Eliminierung einer Brustoperation bei invasivem Brustkrebs bei außergewöhnlichem Ansprechen auf eine neoadjuvante systemische Therapie Zusammenfassung Hintergrund Die neoadjuvante systemische Therapie (NRT) bei dreifach negativem Brustkrebs und HER2-positivem Brustkrebs führt bei etwa 60 % der Patientinnen zu einer vollständigen pathologischen Reaktion. Eine vollständige pathologische Reaktion auf NRT sagt eine hervorragende Prognose voraus und kann durch bildgesteuerte perkutane vakuumunterstützte Kernbiopsie (VACB) genau bestimmt werden. Wir untersuchten die alleinige Strahlentherapie ohne Brustoperation bei Patientinnen mit dreifach negativem Brustkrebs oder HER2-positivem Brustkrebs im Frühstadium, die mit NST behandelt wurden und bei denen eine pathologische vollständige Remission festgestellt wurde, die durch bildgesteuerte VACB ermittelt wurde. Methoden Diese multizentrische, einarmige Phase-2-Studie wurde an sieben US-Zentren durchgeführt. Frauen im Alter von 40 Jahren und älter, die nicht schwanger waren und einen dreifach negativen cT1-2N0-1M0-Brustkrebs mit einem Zentrum oder einen HER2-Brustkrebs positiv hatten und eine verbleibende Brustläsion von weniger als 2 cm in der Bildgebung nach klinisch standardmäßigem NST aufwiesen, kamen für die Aufnahme in Frage. Die Patienten wurden einer Biopsie (mindestens 12 Kerne) unterzogen, die mittels VACB anhand eines 9G-Bildes des Tumorbetts durchgeführt wurde. Wenn keine invasive oder In-situ- Erkrankung festgestellt wurde, wurde auf eine Brustoperation verzichtet und die Patientinnen einer standardmäßigen Ganzbrustbestrahlungstherapie (40 Gy in 15 Fraktionen oder 50 Gy in 25 Fraktionen) plus einer Auffrischungstherapie (14 Gy in sieben Fraktionen) unterzogen. Der primäre Endpunkt war die Rate der durch Biopsie bestätigten ipsilateralen Brusttumorrezidive, die mit der Kaplan-Meier-Methode in der Pro-Protokoll-Population ermittelt wurde. Die Sicherheit wurde bei allen Patienten bewertet , die VACB erhielten. Die Rekrutierung dieser Studie ist abgeschlossen und bei ClinicalTrials.gov, NCT02945579, registriert. Ergebnisse Zwischen dem 6. März 2017 und dem 9. November 2021 stimmten 58 Patienten der Teilnahme zu; vier (7 %) erfüllten jedoch nicht die endgültigen Einschlusskriterien und vier (7 %) zogen ihre Einwilligung zurück. 50 Patienten wurden aufgenommen und nach NST einer VACB unterzogen. Das mittlere Alter der eingeschlossenen Patienten betrug 62 Jahre (IQR 55–77); 21 (42 %) Patientinnen hatten einen dreifach negativen Brustkrebs und 29 (58 %) hatten einen HER2-positiven Brustkrebs. VACB stellte bei 31 Patienten (62 % [95 %-KI 47,2–75,4]) ein pathologisches Komplettansprechen fest. Bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 26,4 Monaten (IQR 15,2–39,6) traten bei diesen 31 Patientinnen keine ipsilateralen Brusttumorrezidive auf. Es gab keine biopsiebedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse oder behandlungsbedingten Todesfälle. Deutung Der Verzicht auf Brustoperationen bei hochselektierten Patientinnen mit vollständiger pathologischer Reaktion, bestimmt durch bildgestützte VACB nach NST, ist möglich und liefert vielversprechende erste Ergebnisse. Es sind jedoch weitere prospektive klinische Studien zur Bewertung dieses Ansatzes erforderlich. |
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Das von MD Anderson entwickelte Biopsieprotokoll identifiziert Patienten mit geringem Rezidivrisiko
Patientinnen mit Brustkrebs im Frühstadium, die ein pathologisches Komplettansprechen (pCR) auf eine neoadjuvante Chemotherapie zeigten, können eine Operation überspringen und eine Standard-Strahlentherapie erhalten, wobei die Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens der Krankheit gering ist, so eine neue Studie von Forschern der University of Texas MD Anderson Cancer Center.
Die in The Lancet Oncology veröffentlichten Ergebnisse der Phase-II-Studie bewerteten die Wahrscheinlichkeit eines Wiederauftretens von Brustkrebs bei Patientinnen, die sich nach einer Chemotherapie und Bestrahlung ohne Operation in einer vollständigen Remission befinden.
