Eine randomisierte kontrollierte Studie mit mehr als 25.000 Teilnehmern legt nahe, dass die Verwendung des antiviralen Mittels Molnupiranir die Todesfälle oder Krankenhauseinweisungen bei Patienten mit COVID-19-Infektion, die geimpft sind und ein erhöhtes Sterberisiko haben, nicht verringert. Allerdings erholten sich Patienten, die Molnupiravir einnahmen, schneller (durchschnittlich 4,2 Tage schneller) als Patienten in der Kontrollgruppe der Studie.
Frühere Studien mit ungeimpften Patienten deuteten darauf hin, dass Molnupiravir dazu beitragen könnte, Krankenhauseinweisungen zu verhindern, doch diese Studie liefert neue Erkenntnisse, die politische Entscheidungsträger bei der Formulierung von Winter-COVID-19-Strategien berücksichtigen sollten.
Molnupiravir (eingenommen in einer Dosis von 800 mg zweimal täglich über fünf Tage) verringert weder Krankenhauseinweisungen noch Todesfälle bei geimpften Erwachsenen mit einer COVID-19-Infektion, bei denen ein erhöhtes Sterberisiko besteht. Dies geht aus den Ergebnissen einer randomisierten kontrollierten Studie hervor, die in The veröffentlicht wurde Lancet-Tagebuch. Patienten, die zu Hause mit Molnupiravir behandelt wurden, erholten sich jedoch schneller als die Kontrollgruppe.
Frühere Studien deuteten darauf hin, dass Molnupiravir die Anzahl der Krankenhauseinweisungen bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer COVID-19-Erkrankung wirksam reduziert, und die WHO empfiehlt die Anwendung bei Patienten mit dem höchsten Risiko einer Krankenhauseinweisung. Bisher wurden jedoch Studien in weitgehend ungeimpften Bevölkerungsgruppen und vor dem Auftreten der Omicron-Variante durchgeführt. Dieser neue Versuch wurde in einer weitgehend geimpften Bevölkerung durchgeführt, in der es sich bei den meisten COVID-19-Infektionen um die Omicron-Variante handelte, und ist daher besser auf die aktuelle Situation im Vereinigten Königreich anwendbar.
Molnupiravir ist eines der teuersten Virostatika zur Behandlung von COVID-19. Eine siebentägige Kur kostet in den USA etwa 700 US-Dollar, was 577 £ entspricht (im Vergleich zu etwa 530 $/437 £ für eine fünftägige Paxlovid-Kur). Molnuvirapir wurde direkt an die Studienteilnehmer verschickt und konnte zu Hause oral eingenommen werden.
„Obwohl diese Studie in ihrem primären Endpunkt keinen Nutzen aus der Behandlung mit Molnupiravir ergab, wobei die Hypothese aufgestellt wurde, dass die Behandlung mit Molnupiravir bei geimpften und gefährdeten Patienten die Wahrscheinlichkeit eines Krankenhausaufenthalts oder Todes verringern würde, deutet die Studie darauf hin, dass diese Behandlung möglicherweise andere Vorteile haben könnte.“ Vorteile bei der Verwendung. zur Behandlung von COVID-19, z. B. schnellere Genesungszeit und kürzere Nachuntersuchungen beim Gesundheitsdienst. Dies könnte dazu beitragen, die Belastung der britischen Gesundheitsdienste zu verringern, indem ausgewählte Patienten in Zeiten hoher Krankheitslast und Druck auf wichtige Dienste zu Hause behandelt werden. Wir hoffen daher, dass diese neuen Erkenntnisse für politische Entscheidungsträger bei der Ausarbeitung von Strategien zur Kontrolle von COVID-19-Infektionen im Winter nützlich sein werden“, sagt Hauptautor Professor Chris Butler von der Universität Oxford, Großbritannien. Vereinigt.
An der Studie nahmen 25.708 Teilnehmer im Alter von 18 Jahren und älter (Durchschnittsalter 57 Jahre) teil, die in Gesundheitseinrichtungen im gesamten Vereinigten Königreich ein erhöhtes Risiko hatten, aufgrund einer COVID-19-Infektion zu sterben oder ins Krankenhaus eingeliefert zu werden. Bei Patienten wurde davon ausgegangen, dass sie einem höheren Risiko für einen Krankenhausaufenthalt oder Tod ausgesetzt waren, wenn sie 50 Jahre oder älter waren oder wenn sie 18 Jahre oder älter waren und relevante Grunderkrankungen hatten. Die Patienten hatten eine bestätigte COVID-19-Omicron-Infektion und waren vor Beginn der Behandlung fünf Tage oder weniger unwohl. Die Ergebnisse stellen die Ergebnisse von Patienten dar, die zwischen dem 8. Dezember 2021 und dem 27. April 2022, während des Höhepunkts der Omicron-Welle im Vereinigten Königreich, behandelt wurden.
Etwa die Hälfte der Patienten in der Studie (12.774 Personen) erhielten zusätzlich zur Standardversorgung fünf Tage lang zweimal täglich 800 mg Molnupiravir zu Hause eingenommen. Die Kontrollhälfte der Studie (12.934 Personen) erhielt nur die Standardversorgung.
Das Hauptziel der Untersuchung bestand darin, ob Molnupiravir das Risiko einer Krankenhauseinweisung oder eines Todesfalls verringerte. Sekundäre Ziele (geplante Ergebnismaße, die nicht so wichtig sind wie das primäre Ergebnis, aber dennoch von Interesse für die Bewertung der Wirkung einer Intervention sind [4]) in Bezug auf Erholungszeit und Symptome. Die Patienten berichteten ihre Ergebnisse mithilfe eines Online-Tagebuchs für die Nachbeobachtungszeit von 28 Tagen.
