Tamsulosin plus Dutasterid bei gutartiger Prostatahyperplasie

Hintergrund

Die benigne Prostatahyperplasie (BPH) ist eine fortschreitende Erkrankung, die Symptome des unteren Harntrakts (LUTS) verursacht, die die Lebensqualität vieler Patienten erheblich beeinträchtigen.

Männer mit BPH haben möglicherweise eine schwerere SSLUTI sowie andere Symptome und Ereignisse wie eine verringerte Harnflussrate, ein erhöhtes Auftreten von Harnwegsinfektionen, akutem Harnverhalt und ein erhöhtes Vorkommen von Operationen wegen BPH, die sich stärker negativ auf die Erkrankung auswirken Lebensqualität des Patienten.

Dihydrotestosteron (DHT) ist das Hauptandrogen, das für das für BPH charakteristische übermäßige Wachstum der Prostata verantwortlich ist und durch die Katalyse der 5α-Reduktase (5AR) in der Prostata aus Testosteron umgewandelt wird.

Darüber hinaus ist 5AR möglicherweise am Steroidstoffwechsel beteiligt und hat eine enge Wechselwirkung mit dem Testosteron-Androgenrezeptor. Eine übermäßige Expression von DHT würde die Proliferation von Prostataepithel- und Mesenchymzellen auslösen und zur Entwicklung von BPH führen.

5AR-Inhibitoren (5ARI) können die DHT-Konzentration im Serum senken und die Entwicklung der Prostata sowie das Fortschreiten der BPH kontrollieren, indem sie dieses Enzym hemmen.

Dutasterid, ein selektiver Inhibitor von 5ARI Typ 1 und Typ 2, ist das am häufigsten verschriebene Medikament. Jüngste klinische Studien haben jedoch ergeben, dass die Wirksamkeit von Dutasterid durch seine Nebenwirkungen eingeschränkt wurde, die hauptsächlich mit erektiler Dysfunktion, Ejakulationsstörung und verminderter Libido zusammenhängen.

Tamsulosin lindert als wirksamer α1-Rezeptorblocker Dysurie und andere BPH-Symptome, indem es selektiv den α1A-adrenergen Rezeptor in der Prostata blockiert, indem es die glatte Muskulatur der Drüse entspannt .

Aufgrund des einzigartigen Wirkmechanismus von Tamsulosin und Dutasterid war die Kombination dieser beiden Medikamente machbar und wurde bereits in einigen klinischen Studien untersucht. Derzeit liegen keine Daten zur evidenzbasierten Medizin vor, die die Vor- und Nachteile der Kombination von Tamsulosin plus Dutasterid im Vergleich zur Tamsulosin-Monotherapie erklären könnten.

Wir haben eine Metaanalyse durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination aus Tamsulosin plus Dutasterid im Vergleich zur Tamsulosin-Monotherapie bei der Behandlung der benignen Prostatahyperplasie (BPH) über einen Behandlungszeitraum von mindestens einem Jahr zu bestätigen.

Methoden

Randomisierte kontrollierte Studien wurden mithilfe von MEDLINE, EMBASE und dem Cochrane Register of Controlled Trials durchsucht.

Die systematische Überprüfung wurde unter Verwendung der bevorzugten Berichtselemente für systematische Überprüfungen und Metaanalysen durchgeführt. Die Daten wurden mit RevMan Version 5.3.0 ausgewertet und statistisch analysiert.

Ergebnisse

Es wurden fünf Studien mit 4348 Patienten untersucht.

Die Analyse ergab, dass die Kombinationsgruppe einen signifikant größeren Einfluss auf den International Prostate Symptom Score (mittlere Differenz [MD], –1,43; 95 %-Konfidenzintervall [CI], –2,20 bis –0,66; P = 0,0003), das Prostatavolumen ( MD: - 10,13; 95 %-KI: - 12,38 bis - 7,88; P < 0,00001), Übergangszonenvolumen (MD: - 3,18; 95 %-KI: - 3,57 bis - 2,79; P < 0,0001), maximale Urinflussrate (MD). , 1,05; 95 %-KI, 0,82 bis 1,29; P < 0,00001), prostataspezifisches Antigen (MD, -0,54; 95 %, - 0,80 bis - 0,29; P < 0,0001) und Postvoid-Restvolumen (MD, - 3,85; 95). % CI, - 4,95 bis - 2,76; P <0,00001) im Vergleich zur Tamsulosin-Gruppe.

Im Hinblick auf die Sicherheit, einschließlich unerwünschter Ereignisse (Odds Ratio [OR], 2,06; 95 %-KI, 1,34 bis 3,17; P = 0,001), erektile Dysfunktion (OR, 2,24; 95 %-KI, 1,73 bis 2,92; P < 0,00001) , Ejakulationsstörung (OR 3,37; 95 %-KI 1,97 bis 5,79; P < 0,0001), retrograde Ejakulation (OR 2,30; 95 %-KI 1,08 bis 4,93; P = 0,03), verminderte Libido (OR 2,25; 95 % CI, 1,53 bis 3,31; P < 0,0001) und Libidoverlust (OR, 3,38; 95 % CI, 1,94 bis 5,88; P < 0,0001) zeigte die Kombinationsgruppe eine schlechte Verträglichkeit im Vergleich zu der Gruppe mit Tamsulosin allein mit Ausnahme von Schwindel (OR: 1,16 (95 %-KI: 0,75 bis 1,80; P = 0,50).

