La thérapie combinée s'avère prometteuse dans la gestion de l'hyperplasie bénigne de la prostate

Arrière-plan

L’hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) est une maladie évolutive qui provoque des symptômes des voies urinaires inférieures (TUBA) qui affectent considérablement la qualité de vie de nombreux patients.

Les hommes atteints d’HBP peuvent présenter des SSLUTI plus graves, ainsi que d’autres symptômes et événements tels qu’une réduction du débit urinaire, une incidence accrue d’infections des voies urinaires, une rétention urinaire aiguë et une incidence accrue d’interventions chirurgicales pour l’HBP, qui ont un impact négatif plus important sur la santé. la qualité de vie du patient.

La dihydrotestostérone (DHT) est le principal androgène responsable de la croissance excessive de la prostate caractéristique de l’HBP, qui est convertie à partir de la testostérone par la catalyse de la 5α-réductase (5AR) dans la prostate.

De plus, 5AR peut participer au métabolisme des stéroïdes et avoir une interaction étroite avec le récepteur des androgènes de testostérone. Une expression excessive de DHT déclencherait la prolifération des cellules épithéliales et mésenchymateuses de la prostate et conduirait au développement de l’HBP.

Les inhibiteurs de 5AR (5ARI) peuvent diminuer la concentration sérique de DHT et contrôler le développement de la prostate et la progression de l’HBP en inhibant cette enzyme.

Le dutastéride, un inhibiteur sélectif des 5ARI de type 1 et de type 2, est le médicament le plus fréquemment prescrit. Cependant, des essais cliniques récents ont montré que l’efficacité du dutastéride était limitée par ses effets secondaires, principalement liés à la dysfonction érectile, aux troubles de l’éjaculation et à la diminution de la libido.

La tamsulosine, en tant que bloqueur efficace des récepteurs α 1, améliore la dysurie et d’autres symptômes de l’HBP en bloquant sélectivement le récepteur α 1A-adrénergique de la prostate en relaxant les muscles lisses de la glande .

Compte tenu du mécanisme unique de la tamsulosine et du dutastéride, la combinaison de ces deux médicaments était réalisable et a déjà été examinée dans certaines études cliniques. Il n’existe actuellement aucune donnée de médecine factuelle expliquant les avantages et les inconvénients de l’association tamsulosine et dutastéride par rapport à la tamsulosine en monothérapie.

Nous avons effectué une méta-analyse pour confirmer l’efficacité et l’innocuité de l’association tamsulosine plus dutastéride par rapport à la tamsulosine en monothérapie dans le traitement de l’hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) sur une durée de traitement d’au moins 1 an.

Méthodes

Les essais contrôlés randomisés ont été recherchés à l’aide de MEDLINE, EMBASE et du registre Cochrane des essais contrôlés.

L’examen systématique a été réalisé en utilisant les éléments de rapport préférés pour les examens systématiques et les méta-analyses. Les données ont été évaluées et analysées statistiquement à l’aide de RevMan version 5.3.0.

Résultats

Cinq études portant sur 4 348 patients ont été étudiées.

L’analyse a révélé que le groupe combiné avait un effet significativement plus important sur le score international des symptômes de la prostate (différence moyenne [DM], −1,43 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, −2,20 à −0,66 ; P = 0,0003), le volume de la prostate ( MD, - 10,13 ; IC à 95 %, - 12,38 à - 7,88 ; P < 0,00001), volume de la zone de transition (DM, - 3,18 ; IC à 95 %, - 3,57 à - 2,79 ; P < 0,0001), débit urinaire maximal (DM , 1,05 ; IC à 95 %, 0,82 à 1,29 ; P < 0,00001), antigène spécifique de la prostate (DM, -0,54 ; 95 %, - 0,80 à - 0,29 ; P < 0,0001) et volume résiduel post-mictionnel (DM, - 3,85 ; 95). % IC, - 4,95 à - 2,76 ; P <0,00001) par rapport au groupe tamsulosine.

En termes de sécurité, y compris les événements indésirables, (odds ratio [OR], 2,06 ; IC à 95 %, 1,34 à 3,17 ; P = 0,001), la dysfonction érectile (OR, 2,24 ; IC à 95 %, 1,73 à 2,92 ; P < 0,00001) , trouble de l’éjaculation (OR : 3,37 ; IC à 95 % : 1,97 à 5,79 ; P < 0,0001), éjaculation rétrograde (OR : 2,30 ; IC à 95 % : 1,08 à 4,93 ; P = 0,03), diminution de la libido (OR : 2,25 ; 95 % IC, 1,53 à 3,31 ; P < 0,0001) et perte de libido (OR, 3,38 ; IC à 95 %, 1,94 à 5,88 ; P < 0,0001), le groupe combiné a montré une tolérance médiocre par rapport à celle du groupe tamsulosine seule avec à l’exception des étourdissements (OR, 1,16 (IC 95 %, 0,75 à 1,80 ; P = 0,50).