Zwischen der Molnupiravir-Gruppe und der Kontrollgruppe wurden keine Vorteile bei Krankenhauseinweisungen oder Sterblichkeitsraten festgestellt.
In der mit Molnupiravir behandelten Gruppe gab es 105 Todesfälle oder Krankenhausaufenthalte (0,8 %), während es in der Kontrollgruppe 98 Todesfälle oder Krankenhausaufenthalte (0,8 %) gab.
Teilnehmer, die Molnupiravir erhielten, berichteten in dieser Studie über günstigere Ergebnisse für eine Vielzahl sekundärer Ergebnisse. Die durchschnittliche mittlere Krankheitsdauer betrug bei Patienten, die Molnupiravir einnahmen, neun Tage im Vergleich zu 15 Tagen in der Kontrollgruppe. Mithilfe eines statistischen Modells, das die Spanne der Erholungszeiten in beiden Gruppen berücksichtigte, stellten die Autoren fest, dass sich Patienten, die Molnupiravir einnahmen, im Vergleich zu Patienten in der Kontrollgruppe durchschnittlich 4,2 Tage schneller erholten.
Darüber hinaus erholten sich sieben Patienten in der Kontrollgruppe nicht innerhalb von 28 Tagen nach der Nachuntersuchung. Etwas weniger Patienten, die mit Molnupiravir behandelt wurden, suchten nach der Studie zusätzliche medizinische Versorgung auf (20 % der Molnupiravir-Patienten im Vergleich zu 24 % der Kontrollgruppe).
„Während die Länder ihre Strategien zur Bewältigung aufeinanderfolgender COVID-19-Infektionswellen vorantreiben, darf das Problem der Antibiotikaresistenz nicht vergessen werden. Während es wichtig ist, sicherzustellen, dass Patienten, die wahrscheinlich von einer Behandlung mit antiviralen Medikamenten wie Molnuvirapir profitieren, diese erhalten; Der Einsatz antiviraler Medikamente zur Behandlung von Patienten, die wahrscheinlich keinen Nutzen davon haben, birgt das Risiko, dass die antimikrobielle Resistenz weiter vorangetrieben wird, Ressourcen verschwendet werden und Menschen unnötigem Schaden ausgesetzt werden. „Daher trägt unsere Studie zur wertvollen Evidenzbasis darüber bei, wer nicht mit diesen wertvollen neu entdeckten Wirkstoffen behandelt werden sollte, um Ärzten die Möglichkeit zu geben, bei der Verschreibung von Behandlungen für COVID-19-Infektionen Entscheidungen auf der Grundlage solider Beweise zu treffen.“ sagt der Co-Autor der Studie, Professor Ly-Mee Yu, Universität Oxford, Großbritannien.
Die Autoren weisen darauf hin, dass die Vorteile der Verwendung von Molnupiravir im Zusammenhang mit der Belastung der Gesundheitsdienste und der Kosteneffizienz betrachtet werden sollten. Weitere Gesundheits- und Wirtschaftsanalysen sind im Gange und die Teilnehmer werden weiterhin überwacht, um die Wirkung der Molnupiravir-Behandlung von COVID-19 auf Langzeitsymptome zu bestimmen. Die Autoren erkennen auch an, dass sie aufgrund des offenen Designs der Studie nicht in der Lage waren, die positive Wirkung von Molnupiravir auf die Symptome abzuschätzen, die aus einem Placeboeffekt resultieren. Es ist jedoch unwahrscheinlich, dass diese Einschränkung das primäre Ergebnis der Studie, einen nicht elektiven Krankenhausaufenthalt und/oder Tod, beeinflusst.
In einem verlinkten Kommentar schreibt Professor Michael Kidd vom australischen Regierungsministerium für Gesundheit und Altenpflege in Canberra, Australien, der nicht an der Studie beteiligt war: „Butler und Kollegen erkennen an, dass ihre Ergebnisse möglicherweise „weniger anwendbar“ sind . “ Menschen mit COVID-19, die klinisch extrem gefährdet sind. Wir gehen noch einen Schritt weiter und raten zur Vorsicht, wenn wir versuchen, die Ergebnisse dieser Studie auf Personen mit dem höchsten Risiko für Komplikationen durch COVID-19 anzuwenden. Obwohl PANORAMIC nicht auf sekundäre Endpunkte ausgerichtet war, gibt es wichtige politische Implikationen für die sekundären Endpunkte der Studie. Die Studie zeigte, dass die Zugabe von Molnupiravir zur üblichen Behandlung zu einer schnelleren Genesungszeit und einer geringeren Erkennung und Viruslast führte (in einer kleinen Teilstudie zur Virologie). Die verkürzte und anhaltende Verringerung der Symptome könnte zusammen mit den Auswirkungen auf die Virusclearance in Hochrisikoumgebungen wie Pflegeheimen eine wichtige Überlegung sein, um die Ausbreitung von Infektionen unter Hochrisikopersonen potenziell zu minimieren. „Molnupiravir könnte auch den Gesundheitssystemen Vorteile bringen, insbesondere während eines Anstiegs in der Gemeinde, indem es den Mitarbeitern im Gesundheitswesen möglicherweise ermöglicht, schneller sicher an den Arbeitsplatz zurückzukehren.“
