| Einführung |
Die Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bleibt ein wichtiges Thema der öffentlichen Gesundheit, und es gibt gut dokumentierte Zusammenhänge zwischen kardiovaskulären Risikofaktoren im Erwachsenenalter und kardiovaskulären Ereignissen. 1 Trotz des kürzlich überprüften Interesses an Risikofaktoren im Kindesalter und späteren Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Erwachsenen 2,3 beschränkten sich Ergebnisse aus Längsschnittstudien, die mit der Bewertung von Risikofaktoren im Kindesalter beginnen, im Allgemeinen auf Zusammenhänge mit subklinischen Erkrankungen im Erwachsenenalter.
Die Möglichkeit, die Ergebnisse auf Assoziationen mit kardiovaskulären Ereignissen bei Erwachsenen auszudehnen, wurde durch den Mangel an Kohorten mit vollständigen Kindheitsdaten zu anthropometrischen Maßen, Blutdruck und Laborwerten sowie mit einer Nachbeobachtung bis zum Alter, in dem Herz-Kreislauf-Erkrankungen auftreten, erschwert Ereignisse werden sie vorherrschend.
Das International Children’s Cardiovascular Cohort Consortium (i3C) 4,5 umfasst sieben Kohorten in Australien, Finnland und den Vereinigten Staaten, wobei Daten zu kardiovaskulären Risikofaktoren von der frühen Kindheit bis zum Jugendalter und kardiovaskulären Ereignissen bei Erwachsenen gesammelt werden. In der aktuellen Studie untersuchten die Autoren anhand dieser Daten die Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen über die Lebensspanne und testeten die Hypothese, dass traditionelle kardiovaskuläre Risikofaktoren im Kindesalter mit der späteren Entwicklung kardiovaskulärer Ereignisse bei Erwachsenen verbunden sind.
| Methoden |
> Studiendesign und -betreuung
In den sieben Kohorten des i3C-Konsortiums waren von den 1970er bis 1990er Jahren insgesamt 42.324 Teilnehmer im Alter von 3 bis 19 Jahren eingeschrieben; Von diesen Teilnehmern verfügten 40.648 über identifizierende Informationen zur Nachverfolgung und wurden in den Stichprobenrahmen einbezogen. 4
Diese Studie wurde vom institutionellen Prüfungsausschuss an jedem Standort der sieben Kohorten genehmigt. Für Besuche im Kindesalter wurde vom Teilnehmer eine schriftliche elterliche Erlaubnis und eine mündliche Einwilligung eingeholt, für persönliche Besuche von Erwachsenen wurde eine schriftliche Einverständniserklärung vom Teilnehmer eingeholt und für den aktuellen Folgefragebogen wurde eine mündliche Einwilligung unter Verzicht auf die Einwilligungsdokumentation eingeholt.
Die Studie konzentrierte sich auf die fünf Risikofaktoren, die im Kindes- und Jugendalter am häufigsten bewertet wurden: Body-Mass-Index, systolischer Blutdruck, Gesamtcholesterinspiegel, Triglyceridspiegel und Rauchen in der Jugend. Die Triglyceridspiegel wurden unter Verwendung des natürlichen Logarithmus (ln[Triglyceride]) umgerechnet. Daten zu kardiovaskulären Risikofaktoren wurden über die sieben Kohorten hinweg in einer einzigen Datenbank harmonisiert (114.476 Besuche, mit 1 bis 19 Besuchen pro Teilnehmer).
