Scopo Determinare se il coinvolgimento del margine è associato a recidiva a distanza e determinare il margine necessario per ridurre al minimo sia la recidiva locale che quella a distanza nel carcinoma mammario invasivo in stadio iniziale. Progetto Revisione sistematica e meta-analisi della letteratura registrate in modo prospettico. Origine dei dati Database online Medline (PubMed), Embase e Proquest. Agli autori degli studi sono stati richiesti dati non pubblicati. Criteri di ammissibilità Gli studi idonei riportati su pazienti sottoposti a chirurgia conservativa del seno (per carcinoma mammario in stadio I-III), hanno consentito la stima dei risultati in relazione allo stato dei margini e hanno seguito i pazienti per un minimo di 60 mesi. . Sono state escluse le pazienti con solo carcinoma duttale in situ o trattate con chemioterapia neoadiuvante o mastectomia. Quando applicabile, i margini sono stati classificati come tumore dell’inchiostro (coinvolto), margini chiusi (nessun tumore dell’inchiostro ma <2 mm) e margini negativi (≥2 mm). Risultati Dal 1 gennaio 1980 al 31 dicembre 2021 sono stati inclusi 68 studi, con 112.140 pazienti affetti da cancro al seno. In tutti gli studi, il 9,4% (intervallo di confidenza al 95%: da 6,8% a 12,8%) dei pazienti aveva margini interessati (tumore dell’inchiostro) e il 17,8% (da 13,0% a 23,9%) aveva un tumore nell’inchiostro o un margine chiuso. Il tasso di recidiva a distanza è stato del 25,4% (da 14,5% a 40,6%) nei pazienti con tumore dell’inchiostro, 8,4% (da 4,4% a 15,5%) nei pazienti con tumore dell’inchiostro. inchiostro o chiusura e 7,4% (dal 3,9% al 13,6%) nei pazienti con margini negativi. Rispetto ai margini negativi, il tumore nei margini dell’inchiostro era associato a una maggiore recidiva a distanza (rapporto di rischio 2,10, intervallo di confidenza al 95%: da 1,65 a 2,69, P <0,001) e recidiva locale (1,98, da 1,66 a 2,36, P <0,001). I margini chiusi erano associati a un aumento delle recidive a distanza (1,38, da 1,13 a 1,69, P <0,001) e delle recidive locali (2,09, da 1,39 a 3,13, P <0,001) rispetto ai margini negativi, dopo aggiustamento per aver ricevuto chemioterapia e radioterapia adiuvanti. In cinque studi pubblicati dal 2010, il tumore ai margini dell’inchiostro era associato a una maggiore recidiva a distanza (2,41, da 1,81 a 3,21, P <0,001), così come il tumore ai margini dell’inchiostro e chiusi (1,44, da 1,22 a 1,71, P <0,001) rispetto a quelli negativi. margini. Conclusioni Margini patologici coinvolti o chiusi dopo chirurgia conservativa del seno per carcinoma mammario invasivo in stadio iniziale sono associati ad un aumento delle recidive a distanza e delle recidive locali. I chirurghi dovrebbero mirare a ottenere un margine libero minimo di almeno 1 mm. Sulla base delle evidenze attuali, le linee guida internazionali dovrebbero essere riviste. Registrazione revisione sistematica CRD42021232115. |
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I chirurghi dovrebbero mirare a rimuovere almeno un bordo (margine) largo 1 mm di tessuto sano attorno a un tumore al seno per ridurre il rischio di recidiva del cancro e migliorare la sopravvivenza del cancro al seno in tutto il mondo, suggerisce la più ampia analisi delle prove fino ad oggi pubblicata da The BMJ.
I risultati indicano che larghezze di margine inadeguate possono comportare un aumento del rischio di recidiva a distanza (cancro che si ripresenta in una parte diversa del corpo) e di mortalità per cancro al seno, nonché un aumento di recidiva locale (cancro che si ripresenta nello stesso luogo).
I ricercatori affermano che le attuali linee guida internazionali necessitano di una revisione per tenere conto di queste nuove scoperte.
