Ausreichende tumorfreie Ränder bei Brustkrebsoperationen

Internationale Richtlinien müssen überarbeitet werden, um neuen Erkenntnissen Rechnung zu tragen, sagen Experten

Juni 2023
Ausreichende tumorfreie Ränder bei Brustkrebsoperationen
Quelle:  Margin status and survival outcomes after breast cancer conservation surgery

Ziel

Um festzustellen, ob eine Randbeteiligung mit einem Fernrezidiv verbunden ist, und um den Rand zu bestimmen, der erforderlich ist, um sowohl ein Lokalrezidiv als auch ein Fernrezidiv bei invasivem Brustkrebs im Frühstadium zu minimieren.

Design

Prospektiv registrierte systematische Überprüfung und Metaanalyse der Literatur.

Datenquellen

Online-Datenbanken Medline (PubMed), Embase und Proquest. Unveröffentlichte Daten wurden von den Autoren der Studien angefordert.

Zulassungskriterien

Geeignete Studien berichteten über Patientinnen, die sich einer brusterhaltenden Operation unterzogen (bei Brustkrebs im Stadium I–III), ermöglichten eine Abschätzung der Ergebnisse in Bezug auf den Margenstatus und beobachteten Patientinnen über einen Zeitraum von mindestens 60 Monaten. .

Patienten mit ausschließlich duktalem Karzinom in situ oder Patienten, die mit neoadjuvanter Chemotherapie oder Mastektomie behandelt wurden, wurden ausgeschlossen. Sofern anwendbar, wurden die Ränder als Tintentumor (beteiligt), geschlossene Ränder (kein Tintentumor, aber <2 mm) und negative Ränder (≥2 mm) klassifiziert.

Ergebnisse

Eingeschlossen wurden 68 Studien vom 1. Januar 1980 bis 31. Dezember 2021 mit 112.140 Brustkrebspatientinnen.

 In allen Studien hatten 9,4 % (95 %-Konfidenzintervall: 6,8 % bis 12,8 %) der Patienten betroffene Ränder (Tintentumor) und 17,8 % (13,0 % bis 23,9 %) hatten einen Tumor in der Tinte oder einen geschlossenen Rand.

Die Fernrezidivrate betrug 25,4 % (14,5 % bis 40,6 %) bei Patienten mit Tintentumor und 8,4 % (4,4 % bis 15,5 %) bei Patienten mit Tintentumor. Ink oder Close und 7,4 % (3,9 % bis 13,6 %) bei Patienten mit negativen Rändern.

Im Vergleich zu negativen Rändern war ein Tumor in Tintenrändern mit einem größeren Fernrezidiv (Hazard Ratio 2,10, 95 %-Konfidenzintervall: 1,65 bis 2,69, P < 0,001) und einem lokalen Rezidiv (1,98; 1,66 bis 2,36, P < 0,001) verbunden.

Geschlossene Ränder waren im Vergleich zu negativen Rändern mit einem erhöhten Fernrezidiv (1,38, 1,13 bis 1,69, P < 0,001) und lokalen Rezidiven (2,09, 1,39 bis 3,13, P < 0,001) verbunden, nach Berücksichtigung der adjuvanten Chemotherapie und Strahlentherapie.

In fünf seit 2010 veröffentlichten Studien war ein Tumor an den Tintenrändern mit einem größeren Fernrezidiv verbunden (2,41, 1,81 bis 3,21, P < 0,001), ebenso wie ein Tumor an den Tintenrändern und geschlossenen Rändern (1,44, 1,22 bis 1,71, P < 0,001). im Vergleich zu negativen. Ränder.

Schlussfolgerungen

Pathologisch betroffene oder geschlossene Ränder nach einer brusterhaltenden Operation bei invasivem Brustkrebs im Frühstadium sind mit einem erhöhten Fern- und Lokalrezidiv verbunden. Chirurgen sollten einen minimalen freien Rand von mindestens 1 mm anstreben. Basierend auf der aktuellen Evidenz sollten internationale Leitlinien überarbeitet werden.

Systematische Überprüfungsregistrierung CRD42021232115.

Kommentare

Chirurgen sollten darauf abzielen, mindestens einen 1 mm breiten Rand (Rand) gesunden Gewebes um einen Brusttumor herum zu entfernen, um das Risiko eines erneuten Auftretens des Krebses zu verringern und die Überlebensrate bei Brustkrebs weltweit zu verbessern, schlägt die bisher größte von The veröffentlichte Analyse der Beweise vor BMJ.

Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass unzureichende Randbreiten zu einem erhöhten Risiko für Fernrezidive (Krebs, der in einem anderen Teil des Körpers wiederkehrt) und Brustkrebssterblichkeit sowie zu einem erhöhten lokalen Rezidiv (Krebs, der an derselben Stelle wiederkehrt) führen können.

Die Forscher sagen, dass die aktuellen internationalen Richtlinien überarbeitet werden müssen, um diesen neuen Erkenntnissen Rechnung zu tragen.