Da für jede Kohorte separate Protokolle mit unterschiedlichen Zeitplänen für Klinikbesuche verwendet wurden, die bei unterschiedlichem Alter der Teilnehmer durchgeführt wurden, wurde nicht jede Studienmaßnahme in jeder Kohorte, bei jedem Teilnehmer innerhalb einer Kohorte oder bei allen Teilnehmern jeden Alters bewertet. 5
Alter, Geschlecht, von den Eltern angegebene Rasse (die aktualisiert wurde, wenn der Teilnehmer ein Erwachsener war), Größe, Gewicht und systolischer Blutdruck (gemessen durch Quecksilber-Blutdruckmessung) wurden prospektiv bei Klinikbesuchen beurteilt; Die Nüchtern-Plasmaspiegel von Cholesterin und Serumtriglyceriden wurden mit Standardmethoden gemessen 6 . Der Bildungsstand der Eltern und Teilnehmer wurde bei Besuchen von Kindern und Erwachsenen ermittelt.
Von 2015 bis 2019 führten Forscher des i3C-Konsortiums eine koordinierte Studie durch, um Teilnehmer zu lokalisieren und zu befragen und nach nationalen Sterblichkeitsraten für Teilnehmer zu suchen, die nicht lokalisiert wurden. 5 Tödliche kardiovaskuläre Ereignisse in allen Kohorten wurden gemäß den Todesursachen klassifiziert, die in der Internationalen Klassifikation der Krankheiten (ICD), Versionen 9 und 10, kodiert sind. Finnische Teilnehmer wurden bis zum 31. Dezember 2017 auf der Grundlage der finnischen Methode hinsichtlich nichttödlicher kardiovaskulärer Ereignisse beobachtet Das nationale medizinische Register und die Ereignisse wurden nach derselben Version des ICD klassifiziert, die auch für die Klassifizierung von Todesfällen verwendet wurde.
Erwachsene Teilnehmer aus den USA und Australien, die erfolgreich lokalisiert wurden, berichteten über aufgetretene kardiovaskuläre Ereignisse und zur Beurteilung der Teilnehmerberichte wurden medizinische Unterlagen angefordert. Die medizinischen Unterlagen wurden von einem medizinischen Komitee überprüft, das keinen Einblick in die Studiendaten der Teilnehmer hatte, und jedes gemeldete Ereignis wurde als bestätigtes kardiovaskuläres Ereignis, nicht als kardiovaskuläres Ereignis oder als nicht beurteilbar eingestuft.
Zu den nichttödlichen kardiovaskulären Ereignissen gehörten der erste bestätigte Myokardinfarkt, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, ischämische Herzinsuffizienz, Angina pectoris, periphere arterielle Verschlusskrankheit, Karotisintervention, abdominales Aortenaneurysma oder koronare Revaskularisation.
| Statistische Analyse |
Aufgrund der Möglichkeit einer Verzerrung zwischen Verlust und Nachbeobachtung wurden tödliche kardiovaskuläre Ereignisse getrennt vom kombinierten Ergebnis tödlicher oder nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse analysiert. Unter den 38.589 Teilnehmern (95 % des Stichprobenrahmens) gab es 319 tödliche kardiovaskuläre Ereignisse, die als lebendig und lokalisiert, mit bekannter Ursache verstorben oder gesucht und nicht in den Todesindizes gefunden und daher als lebendig angesehen werden konnten.
Die Analyse tödlicher und nichttödlicher kardiovaskulärer Ereignisse umfasste 779 bestätigte nichttödliche Ereignisse und 784 unterstellte nichttödliche Ereignisse (die mittlere Zahl aller Imputationen) für Personen, die nicht lokalisiert wurden oder ein kardiovaskuläres Ereignis meldeten, das nicht beurteilt werden konnte. Unter den 13.401 Teilnehmern mit Erwachsenenmessungen vor einem kardiovaskulären Ereignis gab es 115 tödliche kardiovaskuläre Ereignisse und durchschnittlich 524 tödliche oder nicht tödliche Ereignisse (406 beobachtet) über alle Imputationen hinweg.