Jede der 31 beobachteten Patientinnen reagierte vollständig auf die Chemotherapie und bei keiner kam es nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 26,4 Monaten zu einem erneuten Auftreten des Brusttumors.
„Die neueste Form der Brusterhaltungstherapie besteht darin, Brustoperationen bei invasiven Erkrankungen vollständig zu eliminieren“, sagte der leitende Forscher Henry Kuerer, MD, Ph.D., Professor für Brustchirurgische Onkologie. „Diese Forschung ergänzt die wachsenden Beweise dafür, dass neuere Medikamente in einigen Fällen Krebs vollständig ausrotten können, und erste Ergebnisse zeigen, dass wir bei dieser ausgewählten Gruppe von Frauen mit Brustkrebs sicher auf eine Operation verzichten können.“ .
Dies ist die erste moderne prospektive Studie zum Verzicht auf eine Operation bei Patientinnen mit Brustkrebs im Frühstadium, die positiv auf eine Chemotherapie ansprechen. Ein hohes Ansprechen wird durch die hochmoderne bildgesteuerte vakuumunterstützte Kernbiopsie (VACB) der Brust angezeigt. Diese Ergebnisse bauen auf Kuerers früherer Forschung auf, bei der ein von MD Anderson entwickeltes Biopsieprotokoll verwendet wurde, um Patienten, die nach einer Chemotherapie eine pCR erreichen, genau zu identifizieren. Diese Patienten, die als „außergewöhnliche Responder“ bekannt sind, haben ein geringeres Risiko eines erneuten Auftretens von Brustkrebs und sind Kandidaten für die Vermeidung einer Brustoperation.
Verbesserte Chemotherapeutika haben die pCR-Raten deutlich erhöht, und Patientinnen mit dreifach negativem oder HER2-positivem Brustkrebs erreichen mittlerweile in 60 bis 80 % der Fälle eine pCR. Durch die Kombination dieser hohen Ansprechraten mit bildgesteuerter selektiver VACB und strenger histologischer Verarbeitung können Ärzte besser bestimmen, bei welchen Patienten möglicherweise keine Operation erforderlich ist.
An der multizentrischen Studie nahmen 50 Frauen über 40 mit dreifach negativem oder HER2-positivem Brustkrebs im Frühstadium und einer verbleibenden Brustläsion von weniger als 2 Zentimetern teil, wie durch Bildgebung nach einer Standard-Chemotherapie festgestellt wurde. Die Patienten erhielten eine bildgesteuerte VACB. Wenn bei der Biopsie keine Krankheit festgestellt wurde, wurde auf eine Brustoperation verzichtet und die Patientinnen erhielten eine Standard-Ganzbrust-Strahlentherapie.
Das Durchschnittsalter der Teilnehmer betrug 60,4 Jahre; 21 Patientinnen hatten einen dreifach negativen Brustkrebs und 29 hatten einen HER2-positiven Brustkrebs. Achtunddreißig Teilnehmer waren Weiße, zehn waren Schwarze und zwei gehörten anderen Ethnien/Rassen an. Das VACB identifizierte CRP bei 31 Patienten. Es gab keine biopsiebedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse oder behandlungsbedingten Todesfälle.
„Im Moment ist eine Standard-Brustkrebsoperation noch notwendig“, sagte Kuerer.
„Obwohl diese Ergebnisse bemerkenswert und vielversprechend sind, ist es für die Patienten wichtig zu wissen, dass dies der Beginn einer neuen Art der Behandlung für ausgewählte Patienten ist. „Bevor dieser Ansatz in die routinemäßige Brustkrebsbehandlung integriert werden kann, sind noch viel längere Nachbeobachtungen und weitere Studien erforderlich.“
Die Forscher werden die Studienteilnehmer weiterhin verfolgen, um langfristige Ergebnisse zu erzielen. Als sekundäres Ziel der Studie messen die Forscher auch die minimale Resterkrankung anhand von Flüssigbiopsien, um festzustellen, ob sie mit CRP korrelieren.
Obwohl es sich um eine kleine, nicht randomisierte Studie handelte, zeigt sie die Machbarkeit dieses Ansatzes. Eine größere randomisierte Studie ist erforderlich, um die Behandlungen direkt zu vergleichen, bevor Änderungen am Pflegestandard in Betracht gezogen werden.
Diese Studie wurde vom National Cancer Institute/National Institutes of Health (P30 CA016672, UL1 RR024148), der PH and Fay Etta Robinson Distinguished Professorship in Cancer Research und Mitteln des MD Anderson Clinical Research Funding Awards Program finanziert.
