Résumé Arrière-plan Le risque de conséquences graves du COVID-19 chez les personnes atteintes de maladies inflammatoires à médiation immunitaire et prenant des médicaments modifiant le système immunitaire peut ne pas être entièrement médié par des comorbidités et peut varier en fonction de facteurs tels que l’origine ethnique. Notre objectif était d’évaluer le risque de forme grave de COVID-19 chez les adultes atteints de maladies inflammatoires à médiation immunitaire et chez ceux recevant des thérapies immunomodulatrices. Méthodes Nous avons réalisé une étude de cohorte, en utilisant OpenSAFELY (une plateforme d’analyse pour les dossiers de santé électroniques) et TPP (un fournisseur de logiciels pour les médecins généralistes), analysant les données de soins primaires collectées en routine liées à l’admission à l’hôpital, aux décès et aux données de prescription hospitalière auparavant indisponibles. Nous avons inclus les personnes âgées de 18 ans ou plus au 1er mars 2020, qui étaient inscrites dans des cabinets TPP avec au moins 12 mois d’inscription en soins primaires avant mars 2020. Nous avons utilisé la régression de Cox (ajustée pour les facteurs de confusion et les médiateurs) pour estimer les rapports de risque (HR ) comparant le risque de décès, d’admission en soins intensifs ou de décès et d’hospitalisation liés à la COVID-19 (du 1er mars au 30 septembre 2020) chez les personnes atteintes de maladies inflammatoires à médiation immunitaire par rapport à la population générale et chez les personnes atteintes de maladies inflammatoires à médiation immunitaire. maladies inflammatoires médiées par des médicaments immuno-modificateurs ciblés (par exemple, des produits biologiques) par rapport à celles traitées par un traitement systémique standard (par exemple, le méthotrexate). Résultats Nous avons identifié 17 672 065 adultes ; 1 163 438 adultes (640 164 [55,0 %] femmes et 523 274 [45,0 %] hommes, et 827 457 [71,1 %] blancs) souffraient de maladies inflammatoires à médiation immunitaire, et 16 508 627 personnes (8 215 020 [49,8 %] femmes et 8 293 607 [50,2 %] hommes, et 10 614 096 [64,3 %] groupe ethnique blanc) ont été inclus dans la population générale. Sur 1 163 438 adultes atteints de maladies inflammatoires à médiation immunitaire, 19 119 (1,6 %) ont reçu un traitement immunomodificateur ciblé et 181 694 (15,6 %) ont reçu un traitement systémique standard. Par rapport à la population générale, les adultes atteints de maladies inflammatoires à médiation immunitaire présentaient un risque plus élevé de décès lié au COVID-19 après ajustement pour tenir compte des facteurs confondants (âge, sexe, privation et tabagisme ; HR 1,23, IC à 95 % 1,20 –1 ·27) et un ajustement supplémentaire pour les médiateurs (indice de masse corporelle [IMC], maladies cardiovasculaires, diabète et utilisation actuelle de glucocorticoïdes ; 1,15, 1,11–1,18). Les adultes atteints de maladies inflammatoires à médiation immunitaire présentaient également un risque accru d’admission ou de décès en soins intensifs liés au COVID-19 (HR ajusté pour les facteurs de confusion 1,24, IC à 95 % 1,21-1,28 ; ajusté pour les médiateurs 1,16, 1,12–1,19) et hospitalisation (ajusté pour le facteur de confusion 1,32, 1,29–1,35 ; ajusté pour le médiateur 1,20, 1,17–1, 2, 3). Dans des analyses post-hoc , le risque de conséquences graves du COVID-19 chez les personnes atteintes de maladies inflammatoires à médiation immunitaire était plus élevé dans les groupes ethniques non blancs que dans les groupes ethniques blancs (comme dans la population générale). Nous n’avons observé aucune preuve d’une augmentation des décès liés au COVID-19 chez les adultes sous traitement ciblé, par rapport à ceux sous traitement systémique standard, après ajustement pour tenir compte des facteurs de confusion (âge, sexe, privation, IMC, maladies inflammatoires à médiation immunitaire [intestin, articulations et peau], les maladies cardiovasculaires, le cancer [à l’exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome], les accidents vasculaires cérébraux et le diabète (HR 1,03, IC à 95 % 0,80-1,33), et après ajustement supplémentaire pour l’utilisation du courant de glucocorticoïdes (1· 01, 0·78-1·30). Il n’y avait aucune preuve d’une augmentation des décès liés à la COVID-19 chez les adultes auxquels on avait prescrit des inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale, des inhibiteurs de l’interleukine (IL)-12/IL-23, des inhibiteurs de l’IL-17, des inhibiteurs de l’IL-6 ou des inhibiteurs de la Janus kinase, par rapport aux ceux qui reçoivent un traitement systémique standard. Le rituximab a été associé à une augmentation des décès liés au COVID-19 (HR 1,68, IC à 95 % 1,11-2,56), avec une certaine atténuation après exclusion des personnes présentant des problèmes hématologiques. tumeurs malignes ou transplantations d’organes (1,54, 0,95–2,49). Interprétation Les décès et les hospitalisations dus au COVID-19 étaient plus élevés chez les personnes atteintes de maladies inflammatoires à médiation immunitaire. Nous n’avons pas constaté d’augmentation du risque d’effets indésirables du COVID-19 chez les personnes recevant la plupart des médicaments immuno-modificateurs pour les maladies inflammatoires à médiation immunitaire par rapport à celles recevant un traitement systémique standard. |
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Une nouvelle analyse de 17 millions de dossiers de médecins généralistes en Angleterre fournit des preuves importantes pour les décisions concernant les futurs programmes de vaccination de rappel.