Aufgrund altersbedingter Entwicklungsveränderungen wurden die kindlichen Risikofaktoren bei jedem Besuch innerhalb des i3C-Konsortiums auf Z-Scores normalisiert, die anhand der Mittelwerte (mit Standardabweichungen) der Studienvariablen, stratifiziert nach Alter und Geschlecht, berechnet wurden. Die resultierenden i3C-abgeleiteten Z-Scores wurden dann für jeden Teilnehmer über seine Kindheits- und Jugendmessungen gemittelt (ermittelt im Alter von 3 bis 19 Jahren), um einen einzigen mittleren Z-Score für das Kindheitsrisiko pro Person zu erhalten.
Die Klassifizierung junger Raucher basierte auf den Berichten der Teilnehmer während der Kindheit 7 sowie auf der Erinnerung von Erwachsenen an das Datum, an dem sie mit dem Rauchen begonnen hatten, und wurde als dichotomische Variable (ja vs. nein) analysiert. Der a priori kombinierte Risiko-Z-Score wurde als ungewichteter Mittelwert der Z-Scores der vier Kindheitsrisikofaktoren plus Rauchen bei Jugendlichen berechnet, der entweder als 2 (ein hoher Risikowert in Bezug auf Z-Score-Einheiten) in die Berechnung einbezogen wurde Raucher oder 0 (mittleres Risiko) für Nichtraucher.
Die Verwendung dieses kombinierten Risiko-Z-Scores berücksichtigt die Hypothese, dass alle fünf Risikofaktoren zukünftige Ereignisse vorhersagen, ohne dass die Risikofaktorgewichte geschätzt werden. Einzelne Risikofaktoren und kombinierte Risiko-Z-Scores wurden als kontinuierliche Maßnahmen analysiert. Darüber hinaus untersuchten sie Risikofaktoren im Kindesalter anhand von Schwellenwerten für klinische Standardkategorien, wobei die klinisch normale Kategorie in Gruppen mit niedrigem Normalwert und hohem Normalwert unterteilt wurde. Die kombinierten Risiko-Z-Scores für Erwachsene wurden mit den gleichen algebraischen Verfahren und Risikofaktoren berechnet wie die kombinierten Risiko-Z-Scores für Kinder.
Alle Primäranalysen wurden nach mehrfacher Imputation fehlender Werte für Mittelwerte verketteter Gleichungen mit vollständig bedingter Spezifikation (10 Replikationen) in der PC-SAS-Software (Version 9.4, SAS Institute) durchgeführt; Es wurde angenommen, dass Daten zufällig fehlten. 11 Die Imputation erfolgte in drei Phasen mithilfe von Subsampling-Methoden. 12
In Phase 1 wurde eine Mehrfachimputation für fehlende Daten zu Risikofaktoren und Ereignissen im Kindesalter bei 38.589 Teilnehmern angewendet; in Phase 2 für nicht tödliche Ereignisse, die unter 1360 Teilnehmern, die ein nicht tödliches Ereignis gemeldet hatten, nicht beurteilt werden konnten; und in Phase 3 für fehlende Altersgruppen, in denen das unterstellte Ereignis unter 779 beurteilten Ereignissen und einem Mittel von 784 unterstellten Ereignissen auftrat.
Alle Proportional-Hazards-Regressionsanalysen wurden unter Verwendung des Erwachsenenalters als Zeitachse und der nicht-kardiovaskulären Mortalität als konkurrierendem Risiko 13 durchgeführt und um Geschlecht, Rasse, Kohortenindikator, mittleres Kindheitsalter und das mittlere Kalenderjahr der Kindheitsmessung sowie das Bildungsniveau der Eltern angepasst. Die Länge der 95 %-Konfidenzintervalle wurde für Mehrfachvergleiche nicht angepasst.
Die Angemessenheit der Linearitätsannahme wurde durch die Verwendung eingeschränkter kubischer Splines und die Untersuchung von Kategorien mit Z-Score-Einheiten von 0,5 mit offenen Kategorien am oberen und unteren Ende verdeutlicht. Die Proportionalitätsannahme wurde durch Hinzufügung des Interaktionsterms zwischen dem Risikofaktor und dem Alter, transformiert durch den natürlichen Logarithmus (Risikofaktor*ln[Alter]), bewertet. Wenn die Risiken während der Nachbeobachtung je nach Alter der Teilnehmer variierten, stellten sie Gefährdungsquoten für Ereignisse bei Teilnehmern dar, die jünger als das Durchschnittsalter von 47,7 Jahren oder 47,7 Jahre oder älter waren.