Nach der Operation misst ein Pathologe den kürzesten Abstand zwischen dem Tumor und dem Rand der Probe, um die Breite des Randes zu bestimmen. Üblicherweise wird die Probe an den Rändern mit einem Spezialstift „eingefärbt“, sodass der Pathologe das Ende des Tumors im Verhältnis zum gesunden Gewebe deutlich erkennen kann.

Krebsrichtlinien legen nahe, dass die Vermeidung eines Kontakts eines Tumors mit dem Rand von gesundem Gewebe nach einer Brustkrebsoperation das Lokalrezidiv verringert, es liegen jedoch keine Daten zum Fernrezidiv vor.

Um diese Wissenslücke zu schließen, suchte ein internationales Forscherteam nach veröffentlichten Studien über Patientinnen, die sich einer brusterhaltenden Operation wegen invasivem Brustkrebs im Frühstadium unterzogen und mindestens fünf Jahre lang beobachtet wurden.

Insgesamt wurden 68 zwischen 1980 und 2021 veröffentlichte Beobachtungsstudien mit 112.140 Brustkrebspatientinnen (Durchschnittsalter 56 Jahre) in die Analyse einbezogen. Die Studien waren unterschiedlich konzipiert und von unterschiedlicher Qualität, die Forscher konnten dies jedoch in ihrer Analyse berücksichtigen.

Tumorproben wurden als „eingefärbter“ Tumor am Rand (betroffen), geschlossene Ränder (Tumor weniger als 2 mm vom Rand, aber nicht am Rand) und negative Ränder (Tumor 2 mm oder mehr vom Rand entfernt) klassifiziert. .

In allen Studien hatten 9,4 % der Patienten betroffene Ränder (Tintentumor) und 17,8 % hatten einen Tintentumor oder einen geschlossenen Rand. Die Fernrezidivrate betrug 25,4 % bei Patienten mit einem Tumor an den Tintenrändern, 8,4 % bei Patienten mit einem Tumor an oder in der Nähe der Tinte und 7,4 % bei Patienten mit negativen Rändern.

Im Vergleich zu negativen Rändern war der Tumor an gefärbten Rändern mit einem zweifach erhöhten Risiko für ein Fernrezidiv und ein lokales Rezidiv verbunden.

Enge Ränder waren im Vergleich zu negativen Rändern mit einem um 38 % erhöhten Risiko für ein Fernrezidiv und einem zweifach erhöhten Risiko für ein lokales Rezidiv verbunden, nach Berücksichtigung der Chemo- und Strahlentherapie nach der Operation.

In fünf seit 2010 veröffentlichten Studien war ein Tumor an gefärbten Rändern mit einem 2,4-fachen Anstieg des Fernrezidivs verbunden, ebenso wie ein Tumor an gefärbten und geschlossenen Rändern (1,4-fach erhöhtes Risiko) im Vergleich zu negativen Rändern.

Zwei Studien berichteten über das Gesamtüberleben und verglichen Patienten mit Tumoren in eingefärbten und nicht eingefärbten Rändern. Tumoren an Tintenrändern waren mit einem Anstieg der Sterblichkeitsrate um 61 % verbunden, während positive oder enge Ränder im Vergleich zu breiteren (negativen) Rändern mit einem Anstieg der Sterblichkeitsrate um 32 % verbunden waren. .

Die Forscher erkennen an, dass die meisten dieser Daten aus Beobachtungsstudien mit Evidenz von geringer bis mäßiger Qualität stammen, sodass ein kausaler Zusammenhang zwischen Randnähe und Fernrezidiven nicht nachgewiesen werden kann.

Sie sagen jedoch, dass diese Studie Daten von etwa viermal so vielen Patienten sammelt, die in einer ähnlichen Analyse von 2014 berücksichtigt wurden, und auch die erste ist, die den Zusammenhang zwischen Fernrezidiven und dem Gesamtüberleben mit Rändern berücksichtigt.

Daher heißt es: „Ein tumorfreier Rand in der Tinte ist unzureichend und wir empfehlen einen tumorfreien Mindestabstand von 1 mm vom Rand für invasive Erkrankungen oder duktales Karzinom in situ , um optimale onkologische Ergebnisse zu gewährleisten.“

Sie erkennen an, dass breitere Ränder einen zusätzlichen chirurgischen Eingriff erfordern, und schlagen vor, dass Entscheidungen über eine erneute Exzision „das Ergebnis einer fundierten Diskussion zwischen Ärzten und Patienten sein sollten, wobei die Risiken eines erhöhten Fernrezidivs im Zusammenhang mit geschlossenen Rändern vollständig offengelegt werden sollten“. “.

Unterschiede zwischen verschiedenen internationalen chirurgischen Richtlinien zur besten Breite für die Randfreiheit sollten ebenfalls standardisiert werden, wobei die Vermeidung von Fernrezidiven das vorrangige Ziel sein sollte, fügen sie hinzu.