Einführung
Das jüngste weltweite Auftreten von Affenpocken hat Befürchtungen einer weiteren Pandemie im Anschluss an die COVID-19-Pandemie geweckt. Obwohl die COVID-19-Pandemie die schlimmste Pandemie seit einem Jahrhundert ist, kam es in der jüngeren Vergangenheit zu mehreren größeren Pandemien, darunter Zika, Ebola, Dengue-Fieber, West-Nil-Fieber und AIDS.
Ein gemeinsamer Thread dieser Pandemien sind langfristige neurologische Komplikationen wie Post-COVID-19-Erkrankungen, angeborenes Zika-Syndrom, Post-Ebola-Syndrom, West-Nil-Enzephalitis und neurokognitive Störungen im Zusammenhang mit HIV. Diese Komplikationen haben erhebliche sozioökonomische Auswirkungen und werden von der Öffentlichkeit gefürchtet.
Diese Manifestationen bleiben jedoch oft unbemerkt, werden zunächst durch die akute systemische Beteiligung der Infektion maskiert und später auf Zielorganschäden oder psychosozialen Stress im Zusammenhang mit der Pandemie zurückgeführt. Aus diesen Gründen haben wir die Literatur zu Orthopoxviren überprüft.
Bedeutung
Zu den Orthopoxviren gehören das Pockenvirus, ein einst gefürchtetes, aber inzwischen ausgerottetes Virus, sowie das Affenpockenvirus. Affenpocken sind ein neu auftretendes Virus, das erstmals 1958 isoliert wurde und bis zu einem weltweiten Ausbruch im Mai 2022 außerhalb von Subsahara-Afrika unbekannt war.
Es ist wichtig, die bekannten neurologischen Folgen dieser beiden Viren zu überprüfen, da Pockenkomplikationen für Affenpocken relevant sein können, obwohl Affenpockenkomplikationen seltener und möglicherweise weniger schwerwiegend sein können.
Beobachtungen
Dies war eine Literaturübersicht über bekannte neurologische Komplikationen bei Pocken, darunter unter anderem Enzephalitis, transversale Myelitis und akute disseminierte Enzephalomyelitis ; historische Komplikationen der Pockenimpfung, einschließlich Enzephalomyelitis nach der Impfung; und die bekannten neurologischen Komplikationen von Affenpocken, einschließlich Kopfschmerzen und Stimmungsstörungen, sowie seltene Erscheinungen von Enzephalitis, transversaler Myelitis und Krampfanfällen.
Die Möglichkeit einer Viruspersistenz und systemischer Komplikationen bei immungeschwächten Personen ist besorgniserregend. Es wurden auch Überlegungen zur Diagnose, aktuellen Behandlung und Prävention von Affenpocken dargelegt.
Neurologische Komplikationen bei Pocken
Pocken können eine Vielzahl neurologischer Komplikationen verursachen, obwohl nur wenige Berichte darüber vorliegen. Zu Beginn sind Kopfschmerzen sehr häufig. Typisch für das Prodrom sind Rückenschmerzen, von denen bis zu 90 % der Patienten betroffen sind. Delir oder Enzephalopathie können bei etwa 15 % der Patienten im fieberhaften Stadium mit der Erkrankung einhergehen. Bei etwa 7 % der Kinder unter 5 Jahren können Fieberkrämpfe auftreten.
Bei etwa 1 von 500 Pockenfällen kann eine Enzephalitis auftreten , die durch Bewusstseinsstörungen gekennzeichnet ist. Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) ist durch einen erhöhten Öffnungsdruck, eine leichte lymphatische Pleozytose, die zunächst neutrophil sein kann, einen normalen Glukosespiegel und einen normalen bis leicht erhöhten Proteinspiegel gekennzeichnet. Aus dem Liquor konnte kein Virus kultiviert werden. Es ist jedoch noch nicht bekannt, ob auf der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) basierende Techniken für den Virusnachweis empfindlicher wären.