Es wurden Wechselwirkungen mit Geschlecht, Rasse und Altersgruppe der Kindheitsmessung (3 bis 11 Jahre vs. 12 bis 19 Jahre) geschätzt. Sie untersuchten die Vorhersagekraft des kombinierten Z-Risiko-Scores für Kinder und berücksichtigten dabei die Risikofaktoren von Erwachsenen mithilfe von drei analytischen Modellen: eines, bei dem der kombinierte Z-Risiko-Score für Erwachsene allein berücksichtigt wurde, und eines, bei dem der kombinierte Z-Risiko-Score für Kinder mit dem kombinierten Risiko-Z-Score für Kinder abgeglichen wurde Der kombinierte Risiko-Z-Score für Erwachsene wurde mit der Änderung des kombinierten Risiko-Z-Scores zwischen Kindheit und Erwachsenenalter verglichen.
| Ergebnisse |
> Teilnehmer
Insgesamt wurden 38.589 Teilnehmer in die Gesamtstichprobe einbezogen; 19.168 (49,7 %) waren männlich, 5792 (15,0 %) waren schwarz und das Durchschnittsalter (± SD), in dem der Teilnehmer in der Kindheit gesehen wurde, betrug 11,8 ± 3,1 Jahre. Das Durchschnittsalter der Teilnehmer zum Zeitpunkt ihres kardiovaskulären Ereignisses betrug 47,0 ± 8,0 Jahre. Teilnehmer mit kardiovaskulären Ereignissen waren älter, eher männlich und verfügten über ein geringeres elterliches und persönliches Bildungsniveau als Teilnehmer ohne kardiovaskuläre Ereignisse.
Die Korrelationen zwischen Risikofaktoren in der Kindheit lagen im Bereich von −0,002 bis 0,35, und die Korrelationen innerhalb der Person über Kindheit, Jugend und Erwachsenenalter lagen im Bereich von 0,40 bis 0,84. Der mittlere kombinierte Risiko-Z-Score betrug 0,16 ± 0,49.
> Herz-Kreislauf-Ereignisse bei Erwachsenen
Die Risikoverhältnisse für ein tödliches kardiovaskuläres Ereignis im Erwachsenenalter in Bezug auf die Z-Scores des Risikofaktors lagen zwischen 1,30 (95 %-Konfidenzintervall [KI], 1,14 und 1,47) pro Einheit Anstieg des Z-Scores für den Gesamtcholesterinspiegel bei 1,61 (95 %-KI, 1,21). bis 2.13) für junge Raucher (ja vs. nein).
Die Hazard Ratio eines tödlichen kardiovaskulären Ereignisses im Erwachsenenalter in Bezug auf den kombinierten Risiko-Z-Score betrug 2,71 (95 % KI, 2,23 bis 3,29) pro Einheitserhöhung, und die Hazard Ratio Risiko für ein tödliches oder nichttödliches kardiovaskuläres Ereignis im Erwachsenenalter betrug 2,75 ( 95 % KI, 2,48 bis 3,06) pro Einheitserhöhung.
Das Hazard-Verhältnis in Bezug auf den kombinierten Risiko-Z-Score zeigte eine gewisse Abschwächung für tödliche oder nicht tödliche Ereignisse bei älteren Erwachsenen. Keiner der Interaktionsbegriffe der Altersgruppe des Kindes (3–11 Jahre vs. 12–19 Jahre), der Rasse oder des Geschlechts stach hervor. Der Risikoscore für Kinder war auch positiv mit der Gesamtmortalität verbunden.