Die Kombinationsgruppe reduzierte das Risiko einer klinischen Progression im Vergleich zur Tamsulosin-Gruppe signifikant, insbesondere hinsichtlich der Inzidenz der Progression BPH-bedingter Symptome (OR: 0,56; 95 %-KI: 0,46 bis 0,67; P <0,00001) und akuter Harnretention (OR). , 0,61; 95). %CI, 0,38 bis 0,98; P = 0,04).

Diskussion

BPH ist eine fortschreitende Erkrankung, die durch Prostatawachstum gekennzeichnet ist und mit Symptomen des unteren Harntrakts (LUTS) und sexueller Dysfunktion einhergeht. Die klinische Behandlung von BPH mit 5ARIs und/oder α1-Blockern war die Erstbehandlung, und die beiden Medikamente zeigten unterschiedliche Wirkmechanismen, um das Fortschreiten der Prostatahypertrophie zu beeinflussen.

Derzeit empfehlen die Richtlinien der European Association of Urology (EAU), eine Kombinationsbehandlung mit einem α1-Blocker und einem 5ARI für Männer mit mittelschwerem bis schwerem LUTS und einem erhöhten Risiko für eine Krankheitsprogression (z. B. Prostatavolumen > 40 ml) anzubieten.

Die neueste prospektive Studie ergab, dass die Kombination von Tamsulosin plus Dutasterid bei der Behandlung von LUTS wirksamer war als Placebo und möglicherweise zur Abschwächung von Ejakulationsstörungen beitragen kann, insbesondere bei sexuell aktiven Männern mit BPH.

Wir haben diese Metaanalyse für fünf Studien mit 4348 Teilnehmern durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination aus Tamsulosin plus Dutasterid im Vergleich zur Tamsulosin-Monotherapie bei der Behandlung von BPH über einen Behandlungszyklus von mindestens einem Jahr zu vergleichen.

Insgesamt deuten die Ergebnisse darauf hin, dass die Kombinationstherapie mit Tamsulosin plus Dutasterid bei Patienten, die eine Symptomverbesserung anstrebten, wirksamer war als die Tamsulosin-Monotherapie.

Deslypere et al. fanden heraus, dass das Fortschreiten der BPH untrennbar mit der Variation von DHT verbunden ist, das eine hohe Affinität zum Androgenrezeptor und eine hemmende Wirkung auf Testosteron aufweist.

Frühere Studien haben gezeigt, dass eine Kombinationstherapie das Risiko des Fortschreitens von BPH-bedingten Symptomen und eines akuten Harnverhalts im Vergleich zur Tamsulosin-Monotherapie deutlich reduziert.

Dutasterid hemmt zwei Subtypen von 5AR und hat eine 45-fach höhere Affinität für Typ I und eine 2,5-fach höhere Affinität für Typ II als Finasterid. Aufgrund dieser höheren Affinität hemmt Dutasterid DHT viel schneller als Finasterid.

Unsere Studie ergab, dass Dutasterid auch als wirksamer Bestandteil in Kombinationsmedikamenten eingesetzt werden kann, die möglicherweise sogar früheren Behandlungen überlegen sind.

Aus Sicherheitsgründen wurden in den randomisierten Studien erektile Dysfunktion, Ejakulationsstörung, retrograde Ejakulation, verminderte Libido und Libidoverlust berücksichtigt. Die Kombinationsgruppe hatte eine höhere Inzidenz als die Tamsulosin-Gruppe, mit Ausnahme von Schwindel.

Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass der Arzt den Patienten die möglichen Nebenwirkungen der Langzeitkombination von Tamsulosin plus Dutasterid erklären sollte, bevor er diese Behandlung anwendet.

Eine Studie zeigte, dass eine Langzeittherapie mit Dutasterid zu einer Verschlechterung der erektilen Dysfunktion, einem verringerten Testosteronspiegel, einem Anstieg der Glukose und veränderten Lipidprofilen führte, was auf ein induziertes Ungleichgewicht der Stoffwechselfunktion und eine beeinträchtigte Gonadenfunktion schließen lässt. .

Manohar et al. zeigten, dass Tamsulosin eine bessere Wirksamkeit bei der Linderung der BPH-Symptome und bei der Häufigkeit verschiedener Nebenwirkungen wie Schwindel, vermindertem Blutdruck, erhöhter Herzfrequenz, gelegentlichen Bauchschmerzen, Übelkeit und allergischen Reaktionen hatte.

Im Hinblick auf die klinische Progression nach der Verabreichung des Arzneimittels kann eine Kombinationstherapie im Vergleich zur Tamsulosin-Monotherapie das Risiko einer Progression von BPH-bedingten Symptomen und einer akuten Harnverhaltung deutlich reduzieren.

In einer weiteren Auswertung der BPH-bedingten klinischen Progression, die Harninkontinenz, Harnwegsinfektion und Nierenversagen umfasste, wurden keine signifikanten Unterschiede zwischen den beiden Behandlungsgruppen festgestellt.

Tamsulosin kann den α1-adrenergen Rezeptor in der Prostata selektiv blockieren, um die glatte Muskulatur der Drüse zu entspannen, den prostatischen Teil der Harnröhre zu erweitern, die Harnsymptome zu lindern und die Möglichkeit einer akuten Harnverhaltung zu verringern.