Marsden und Hurst veröffentlichten eine Fallserie über das, was sie als akute perivaskuläre Myelinoklasis oder akute disseminierte Enzephalomyelitis (ADEM) bei Patienten mit Pocken bezeichneten. Darüber hinaus beschrieben sie mehrere historische Fälle von Pocken mit neurologischen Manifestationen, darunter Fälle von transversaler Myelitis und einen Fall von gleichzeitiger Optikusneuritis und transversaler Myelitis während einer Pockeninfektion.
Obwohl es unterschiedliche Erscheinungsformen der Beteiligung des Rückenmarks gab, wiesen Personen mit transversaler Myelitis eine stärkere motorische als sensorische Beteiligung auf, mit Schließmuskeldysfunktion, und wenn eine Pathologie verfügbar war, war die graue Substanz stärker betroffen als die weiße Substanz. Sowohl ADEM als auch transversale Myelitis können durch eine Vielzahl von Virusinfektionen ausgelöst werden und in Längsrichtung ausgedehnte Läsionen hervorrufen, die häufig überwiegend die weiße Substanz betreffen.
Sowohl Rao als auch Marsden und Hurst bemerkten ein interessantes Phänomen bei Patienten, die sich von einer Pocken-Enzephalitis erholten, da sie häufig an Dysarthrie und einem ataktischen Gang litten, der sich mit der Zeit verbesserte, was auf eine mögliche Beteiligung des Kleinhirns hindeutete. Ähnliche Symptome wurden bei einer Varicella-Zoster-Virus-Infektion berichtet. In diesen Fällen zeigt die Magnetresonanztomographie (MRT) ein hyperintensives Signal im Kleinhirn und die Patienten reagieren auf hohe Dosen von Kortikosteroiden. Da Pockenfälle bereits vor der Verfügbarkeit von MRT-Untersuchungen aufgetreten sind, ist noch nicht bekannt, ob bei Pocken ein ähnliches Muster zu beobachten ist.
Neurologische Komplikationen bei der Pockenimpfung
Obwohl es wie bei den meisten anderen Impfstoffen einen wirksamen Impfstoff gegen das Pockenvirus gibt, ist dieser nicht ohne Risiken. Neurologische Komplikationen wurden mit älteren Formen des Impfstoffs in Verbindung gebracht, wie zum Beispiel Dryvax (Wyeth Laboratories), der zur Ausrottung der Krankheit eingesetzt wurde. Diese älteren Impfstoffe werden aufgrund der damit verbundenen Komplikationen nicht mehr verwendet. Diese neurologischen Komplikationen treten häufiger bei Erwachsenen auf und können sich als Post-Vaccine-Enzephalomyelitis (PVEM) äußern. PVEM ist durch multifokale entzündliche demyelinisierende Läsionen gekennzeichnet, die 7 bis 14 Tage nach der Impfung auftreten. Bei den Patienten kam es zu Bewusstseinsstörungen, Kopfschmerzen sowie Nacken- und Rückenschmerzen, die zu Aphasie, Krampfanfällen, Paresen oder Lähmungen der Extremitäten, Blasenfunktionsstörungen, Hirnnervenlähmungen und einer Verschlechterung des Geisteszustands führten und manchmal bis zum Koma führten. Die Sterblichkeitsrate durch PVEM lag bei etwa 25 %. Trotzdem sind pathologische Beschreibungen rar.
Neurologische Komplikationen bei Affenpocken
Es wurden nur sehr wenige neurologische Komplikationen bei Affenpocken beschrieben. Kopfschmerzen sind ein häufiges Symptom der Klassen 1 und 2. Stimmungsstörungen, einschließlich Depressionen und Angstzuständen, sowie neuropathische Schmerzen sind häufig. Die Hautläsionen selbst können schmerzhafte Wunden verursachen und je nach betroffener Stelle Dysphagie, rektale Schmerzen mit Analfissuren usw. verursachen.