Studienmaßnahmen im Erwachsenenalter wurden bei Teilnehmern im Durchschnittsalter von 31,0 ± 5,6 Jahren bewertet. In Analysen mit Teilnehmern, die über Daten zu Studienmaßnahmen sowohl im Kindes- als auch im Erwachsenenalter verfügten, war der kombinierte Risiko-z-Score für Erwachsene mit kardiovaskulären Ereignissen bei Erwachsenen verbunden, sowohl allein als auch in Kombination mit dem z-Wert des kombinierten Kindheitsrisikos.
Der kombinierte Risiko-Z-Score für Kinder war in Kombination mit dem kombinierten Risiko-Z-Score für Erwachsene abgeschwächt und blieb unabhängig nur mit tödlichen oder nichttödlichen kardiovaskulären Ereignissen verbunden. In der Analyse, die den kombinierten Risiko-Z-Score im Kindesalter und die Veränderung des kombinierten Risiko-Z-Scores von der Kindheit zum Erwachsenenalter umfasste, waren beide Prädiktoren mit tödlichen kardiovaskulären Ereignissen und mit tödlichen oder nicht tödlichen kardiovaskulären Ereignissen verbunden, wobei das Risiko für die Vorhersage von Ereignissen im Alter geringer war im Erwachsenenalter als im jüngeren Erwachsenenalter. Zwischen 30 % und 50 % der Teilnehmer in jedem Quartil des kombinierten Risiko-Z-Scores der Kindheit blieben im Erwachsenenalter im gleichen Quartil des kombinierten Risiko-Z-Scores.
> Risikofaktorkategorien und Schwellenwerte
Verwendung von „Nein“ (für junge Raucher), niedrig normal (für Body-Mass-Index und systolischer Blutdruck) und akzeptabel niedrig (für Triglyceridspiegel und Gesamtcholesterinspiegel) als Referenzen in den derzeit verwendeten klinischen Standardkategorien. Für Risikofaktoren der Gradient Das Risikoverhältnis kardiovaskulärer Ereignisse, unabhängig davon, ob es sich um einzelne tödliche, tödliche oder nicht tödliche Ereignisse handelte, war in allen klinischen Kategorien für jeden Risikofaktor erkennbar.
Ein erhöhtes Risiko wurde nicht nur bei Teilnehmern in der Kategorie mit dem höchsten Risikofaktorniveau beobachtet, sondern – bei der Analyse tödlicher oder nicht tödlicher Ereignisse – auch bei Teilnehmern in den Kategorien „Hoch-normal“ oder „Hoch-akzeptabler Massenindex“. Körper, systolischer Blutdruck und Triglyceridspiegel.
Der Risikogradient über die kombinierten Risiko-Z-Score-Kategorien hinweg war steiler als der Risikogradient über die Kategorien der einzelnen Risikofaktoren hinweg; Bei Teilnehmern mit einem kombinierten Risiko-Z-Score von 0 oder höher (23.103 von 38.589 [59,9 %]) war das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse bei Erwachsenen zwei- bis neunmal größer als das Risiko bei Teilnehmern in der niedrigeren Z-Score-Kategorie (az-Score von weniger). als -0,5) und das Risiko steigt in der Sterbetafelanalyse mit dem Alter. Es wurden mehrere Sensitivitätsanalysen durchgeführt, um die Auswirkung von Verlusten bei der Nachbeobachtung, die Angemessenheit der Imputationsergebnisse und Unterschiede zwischen Kohorten zu bewerten, die die Ergebnisse jedoch nicht wesentlich veränderten.
| Diskussion |
Die aktuelle Studie mit ihrer großen Stichprobe und der Verwendung prospektiver Daten zu fünf traditionellen kardiovaskulären Risikofaktoren (Body-Mass-Index, Gesamtcholesterinspiegel, Triglyceridspiegel, systolischer Blutdruck und Rauchen bei Jugendlichen) von der Kindheit bis zum Erwachsenenalter zeigte breite Zusammenhänge zwischen den Werten dieser Risikofaktoren im Kindesalter, einzeln und in Kombination, und die Entwicklung kardiovaskulärer Vorfälle bei Erwachsenen bereits ab dem 40. Lebensjahr.