Dopo l’intervento chirurgico, il patologo misura la distanza più breve tra il tumore e il bordo del campione per stabilire la larghezza del margine. Il campione viene solitamente "inchiostrato" ai bordi con una penna speciale, in modo che il patologo possa vedere chiaramente l’estremità del tumore rispetto al tessuto sano.
Le linee guida sul cancro suggeriscono che evitare che un tumore tocchi il margine del tessuto sano dopo un intervento chirurgico per cancro al seno riduce la recidiva locale, ma non ci sono dati sulla recidiva a distanza.
Per colmare questa lacuna di conoscenze, un team internazionale di ricercatori ha cercato studi pubblicati che riportassero pazienti sottoposti a chirurgia conservativa del seno per carcinoma mammario invasivo in stadio iniziale e seguiti per un minimo di cinque anni.
Nell’analisi sono stati inclusi un totale di 68 studi osservazionali pubblicati tra il 1980 e il 2021 che hanno coinvolto 112.140 pazienti con cancro al seno (età media 56 anni). Gli studi sono stati progettati in modo diverso ed erano di qualità variabile, ma i ricercatori hanno potuto tenerne conto nella loro analisi.
I campioni tumorali sono stati classificati come tumore "inchiostrato" al margine (coinvolto), margini chiusi (tumore a meno di 2 mm dal margine, ma non al margine) e margini negativi (tumore a 2 mm o più dal margine). .
In tutti gli studi, il 9,4% dei pazienti aveva margini interessati (tumore dell’inchiostro) e il 17,8% aveva un tumore dell’inchiostro o un margine chiuso. Il tasso di recidiva a distanza è stato del 25,4% nei pazienti con tumore ai margini dell’inchiostro, dell’8,4% nei pazienti con tumore in corrispondenza o vicino all’inchiostro e del 7,4% nei pazienti con margini negativi.
Rispetto ai margini negativi, il tumore ai margini colorati era associato a un rischio due volte maggiore di recidiva a distanza e di recidiva locale.
I margini stretti erano associati a un rischio aumentato del 38% di recidiva a distanza e a un rischio doppio di recidiva locale rispetto ai margini negativi, dopo aggiustamento per il trattamento chemioterapico e radioterapico dopo l’intervento chirurgico.
In cinque studi pubblicati a partire dal 2010, il tumore ai margini colorati è stato associato a un aumento di 2,4 volte delle recidive a distanza, così come il tumore ai margini colorati e chiusi (rischio aumentato di 1,4 volte) rispetto ai margini negativi.
Due studi hanno riportato la sopravvivenza globale, confrontando pazienti con tumore nei margini inchiostrati rispetto a quelli non inchiostrati. I tumori ai margini dell’inchiostro sono stati associati a un aumento del 61% del tasso di mortalità, mentre i margini positivi o vicini rispetto ai margini più ampi (negativi) sono stati associati a un aumento del 32% dei tassi di mortalità. .
I ricercatori riconoscono che la maggior parte di questi dati provengono da studi osservazionali con prove di qualità da bassa a moderata, quindi non è possibile dimostrare un’associazione causale tra prossimità del margine e recidiva a distanza.
Tuttavia, affermano che questo studio raccoglie dati da circa quattro volte il numero di pazienti inclusi in un’analisi simile del 2014, ed è anche il primo a considerare l’associazione tra recidiva a distanza e sopravvivenza globale con margini.
Pertanto, affermano: "Un margine libero da tumore nell’inchiostro è inadeguato e raccomandiamo una distanza minima libera da tumore di 1 mm dal margine per la malattia invasiva o il carcinoma duttale in situ per garantire risultati oncologici ottimali".
Riconoscendo che margini più ampi richiedono un intervento chirurgico aggiuntivo, suggeriscono che le decisioni sulla ri-escissione “dovrebbero essere il prodotto di una discussione informata tra medici e pazienti con piena consapevolezza dei rischi di un aumento delle recidive a distanza associati ai margini chiusi”. ”.
Anche le differenze tra le varie linee guida chirurgiche internazionali sulla migliore ampiezza per la rimozione dei margini dovrebbero essere standardizzate con la prevenzione delle recidive a distanza come obiettivo primario, aggiungono.
