Uno studio randomizzato e controllato con più di 25.000 partecipanti suggerisce che l’uso dell’antivirale molnupiranir non riduce i decessi o i ricoveri ospedalieri tra i pazienti con infezione da COVID-19 che sono vaccinati e sono ad aumentato rischio di mortalità. Tuttavia, i pazienti che assumevano molnupiravir si sono ripresi più rapidamente (in media, 4,2 giorni più velocemente) rispetto ai pazienti del gruppo di controllo dello studio.
Precedenti studi su pazienti non vaccinati suggerivano che molnupiravir potrebbe aiutare a prevenire il ricovero ospedaliero, ma questo studio fornisce nuove prove che i politici dovrebbero prendere in considerazione quando formulano le strategie invernali per il COVID-19.
Molnupiravir (assunto alla dose di 800 mg due volte al giorno per cinque giorni) non riduce i ricoveri ospedalieri o i decessi negli adulti vaccinati con infezione da COVID-19 che sono ad aumentato rischio di mortalità, secondo i risultati di uno studio randomizzato e controllato, pubblicato su The Diario di Lancet. Tuttavia, i pazienti trattati a casa con molnupiravir si sono ripresi più velocemente rispetto al gruppo di controllo.
Studi precedenti hanno suggerito che molnupiravir è efficace nel ridurre i ricoveri ospedalieri in pazienti con COVID-19 da lieve a moderato e l’OMS ne raccomanda l’uso per i pazienti a più alto rischio di ricovero ospedaliero. Tuttavia, finora gli studi sono stati condotti su popolazioni in gran parte non vaccinate e prima della comparsa della variante omicron. Questo nuovo studio è stato condotto su una popolazione ampiamente vaccinata in cui la maggior parte delle infezioni da COVID-19 era rappresentata dalla variante omicron ed è quindi più applicabile alla situazione attuale nel Regno Unito.
Molnupiravir è uno degli antivirali più costosi usati per trattare il COVID-19, con un ciclo di sette giorni che negli Stati Uniti costa circa 700 dollari, equivalenti a 577 sterline (rispetto a circa 530/437 dollari per un corso di Paxlovid di cinque giorni). Molnuvirapir è stato spedito direttamente ai partecipanti allo studio e poteva essere assunto per via orale a casa.
"Sebbene questo studio non abbia riscontrato alcun beneficio dal trattamento con molnupiravir nel suo esito primario, che ipotizzava che il trattamento con molnupiravir per i pazienti vaccinati e a rischio ridurrebbe la probabilità di ospedalizzazione o di morte, lo studio suggerisce che questo trattamento potrebbe avere altri benefici". vantaggi quando utilizzato. per trattare il COVID-19, come tempi di recupero più rapidi e un ridotto follow-up con i servizi sanitari. Ciò potrebbe contribuire ad alleggerire il carico sui servizi sanitari del Regno Unito curando pazienti selezionati a casa, in periodi di elevato carico di malattie e pressione sui servizi chiave. Ci auguriamo quindi che queste nuove prove siano utili ai politici nella preparazione delle strategie per controllare le infezioni da COVID-19 durante l’inverno”, afferma l’autore principale, il professor Chris Butler, dell’Università di Oxford, nel Regno Unito. Unito.
Lo studio ha incluso 25.708 partecipanti di età pari o superiore a 18 anni (età media 57 anni) ad aumentato rischio di morte o ricovero in ospedale per infezione da COVID-19 in strutture sanitarie in tutto il Regno Unito. I pazienti erano considerati a più alto rischio di ospedalizzazione o morte se avevano 50 anni o più o se avevano 18 anni o più con rilevanti condizioni di salute di base. I pazienti avevano un’infezione confermata da COVID-19 omicron e non stavano bene da cinque giorni o meno prima di iniziare il trattamento. I risultati rappresentano i risultati dei pazienti trattati tra l’8 dicembre 2021 e il 27 aprile 2022, durante il picco dell’onda omicron nel Regno Unito.