Herz-Kreislauf-Ereignisse bei Kindern sind selten, 14 aber Autopsien haben weit verbreitete histologische atherosklerotische Läsionen der Aorta und der Koronararterien bei jungen Menschen gezeigt, die mit Dyslipidämie, arterieller Hypertonie und Rauchen verbunden waren. 15,16
Daten aus der CARDIA-Studie (Coronary Artery Risk Development in Young Adults) haben einen Zusammenhang zwischen dem Framingham-Risikoscore und kardiovaskulären Ereignissen bei jungen Erwachsenen gezeigt, die 20 Jahre lang beobachtet wurden, 17, es fehlen jedoch Studien zu Risikofaktoren. der Kindheit mit denen der Erwachsenen.
Traditionelle kardiovaskuläre Risikofaktoren wurden im Kindesalter aufgrund ihres vermuteten Zusammenhangs mit dem Auftreten kardiovaskulärer Ereignisse bei Erwachsenen untersucht. 2 Jeder Risikofaktor stand in dieser Studie in Zusammenhang mit kardiovaskulären Ereignissen bei Erwachsenen, und die Kombination der Risikofaktoren zu einem mittleren Risikoscore, dessen Konzept dem Framingham-Score ähnelt, führte zu einem stärkeren Zusammenhang als jeder einzelne Risikofaktor. Individuell; Von den 38.589 Teilnehmern hatten 59,9 % der Teilnehmer, die einen kombinierten Risiko-Z-Wert von 0 oder höher hatten, was dem Risikofaktorniveau eines durchschnittlichen Kindes entspricht, ein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse im Vergleich zu denen, die den Z-Wert in der niedrigsten Kategorie aufwiesen (az Wert von weniger als -0,5).
Risikofaktoren im Kindesalter (3 bis 11 Jahre) und im Jugendalter (12 bis 19 Jahre) standen in ähnlicher Weise mit kardiovaskulären Ereignissen bei Erwachsenen in Zusammenhang, da es sich bei ihnen um Risikofaktoren für alle Geschlechter und Rassengruppen handelte. Die Risikoquoten für tödliche oder nicht tödliche Ereignisse in Bezug auf den Z-Score des kombinierten Risikos im Kindesalter nahmen mit zunehmendem Erwachsenenalter ab.
Die Autoren bewerteten kardiovaskuläre Ereignisse im Vergleich zu den standardmäßigen klinischen Kategorien, die derzeit für Risikofaktoren im Kindesalter verwendet werden, und stellten fest, dass Kinder in der höchsten Risikokategorie (z. B. übergewichtiger oder fettleibiger Body-Mass-Index und prähypertensive oder hypertensive Blutdruckwerte) ein deutlich erhöhtes Risiko hatten erwartungsgemäß zu kardiovaskulären Ereignissen im Erwachsenenalter. Allerdings befanden sich die meisten Kinder, bei denen ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung kardiovaskulärer Ereignisse im Erwachsenenalter bestand, in den mittleren bis niedrigen kombinierten Risiko-Z-Score-Kategorien. Frühere Längsschnittstudien, an denen das i3C-Konsortium beteiligt war, zeigten auch einen Zusammenhang zwischen mittleren Risikofaktorniveaus im Kindesalter und der Entwicklung von Bluthochdruck im Erwachsenenalter 6 und Diabetes im Erwachsenenalter. 18
Aufgrund der Seltenheit von Herz-Kreislauf-Erkrankungen im Kindesalter bleiben Fragen offen, ob es sinnvoll ist, kardiovaskuläre Risikofaktoren im Kindesalter statt im Erwachsenenalter zu bewerten, wenn klinische und subklinische Erkrankungen vorherrschen. 19 In dem Modell, das sowohl die kombinierten Risiko-Z-Werte für Kinder als auch für Erwachsene umfasste, war der kombinierte Risiko-Z-Wert für Erwachsene ein starker Prädiktor für Ereignisse bei Erwachsenen, und der kombinierte Risiko-Z-Wert für Kinder war offenbar abgeschwächt. Eine solche Abschwächung deutet darauf hin, dass Risikofaktoren in der Kindheit Ereignisse im Erwachsenenalter vor allem deshalb vorhersagen, weil sie sich auf Werte im Erwachsenenalter auswirken.
