La recente emergenza globale del vaiolo delle scimmie ha sollevato il timore di un’altra pandemia sulla scia della pandemia di COVID-19. Sebbene la pandemia di COVID-19 sia la peggiore pandemia dell’ultimo secolo, nel recente passato si sono verificate diverse pandemie importanti, tra cui Zika, Ebola, dengue, West Nile e AIDS.
Un filo conduttore di queste pandemie sono le complicanze neurologiche a lungo termine , come le condizioni post-COVID-19, la sindrome congenita Zika, la sindrome post-Ebola, l’encefalite del Nilo occidentale e i disturbi neurocognitivi associati all’HIV. Queste complicazioni hanno importanti effetti socioeconomici e sono temute dall’opinione pubblica.
Tuttavia, queste manifestazioni spesso passano inosservate, inizialmente mascherate dal coinvolgimento sistemico acuto dell’infezione e successivamente attribuite al danno d’organo bersaglio o allo stress psicosociale correlato alla pandemia. Per questi motivi, abbiamo esaminato la letteratura sui virus orthopox.
Importanza
I virus orthopox includono il virus del vaiolo, un virus un tempo temuto ma ora debellato, nonché il virus del vaiolo delle scimmie. Il vaiolo delle scimmie è un virus emergente inizialmente isolato nel 1958, precedentemente non riconosciuto al di fuori dell’Africa sub-sahariana fino allo scoppio di un’epidemia globale nel maggio 2022.
È importante rivedere le conseguenze neurologiche note di questi due virus, poiché le complicanze del vaiolo possono essere rilevanti per il vaiolo delle scimmie, sebbene le complicanze del vaiolo delle scimmie possano essere più rare e forse meno gravi.
Osservazioni
Questa era una revisione della letteratura sulle complicanze neurologiche note del vaiolo, tra cui l’encefalite, la mielite trasversa e l’encefalomielite acuta disseminata , tra le altre; complicazioni storiche della vaccinazione contro il vaiolo, inclusa l’encefalomielite post-vaccino; e le note complicanze neurologiche del vaiolo delle scimmie, tra cui mal di testa e disturbi dell’umore, nonché rare presentazioni di encefalite, mielite trasversa e convulsioni.
La possibilità di persistenza virale e di complicanze sistemiche negli individui immunocompromessi è preoccupante. Sono state inoltre fornite considerazioni sulla diagnosi, sul trattamento attuale e sulla prevenzione del vaiolo delle scimmie.
Complicazioni neurologiche del vaiolo
Il vaiolo può causare una serie di complicazioni neurologiche, sebbene le segnalazioni siano scarse. I mal di testa all’inizio sono molto comuni. Il dolore alla schiena è tipico nella fase prodromica e colpisce fino al 90% dei pazienti. Delirio o encefalopatia possono accompagnare la malattia in circa il 15% dei pazienti durante la fase febbrile. Convulsioni febbrili possono verificarsi in circa il 7% dei bambini sotto i 5 anni di età.
L’encefalite può verificarsi in circa 1 caso su 500 di vaiolo, caratterizzato da ridotti livelli di coscienza. Il liquido cerebrospinale (CSF) è caratterizzato da elevata pressione di apertura, lieve pleiocitosi linfocitaria, che può essere inizialmente neutrofila, livello di glucosio normale e livello proteico da normale a leggermente elevato. Nessun virus potrebbe essere coltivato dal liquido cerebrospinale. Tuttavia, non è ancora noto se le tecniche basate sulla reazione a catena della polimerasi (PCR) sarebbero più sensibili per il rilevamento virale.
Marsden e Hurst hanno pubblicato una serie di casi di quella che hanno descritto come mielinoclasi perivascolare acuta, o encefalomielite acuta disseminata (ADEM), in pazienti affetti da vaiolo. Inoltre, hanno descritto diversi casi storici di vaiolo con manifestazioni neurologiche, inclusi casi di mielite trasversa e un caso di neurite ottica concomitante e mielite trasversa durante l’infezione da vaiolo.
Sebbene ci fossero presentazioni variabili del coinvolgimento del midollo spinale, gli individui con mielite trasversa avevano un coinvolgimento più motorio che sensoriale, con disfunzione dello sfintere e quando era disponibile la patologia, la materia grigia era più colpita della sostanza bianca. Sia l’ADEM che la mielite trasversa possono essere scatenate da un’ampia varietà di infezioni virali e produrre lesioni estese longitudinalmente che spesso coinvolgono prevalentemente la sostanza bianca.
Sia Rao che Marsden e Hurst notarono un fenomeno interessante nei pazienti in convalescenza da encefalite correlata al vaiolo, poiché spesso presentavano disartria e un’andatura atassica che migliorava nel tempo, indicando un possibile coinvolgimento cerebellare. Caratteristiche simili sono state segnalate con l’infezione da virus varicella-zoster. In questi casi, la risonanza magnetica (MRI) mostra un segnale iperintenso nel cervelletto e i pazienti rispondono ad alte dosi di corticosteroidi. Poiché i casi di vaiolo sono antecedenti alla disponibilità della risonanza magnetica, non è ancora noto se un modello simile possa essere osservato con il vaiolo.