Les personnes atteintes de certaines maladies immunitaires inflammatoires qui affectent les articulations, les intestins et la peau, comme la polyarthrite rhumatoïde, pourraient avoir un risque plus élevé de mourir ou d’avoir besoin de soins hospitaliers si elles avaient contracté le COVID-19 avant la vaccination par rapport à la population dans son ensemble, selon une nouvelle étude. étude publiée dans The Lancet Rheumatology .
Les résultats sont basés sur l’analyse de 17 millions de dossiers de médecins généralistes de patients en Angleterre au cours de la première phase de la pandémie de mars à septembre 2020, lorsque le Royaume-Uni était verrouillé et avant que les vaccins ne soient disponibles. Depuis lors, de nombreuses personnes traitées avec les médicaments analysés dans cette étude ont été spécifiquement ciblées pour la troisième dose du vaccin primaire suivie de rappels et figurent sur une liste de personnes bénéficiant de traitements antiviraux.
L’étude a été réalisée par une équipe de la London School of Hygiene & Tropical Medicine (LSHTM) utilisant la plateforme OpenSAFELY avec des collègues du St John’s Institute of Dermatology à Guy’s et St Thomas’ NHS Foundation Trust, Université d’Oxford, King’s College de Londres, l’Université d’Exeter et l’Université d’Édimbourg.
Plus d’un million de patients analysés souffraient de maladies inflammatoires à médiation immunitaire (IMID). Il s’agissait notamment de maladies inflammatoires de l’intestin telles que la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse, d’affections affectant les articulations telles que la polyarthrite rhumatoïde et d’affections cutanées, notamment le psoriasis.
Après avoir pris en compte l’âge, le sexe, le dénuement et le tabagisme, les recherches suggèrent que les personnes atteintes d’IMID affectant l’intestin, les articulations et la peau avaient un risque 23 % plus élevé de décès lié au COVID-19 et un risque 23 % plus élevé d’hospitalisation liée au COVID que aux personnes sans IMID avant l’introduction des vaccins et des traitements antiviraux.
Les personnes atteintes d’une maladie inflammatoire des articulations semblaient présenter un risque plus élevé que celles souffrant d’une maladie intestinale ou cutanée.
Par rapport à la population générale, les chercheurs ont estimé le risque de décès à environ huit décès supplémentaires pour 1 000 personnes atteintes d’une maladie articulaire en un an (sans tenir compte des autres différences entre les personnes avec et sans maladie articulaire, par exemple l’âge et d’autres problèmes de santé). . conditions).
L’auteur de l’étude, le professeur Sinéad Langan, chercheur clinique principal au Wellcome et professeur d’épidémiologie clinique au LSHTM, a déclaré : « Au plus fort de la pandémie en Angleterre en 2020, il a été conseillé à de nombreuses personnes souffrant de maladies inflammatoires affectant l’intestin de rester à la maison. parce que les médecins ne savaient pas comment le COVID-19 les affecterait, ni quels seraient les effets des médicaments comme les thérapies immunomodulatrices utilisées pour traiter les IMID.
« Notre étude fournit l’évaluation la plus précise du risque de forme grave de COVID-19 avant la vaccination chez les personnes atteintes d’IMID et avec les médicaments utilisés pour leur traitement. « Nous espérons que cette analyse contribuera à éclairer les politiques fondées sur des données probantes alors que nous continuons à vivre avec la COVID-19. »
L’équipe a également étudié l’impact de certains médicaments, identifiant environ 200 000 personnes prenant des médicaments modifiant le système immunitaire. L’étude a révélé qu’il n’y avait pas d’augmentation du risque global de décès ou d’hospitalisation dû au COVID-19 pour les patients prenant la plupart des médicaments modifiant le système immunitaire (souvent appelés produits biologiques) par rapport aux médicaments systémiques standards (qui agissent sur le système immunitaire). système immunitaire plus large) administrés pour traiter ce groupe de pathologies.