Eine ergänzende Analyse 20 zeigte jedoch, dass sowohl der kombinierte Risiko-Z-Score im Kindesalter als auch die Veränderung des kombinierten Risiko-Z-Scores zwischen Kindheit und Erwachsenenalter für die Vorhersage des Risikos von Ereignissen bei Erwachsenen von Bedeutung waren. Aus präventiver Sicht scheinen sowohl die Höhe der Risikofaktoren im Kindesalter als auch der Risikoverlauf im Erwachsenenalter aufschlussreich zu sein.
Daher postulieren die Autoren, dass die Beurteilung des kardiovaskulären Risikos bereits im Kindesalter beginnen sollte und dass eine Verringerung der Risikofaktorniveaus zwischen Kindheit und Erwachsenenalter das Potenzial haben könnte, das Auftreten vorzeitiger Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu verringern.
Die Studie der Autoren wirft wichtige Fragen zu umfassenderen Strategien im Kindesalter zur Reduzierung des Risikos vorzeitiger Herz-Kreislauf-Erkrankungen auf. Anstelle eines einzigen Fokus auf medizinisches Screening, das Kinder mit erhöhten Risikofaktoren identifiziert, deuten die aktuellen Ergebnisse darauf hin, dass ein ebenso relevanter Fokus auf öffentliche Gesundheitsstrategien angebracht ist, um eine ideale kardiovaskuläre Gesundheit bei allen Kindern aufrechtzuerhalten. einundzwanzig
Frühere Studien zeigten, dass Menschen mit lebenslanger genetischer Exposition gegenüber niedrigen Spiegeln von Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin und systolischem Blutdruck tendenziell ein geringeres Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen haben, 22 und kürzlich veröffentlichte Ergebnisse des Special Risk Factors Intervention Project Turku Coronary Risk (STRIP). zeigten über einen Zeitraum von 26 Jahren nach einer Ernährungsberatung, die im Säuglingsalter begann und sich über die gesamte Kindheit erstreckte, positive Auswirkungen auf Risikofaktoren. 23
Darüber hinaus haben umfassende Aufklärungsbemühungen im Bereich der öffentlichen Gesundheit in Finnland in den letzten 40 Jahren zu positiven Änderungen des Lebensstils, einem Rückgang der Hauptrisikofaktoren und einem dramatischen Rückgang der Mortalität im Zusammenhang mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen geführt. . 24,25 Angesichts der Schwierigkeit individueller Verhaltensänderungen glauben die Autoren, dass diese Ergebnisse auf die Notwendigkeit stärkerer öffentlicher Gesundheitsprogramme für Kinder schließen lassen.
Zu den Stärken dieser Studie gehören die große Stichprobe, die große Altersspanne der Teilnehmer im Kindesalter, die Beurteilung medizinischer Unterlagen und eine durchschnittliche Nachbeobachtung von Kindern und Jugendlichen im Alter von 35 Jahren. Der Beweis dafür, dass die Zusammenführung von Daten aus den einzelnen Kohorten eine geeignete Strategie war, bestand darin, dass das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse bei Erwachsenen vor dem Alter von 40 Jahren in allen sieben Kohorten ähnlich niedrig war und dass die angepassten Gefährdungsquoten in Bezug auf die einzelnen Risikofaktoren in den einzelnen Kohorten ähnlich waren vier älteste Kohorten.