Complicazioni neurologiche con la vaccinazione contro il vaiolo
Sebbene esista un vaccino efficace contro il virus del vaiolo, simile alla maggior parte degli altri vaccini, non è privo di rischi. Complicazioni neurologiche sono state associate a forme più vecchie di vaccino, come Dryvax (Wyeth Laboratories), utilizzato per eradicare la malattia. Questi vaccini più vecchi non vengono più utilizzati a causa delle complicazioni associate. Queste complicazioni neurologiche si verificano più frequentemente negli adulti e possono presentarsi come encefalomielite post-vaccino (PVEM). Il PVEM è caratterizzato da lesioni demielinizzanti infiammatorie multifocali che si verificano da 7 a 14 giorni dopo la vaccinazione. I pazienti hanno sviluppato alterazioni della coscienza, mal di testa e dolore al collo e alla schiena, con progressione verso afasia, convulsioni, paresi o paralisi delle estremità, disfunzione della vescica, paralisi dei nervi cranici e peggioramento dello stato mentale, che talvolta porta al coma. Il tasso di mortalità dovuto al PVEM era di circa il 25%. Nonostante ciò, le descrizioni patologiche sono scarse.
Complicazioni neurologiche del vaiolo delle scimmie
Sono state descritte pochissime complicanze neurologiche del vaiolo delle scimmie. La cefalea è una caratteristica di presentazione comune nei cladi 1 e 2. I disturbi dell’umore, tra cui depressione e ansia, e il dolore neuropatico sono comuni. Le lesioni cutanee stesse possono causare piaghe dolorose e, a seconda della sede interessata, possono causare disfagia, dolore rettale con ragadi anali, ecc.
Non è chiaro se parte del dolore possa essere dermatomerico, simile a quello osservato con la varicella zoster, ma il dolore può essere grave. In una recente epidemia nella Repubblica Democratica del Congo si è verificata una congiuntivite in circa il 20% dei pazienti, che potrebbe portare a una diminuzione della vista. Questo potrebbe anche essere un potenziale sito per la semina virologica nel sistema nervoso centrale. Il vaiolo delle scimmie raramente provoca encefalite.
Prevenzione
I vaccini contro il vaiolo inducono anticorpi cross-reattivi che proteggono dall’infezione da altre specie di Orthopoxvirus. Il vaccino contro il virus vaccino vivo (di prima generazione), utilizzato durante il programma di eradicazione del vaiolo, era efficace all’85% contro il vaiolo delle scimmie. Questo vaccino può causare gravi effetti avversi (compresi effetti avversi neurologici, come descritto sopra) ed è controindicato nelle donne incinte, nelle persone immunocompromesse e nelle persone con eczema.
Il secondo (ACAM2000) e il terzo vaccino (Jynneos, noto anche come Imvanex o Imvammune) hanno ridotto gli effetti avversi e hanno semplificato la somministrazione; Tuttavia, non sarebbe sorprendente se l’inoculazione di massa provocasse in alcuni casi manifestazioni neuroinfiammatorie, come la sindrome di Guillain-Barré, la mielite o l’encefalite.
Il comitato consultivo sulle pratiche di immunizzazione (ACIP) ha raccomandato la profilassi pre-esposizione con ACAM2000 nel 2015. Jynneos, un virus vaccinico carente di replicazione viva, è stato autorizzato negli Stati Uniti nel 2019. Il 3 novembre 2021, ACIP ha raccomandato la profilassi pre-esposizione con Jynneos come alternativa ad ACAM2000 per le persone a rischio di esposizione all’orthopoxvirus.
Conclusioni Sulla scia dell’attuale epidemia multinazionale di vaiolo delle scimmie, è evidente che molti aspetti di questa malattia sono poco studiati. Ciò include complicazioni e sequele neurologiche e la loro gestione. Pertanto, è importante rivedere la letteratura non solo per MPXV ma anche per altri orthopoxvirus, come il virus del vaiolo, per comprendere meglio il potenziale di queste complicanze. Ad oggi, sono state segnalate poche complicazioni neurologiche importanti con l’attuale epidemia di clade. Tuttavia, sulla base delle note complicanze neurologiche degli orthopoxvirus, dobbiamo essere preparati alla possibilità di encefalite virale, mielite, ADEM, sindrome di Guillain-Barré, dolore neuropatico e altri, e trattarli di conseguenza. Particolare attenzione dovrebbe essere prestata ai pazienti con condizioni immunocompromettenti, come l’HIV/AIDS, poiché la neuroinvasione virale può essere facilitata e ci si possono aspettare complicazioni neurologiche. Le misure preventive, compresi i vaccini antivaccinistici di terza generazione, sono disponibili ma scarse. Sebbene siano più sicuri dei vaccini precedenti, gli operatori sanitari dovrebbero prestare attenzione alle potenziali reazioni neurologiche avverse poiché questi vaccini stanno raggiungendo un’ampia popolazione. |
Messaggio finale
Il vaiolo delle scimmie dovrebbe essere preso in considerazione nelle popolazioni ad alto rischio che presentano sindromi neurologiche. La diagnosi può richiedere test sierologici e di reazione a catena della polimerasi nel sangue e nel liquido cerebrospinale. La terapia antivirale dovrebbe essere iniziata precocemente nel corso della malattia.