Le groupe combiné a significativement réduit le risque de progression clinique par rapport au groupe tamsulosine, en particulier en termes d’incidence de progression des symptômes liés à l’HBP (OR : 0,56 ; IC à 95 %, 0,46 à 0,67 ; P <0,00001) et de rétention urinaire aiguë (OR , 0,61 ; 95). %IC, 0,38 à 0,98 ; P = 0,04).

Discussion

L’HBP est une maladie évolutive caractérisée par une croissance de la prostate qui s’accompagne de symptômes des voies urinaires inférieures (TUBA) et d’un dysfonctionnement sexuel. Le traitement clinique de l’HBP avec des 5ARI et/ou des α1-bloquants a été le traitement de première intention, et les deux médicaments ont montré des mécanismes d’action différents pour influencer la progression de l’hypertrophie de la prostate.

Actuellement, les lignes directrices de l’Association européenne d’urologie (EAU) recommandent de proposer un traitement combiné avec un α1-bloquant et un 5ARI pour les hommes présentant des TUBA modérés à sévères et un risque accru de progression de la maladie (par exemple, volume de la prostate > 40 ml).

La dernière étude prospective a révélé que l’association tamsulosine et dutastéride était plus efficace que le placebo dans le traitement des TUBA et pourrait contribuer à atténuer les troubles de l’éjaculation, en particulier chez les hommes sexuellement actifs atteints d’HBP.

Nous avons réalisé cette méta-analyse pour cinq études incluant 4 348 participants afin de comparer l’efficacité et l’innocuité de l’association tamsulosine plus dutastéride par rapport à la tamsulosine en monothérapie dans le traitement de l’HBP sur un cycle de traitement d’au moins 1 an.

Dans l’ensemble, les résultats suggèrent que la thérapie combinée tamsulosine plus dutastéride était plus efficace que la tamsulosine en monothérapie chez les patients cherchant une amélioration des symptômes.

Deslypère et al. ont découvert que la progression de l’HBP était indissociable de la variation de la DHT qui possède une forte affinité pour le récepteur des androgènes et un effet inhibiteur sur la testostérone.

Des études antérieures ont suggéré que la thérapie combinée réduisait considérablement le risque de progression des symptômes liés à l’HBP et de rétention urinaire aiguë par rapport à la tamsulosine en monothérapie.

Le dutastéride inhibe deux sous-types de 5AR et possède une affinité 45 fois plus élevée pour le type I et une affinité 2,5 fois plus élevée pour le type II que le finastéride. En raison de cette affinité plus élevée, le dutastéride inhibe efficacement la DHT beaucoup plus rapidement que le finastéride.

Notre étude a révélé que le dutastéride peut également être utilisé comme ingrédient efficace dans une association médicamenteuse qui pourrait même être supérieure aux traitements précédents.

Pour des raisons de sécurité, inclus dans les essais randomisés, dysfonction érectile, trouble de l’éjaculation, éjaculation rétrograde, diminution de la libido, perte de libido, le groupe association avait une incidence plus élevée que le groupe tamsulosine, à l’exception des vertiges.

Ces résultats indiquent que le médecin doit expliquer aux patients les effets secondaires possibles de l’association à long terme de tamsulosine et de dutastéride avant d’adopter ce traitement.

Une étude a démontré qu’un traitement à long terme par le dutastéride entraînait une aggravation de la dysfonction érectile, une réduction des taux de testostérone, une augmentation du glucose et une modification des profils lipidiques, suggérant un déséquilibre induit de la fonction métabolique et une altération de la fonction gonadique. .

Manohar et coll. a démontré que la tamsulosine était plus efficace pour soulager les symptômes de l’HBP et pour réduire la fréquence de divers effets indésirables, tels que des étourdissements, une diminution de la tension artérielle, une accélération du rythme cardiaque, des douleurs abdominales occasionnelles, des nausées et des réactions allergiques.

Concernant la progression clinique après l’administration du médicament, la thérapie combinée peut réduire considérablement le risque de progression des symptômes liés à l’HBP et de la rétention urinaire aiguë par rapport à la tamsulosine en monothérapie.

Dans une autre évaluation de la progression clinique liée à l’HBP, incluant l’incontinence urinaire, l’infection des voies urinaires et l’insuffisance rénale, aucune différence significative n’a été trouvée entre les deux groupes de traitement.

La tamsulosine peut bloquer sélectivement le récepteur adrénergique α 1 de la prostate pour détendre les muscles lisses de la glande, élargissant la partie prostatique de l’urètre, modifiant les symptômes urinaires et réduisant le risque de rétention urinaire aiguë.