nostra ricerca mostra anche che i farmaci mirati che comunemente utilizziamo per trattare la malattia di Crohn e la colite non sono associati ad un aumento del rischio di esiti sfavorevoli."
Gli autori riconoscono i limiti dello studio, incluso il fatto che le persone con queste condizioni potrebbero aver protetto o evitato l’infezione da COVID-19 e che altri problemi di salute, come le malattie cardiovascolari e il diabete, possono influenzare gli esiti del COVID. -19 per le persone con IMID, nonché la possibilità di classificazione errata di prescrizioni o farmaci nelle cartelle cliniche dei pazienti.
Implicazioni di tutte le prove disponibili Il nostro studio fornisce approfondimenti sulle future strategie di mitigazione del rischio e sulle priorità di vaccinazione contro il COVID-19 per le persone con malattie infiammatorie immuno-mediate, poiché evidenzia che i pazienti con malattie infiammatorie immuno-mediate e quelli che assumono rituximab possono essere a rischio di esiti gravi da COVID-19 . Fondamentalmente, il nostro studio non mostra un collegamento tra i farmaci immunomodificanti più mirati, rispetto alla terapia sistemica standard, e gli esiti gravi di COVID-19. Tuttavia, l’aumento del rischio di esiti avversi di COVID-19 nelle persone con malattie infiammatorie immuno-mediate e in quelle trattate con rituximab richiede ulteriori studi. |
Questo studio è stato sostenuto dai finanziamenti ai ricercatori del Medical Research Council del Regno Unito e del Wellcome Trust.