Par exemple, il n’y a pas eu d’augmentation des infections graves au COVID-19 (décès, admission aux soins intensifs, ou décès ou hospitalisation) chez les personnes prenant la plupart des thérapies immunomodulatrices ciblées examinées, y compris les bloqueurs de facteurs. de nécrose tumorale comme l’adalimumab, par rapport au standard le plus couramment utilisé. immunosuppresseurs tels que le méthotrexate.
Le professeur Catherine Smith, dermatologue consultante à l’Institut de dermatologie de St John au Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust, a déclaré : « Nous savons que certains facteurs, comme le fait d’être plus âgé, augmentent le risque de développer une forme grave de COVID-19. 19. Mais jusqu’à présent, nous ne savions pas si le risque de forme grave du COVID-19 augmentait avec des problèmes de santé persistants liés à des problèmes du système immunitaire, tels que l’arthrite, la maladie de Crohn et le psoriasis.
« Notre étude fournit des informations importantes qui aideront les décideurs politiques à garantir que les stratégies de prévention, telles que la vaccination, et les traitements d’intervention précoce, tels que les antiviraux, ciblent les personnes les plus à risque.
« Dans l’ensemble, nos conclusions concernant les médicaments immuno-modificateurs sont rassurantes . « Il est important que les gens continuent à prendre les médicaments prescrits, discutent des décisions de traitement avec leur médecin et se fassent vacciner conformément aux recommandations. »
La plateforme OpenSAFELY accède à une échelle de données sans précédent via un environnement de recherche fiable pour préserver la vie privée d’un individu. Fournit l’ensemble complet de données de tous les événements cliniques bruts au niveau d’un événement unique pour toutes les personnes dans 40 % de tous les cabinets de médecins généralistes en Angleterre, y compris tous les tests, traitements, diagnostics et informations cliniques et démographiques liées à plusieurs sources de données hospitalières, y compris pour le premier temps, un ensemble complet de données sur les médicaments fournis par les hôpitaux.
Cette étude a été rendue possible grâce aux liens OpenSAFELY vers une nouvelle source de données contenant des informations sur les médicaments « coûteux ». En raison de la manière dont ces médicaments spécialisés sont prescrits, par exemple dans le cadre de programmes mis en place par des sociétés de soins à domicile, cela signifie qu’ils ne figurent généralement pas dans les dossiers des médecins généralistes. L’étude marque la première fois que les chercheurs sont capables d’analyser ce groupe de médicaments de cette manière et met en évidence pourquoi l’accès à ces données est essentiel pour la recherche.
Le co-auteur, le Dr Nick Kennedy, gastro-entérologue consultant et maître de conférences clinique à l’Université d’Exeter, a déclaré : « Notre étude est un exemple de la recherche collaborative de haute qualité qui a été menée pendant la pandémie à l’aide de la plateforme de recherche innovante d’OpenSafely. Pour les patients atteints d’une maladie inflammatoire de l’intestin, le message global est rassurant, même s’il existe un risque accru d’hospitalisation chez ceux qui ont eu le COVID-19.
"Notre recherche montre également que les médicaments ciblés que nous utilisons couramment pour traiter la maladie de Crohn et la colite ne sont pas associés à un risque accru de mauvais résultats."
Les auteurs reconnaissent les limites de l’étude, notamment le fait que les personnes atteintes de ces affections peuvent avoir protégé ou évité l’infection au COVID-19 et que d’autres problèmes de santé, tels que les maladies cardiovasculaires et le diabète, peuvent affecter les résultats du COVID. -19 pour les personnes atteintes d’IMID, ainsi que la possibilité d’une mauvaise classification des ordonnances ou des médicaments dans les dossiers des patients.
Implications de toutes les preuves disponibles Notre étude donne un aperçu des futures stratégies d’atténuation des risques et des priorités de vaccination contre le COVID-19 pour les personnes atteintes de maladies inflammatoires à médiation immunitaire, car elle souligne que les patients atteints de maladies inflammatoires à médiation immunitaire et ceux prenant du rituximab peuvent courir un risque de conséquences graves du COVID-19. . Surtout, notre étude ne montre pas de lien entre les médicaments modificateurs du système immunitaire les plus ciblés, par rapport au traitement systémique standard, et les conséquences graves du COVID-19. Cependant, le risque accru d’effets indésirables du COVID-19 chez les personnes atteintes de maladies inflammatoires à médiation immunitaire et celles traitées par rituximab justifie une étude plus approfondie. |
Cette étude a été financée par des chercheurs du UK Medical Research Council et du Wellcome Trust.