Es ist unklar, ob einige der Schmerzen möglicherweise dermatomaler Natur sind, ähnlich wie bei Varicella Zoster, aber die Schmerzen können schwerwiegend sein. Bei einem kürzlichen Ausbruch in der Demokratischen Republik Kongo kam es bei etwa 20 % der Patienten zu einer Bindehautentzündung, die zu einer verminderten Sehkraft führen könnte. Dies könnte auch ein potenzieller Ort für eine virologische Aussaat im Zentralnervensystem sein. Affenpocken verursachen selten eine Enzephalitis.
Verhütung
Pockenimpfstoffe induzieren kreuzreaktive Antikörper, die vor einer Infektion mit anderen Orthopoxvirus-Arten schützen. Der im Rahmen des Programms zur Ausrottung der Pocken eingesetzte Lebendimpfstoff gegen Vacciniaviren (erste Generation) war zu 85 % gegen Affenpocken wirksam. Dieser Impfstoff kann schwerwiegende Nebenwirkungen haben (einschließlich neurologischer Nebenwirkungen, wie oben beschrieben) und ist bei schwangeren Frauen, immungeschwächten Personen und Menschen mit Ekzemen kontraindiziert.
Der zweite (ACAM2000) und der dritte (Jynneos, auch bekannt als Imvanex oder Imvammune) Vaccinia-Impfstoff haben weniger Nebenwirkungen und eine einfachere Verabreichung; Es wäre jedoch nicht überraschend, wenn eine Massenimpfung in einigen Fällen zu neuroinflammatorischen Manifestationen wie dem Guillain-Barré-Syndrom, Myelitis oder Enzephalitis führen würde.
Das Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) empfahl 2015 eine Präexpositionsprophylaxe mit ACAM2000. Jynneos, ein lebendes replikationsdefizientes Vacciniavirus, wurde 2019 in den USA zugelassen. Am 3. November 2021 empfahl ACIP eine Präexpositionsprophylaxe mit Jynneos als Alternative zu ACAM2000 für Menschen, bei denen das Risiko besteht, dem Orthopoxvirus ausgesetzt zu sein.
Schlussfolgerungen Im Zuge des aktuellen multinationalen Affenpocken-Ausbruchs ist es offensichtlich, dass viele Aspekte dieser Krankheit unzureichend erforscht sind. Dazu gehören neurologische Komplikationen und Folgeerscheinungen sowie deren Behandlung. Daher ist es wichtig, die Literatur nicht nur für MPXV, sondern auch für andere Orthopoxviren wie das Pockenvirus zu prüfen, um das Potenzial für diese Komplikationen besser zu verstehen. Bisher wurden im Zusammenhang mit dem aktuellen Clade-Ausbruch nur wenige schwerwiegende neurologische Komplikationen gemeldet. Aufgrund der bekannten neurologischen Komplikationen von Orthopoxviren müssen wir jedoch auf die Möglichkeit einer viralen Enzephalitis, Myelitis, ADEM, Guillain-Barré-Syndrom, neuropathischer Schmerzen und anderer vorbereitet sein und diese entsprechend behandeln. Besondere Aufmerksamkeit sollte Patienten mit immungeschwächten Erkrankungen wie HIV/AIDS gewidmet werden, da eine virale Neuroinvasion begünstigt werden kann und mit neurologischen Komplikationen zu rechnen ist. Vorbeugende Maßnahmen, einschließlich Vaccinia-Impfstoffe der dritten Generation, sind verfügbar, aber rar. Obwohl sie sicherer als frühere Impfstoffe sind, sollten Gesundheitsdienstleister auf mögliche neurologische Nebenwirkungen achten, da diese Impfstoffe eine große Bevölkerungsgruppe erreichen. |
Letzte Nachricht
Monkeypox sollte bei Hochrisikopopulationen mit neurologischen Syndromen in Betracht gezogen werden. Für die Diagnose sind möglicherweise serologische und Polymerasekettenreaktionstests im Blut und in der Liquor cerebrospinalis erforderlich. Eine antivirale Therapie sollte frühzeitig im Krankheitsverlauf begonnen werden.