Diese Studie weist auch gewisse Einschränkungen auf. Erstens: Da 46,5 % der Stichprobe nicht lokalisiert werden konnten, um nichttödliche kardiovaskuläre Ereignisse zu bestimmen, stellte der Ausfall der Nachuntersuchung eine mögliche Antwortverzerrung dar.
Die Autoren gingen dieses Problem anhand zweier analytischer Ansätze an. Sie ermittelten den Vitalstatus und die Todesursache bei 95 % der ursprünglichen Teilnehmer. Indem sie die anfängliche Analyse auf tödliche kardiovaskuläre Ereignisse in dieser nahezu vollständigen Stichprobe beschränkten, fanden sie die erwarteten Zusammenhänge mit Risikofaktoren im Kindesalter.
Anschließend verwendeten sie multiple Imputation, um den Zusammenhang zwischen Risikofaktoren im Kindesalter und tödlichen oder nicht tödlichen kardiovaskulären Ereignissen bei Erwachsenen bei allen Teilnehmern zu bewerten. Was diesen letzten Punkt betrifft, stützten sie sich bei der Auswertung der Ergebnisse stark auf das Imputationsmodell. Die Hauptfunktion der Mehrfachimputation bestand darin, die Daten zu allen Studienvariablen bei der Analyse der Verteilung der gesamten Stichprobe zurückzusetzen, im Vergleich zu der Analyse, die auf Teilnehmer beschränkt war, deren Aufenthaltsort oder deren Verstorbene festgestellt wurden. Diese beiden Ansätze führten zu ähnlichen Ergebnissen; Daher ist es unwahrscheinlich, dass eine Verzerrung aufgrund des Verlusts der Nachbeobachtung diese Ergebnisse beeinflusst hat.
Zweitens wurde die Generalisierbarkeit der aktuellen Studie durch die begrenzte Anzahl von Teilnehmern aus nicht-weißen Gruppen eingeschränkt, ein Faktor, der die jahrzehntelange Rekrutierung der Kohorten widerspiegelt. Schwarze Teilnehmer stellten 15 % der Analysestichprobe und 21 % der Teilnehmer aus den Vereinigten Staaten dar, was einen höheren Prozentsatz als den der US-Bevölkerung darstellt.
Allerdings war die aktuelle Studie nicht speziell auf die Feststellung von Rassenunterschieden ausgerichtet, umfasste nicht viele hispanische Teilnehmer und konzentrierte sich auf die Erfahrungen von Ländern mit hohem Einkommen. Drittens würden die Autoren postulieren, dass diese ungewichteten Werte und der kombinierte Risiko-Z-Score den Vergleich des Kindheits- und Erwachsenenrisikos erleichtern, aber möglicherweise nicht die Risikovorhersage über den Lebensverlauf verbessern.
Diese prospektive Kohortenstudie zeigte, dass die kardiovaskulären Risikofaktoren Body-Mass-Index, systolischer Blutdruck, Gesamtcholesterinspiegel, Triglyceridspiegel und Rauchen bei Jugendlichen, insbesondere in Kombination ab der frühen Kindheit, mit kardiovaskulären Ereignissen bei Erwachsenen und Todesfällen aufgrund kardiovaskulärer Ursachen vor dem Tod assoziiert waren Alter von 60 Jahren.
| Kommentar |
Die vorliegende Langzeit-Follow-up-Kohortenstudie zeigt, dass kardiovaskuläre Risikofaktoren bereits im Kindesalter mit kardiovaskulären Ereignissen und Tod im Erwachsenenalter verbunden sind. Dies erhöht die Notwendigkeit, im Kindesalter öffentliche Gesundheitsmaßnahmen auf Bevölkerungsebene zu ergreifen, um eine bessere Lebensqualität und einen Rückgang kardiovaskulärer Ereignisse im späteren Leben zu erreichen.
