Encefalopatia associata alla sepsi

Encefalopatia associata alla sepsi (SEA) è un termine che è stato utilizzato per descrivere la disfunzione cognitiva acuta in pazienti con infezioni sistemiche o periferiche in assenza di infezione del sistema nervoso centrale (SNC) e altre cause di encefalopatia.

L’EAS è una complicanza frequente della sepsi, che colpisce fino al 70% dei pazienti, ed è una delle principali cause di delirio; un disturbo acuto della coscienza che si incontra frequentemente ma scarsamente compreso.

L’eziologia dell’EAS è probabilmente multifattoriale ( Figura 1 ). Un’altra considerazione chiave è il grado di lesione cerebrale preesistente e la “riserva cognitiva” dei pazienti, poiché ciò influenza l’entità degli insulti necessari per interrompere l’omeostasi cerebrale in modo tale da rendere evidente una disfunzione cognitiva evidente.

Figura 1. Meccanismi proposti di encefalopatia associata alla sepsi.

L’EAS deve essere sospettata nei pazienti che presentano segni di infezione e un’alterazione acuta dello stato mentale. Lo spettro di disfunzioni cognitive osservate nell’EAS può variare da una ridotta concentrazione a una lieve confusione, con o senza agitazione, e allucinazioni uditive/visive, a fluttuazioni della coscienza e persino al coma.

Attualmente non esistono indagini neuroradiologiche, fisiologiche o biochimiche specifiche in grado di diagnosticare in modo affidabile l’EAS. In generale, l’EAS rimane una diagnosi prevalentemente clinica e si affida ai medici per eseguire anamnesi approfondite, esami fisici e valutazioni cognitive su tutti i pazienti sospetti. Dovrebbero essere consapevoli che l’EAS è una causa molto più comune di confusione acuta in un paziente che presenta febbre rispetto alle infezioni primarie del sistema nervoso centrale e, data l’ampiezza delle diagnosi differenziali disponibili, dovrebbe essere adottato un approccio pragmatico.

L’anamnesi clinica in caso di sospetta EAS deve includere un esame dei sintomi attuali o recenti di infezione (sia del sistema nervoso centrale che non del sistema nervoso centrale), sintomi di disfunzione d’organo, suscettibilità all’EAS (ad esempio, precedente patologia del sistema nervoso centrale o episodi di delirio), sintomi che suggeriscono un’alterazione dello stato mentale, disturbi dell’umore e abuso di sostanze. Dovrebbe essere eseguita anche una revisione dei farmaci.

L’esame obiettivo dovrebbe concentrarsi sulla determinazione di una potenziale fonte di infezione. Tipi specifici di disfunzione d’organo possono anche avere segni clinici osservabili (p. es., ittero nell’insufficienza epatica) e possono indicare cause alternative di encefalopatia. L’esame neurologico nell’EAS è solitamente normale e i segni focali suggeriscono un’eziologia alternativa.

Tuttavia, i pazienti affetti da EAS possono presentare segni di delirio tra cui agitazione, allucinazioni, ridotta concentrazione e disattenzione durante l’esame clinico. Ci si può anche aspettare che i pazienti abbiano un livello di coscienza fluttuante o ridotto. Questo può progredire fino al coma, quindi i medici dovrebbero essere attenti a eventuali cambiamenti nello stato mentale.

Sebbene la diagnosi precoce del delirio sia preziosa per la diagnosi definitiva di EAS, è importante che i medici ricordino che delirio e EAS non sono sinonimi, poiché l’EAS è solo una delle tante cause di delirio.

Per la valutazione medica acuta, nominare i mesi dell’anno all’indietro (test MOTYB) è probabilmente il test al letto singolo più affidabile.

Il trattamento tempestivo della sepsi limita la possibilità di sviluppare sequele cognitive avverse. Poiché l’EAS non è correlata all’infezione diretta del sistema nervoso centrale, il trattamento deve essere diretto verso la fonte più probabile di infezione periferica o sistemica. In assenza di una fonte evidente di infezione o di un organismo causale identificato, devono essere somministrati antibiotici ad ampio spettro dopo aver prelevato colture appropriate.

Una volta identificata una sindrome infettiva o un organismo responsabile, la terapia antibiotica può essere limitata in base ai modelli di resistenza e alle linee guida antibiotiche locali. Occorre inoltre prestare attenzione a considerare le cause virali comuni dell’EAS (come i virus respiratori), poiché sono disponibili potenziali opzioni terapeutiche per l’influenza (ad esempio, antivirali) e COVID-19 (ad esempio, antivirali, immunomodulatori e altri). agenti).

Il trattamento di supporto è fondamentale anche per prevenire ulteriori danni neurologici, in particolare affrontando la fisiologia anormale, le comorbilità, la nutrizione e gli elettroliti.

Nonostante numerosi studi di interventi farmacologici, non sono state identificate opzioni terapeutiche efficaci per il trattamento dell’EAS. Inoltre, alcuni farmaci comunemente usati (come psicotropi, benzodiazepine e oppioidi) possono essere fattori di rischio indipendenti nello sviluppo/mantenimento del delirio e dovrebbero essere interrotti quando possibile.

La relazione tra EAS e declino cognitivo a lungo termine non è chiara. Tuttavia, ci sono dati che suggeriscono che le infezioni maggiori (cioè quelle che comportano il ricovero in ospedale) sono associate a un successivo significativo deterioramento cognitivo. Allo stesso modo, è stato segnalato che eventi infiammatori sistemici, la maggior parte dei quali secondari a infezioni, accelerano l’insorgenza della demenza e accelerano la progressione nei soggetti con una diagnosi consolidata.

L’EAS è una condizione eterogenea a causa della variabilità degli agenti patogeni colpevoli, della fisiopatologia e del trattamento. Rimane una complicanza acuta e frequente della sepsi con sequele croniche in alcuni, evidenziando che il cervello è un organo che può essere profondamente colpito durante gli episodi di infezione.