Circa la metà dei pazienti coinvolti nello studio (12.774 persone) hanno ricevuto 800 mg di molnupiravir due volte al giorno per cinque giorni, assunti a casa, in aggiunta alle cure standard. La metà di controllo dello studio (12.934 persone) ha ricevuto solo cure standard.
L’obiettivo principale indagato era se molnupiravir riducesse il rischio di ospedalizzazione o di morte. Obiettivi secondari (misure di esito pianificato che non sono importanti quanto l’esito primario ma sono comunque di interesse nella valutazione dell’effetto di un intervento [4]) relativi al tempo di recupero e ai sintomi. I pazienti hanno riportato i risultati utilizzando un diario online per 28 giorni di follow-up.
Non sono stati osservati benefici nei ricoveri ospedalieri o nei tassi di mortalità tra il gruppo molnupiravir e il gruppo di controllo.
Nel gruppo trattato con molnupiravir si sono verificati 105 casi di morte o ricovero (0,8%), mentre nel gruppo di controllo si sono verificati 98 casi di morte o ricovero (0,8%).
I partecipanti che hanno ricevuto molnupiravir hanno riportato esiti più favorevoli per una serie di esiti secondari in questo studio. La durata mediana della malattia nei pazienti che assumevano molnupiravir è stata di nove giorni rispetto ai 15 giorni del gruppo di controllo. Utilizzando un modello statistico che teneva conto dell’intervallo di tempi di recupero in entrambi i gruppi, gli autori hanno scoperto che i pazienti che assumevano molnupiravir recuperavano in media 4,2 giorni più velocemente rispetto ai pazienti del gruppo di controllo.
Inoltre, sette pazienti nel gruppo di controllo non hanno ottenuto il recupero entro 28 giorni dal follow-up. Un numero modesto di pazienti trattati con molnupiravir ha richiesto ulteriori cure mediche dopo lo studio (20% dei pazienti con molnupiravir rispetto al 24% del gruppo di controllo).
“Mentre i paesi avanzano le loro strategie per gestire le ondate successive di infezioni da COVID-19, la questione della resistenza agli antibiotici non deve essere dimenticata. Sebbene sia essenziale garantire che i pazienti che potrebbero trarre beneficio dal trattamento con trattamenti antivirali, come molnuvirapir, li ricevano; L’uso di antivirali per trattare pazienti che difficilmente ne trarranno beneficio comporta il rischio di favorire ulteriormente la resistenza antimicrobica, sprecare risorse ed esporre le persone a danni inutili. “Pertanto, il nostro studio contribuisce alla preziosa base di prove su chi non dovrebbe essere trattato con questi preziosi agenti appena scoperti, per consentire ai medici di prendere decisioni basate su prove solide quando prescrivono trattamenti per le infezioni da COVID-19”. afferma il coautore dello studio, il professor Ly-Mee Yu, Università di Oxford, Regno Unito.
Gli autori avvertono che i benefici dell’uso di molnupiravir dovrebbero essere considerati nel contesto dell’onere sui servizi sanitari e del rapporto costo-efficacia. Sono in corso ulteriori analisi sanitarie ed economiche e i partecipanti sono ancora monitorati per determinare l’effetto del trattamento con molnupiravir per COVID-19 sui sintomi a lungo termine. Gli autori riconoscono inoltre che il disegno in aperto dello studio significa che non sono stati in grado di stimare l’effetto positivo di molnupiravir sui sintomi derivanti da qualsiasi effetto placebo. Tuttavia, è improbabile che questa limitazione influenzi l’esito primario dello studio, ovvero l’ospedalizzazione non elettiva e/o il decesso.
Scrivendo in un commento collegato, il professor Michael Kidd, Dipartimento della salute e dell’assistenza agli anziani del governo australiano, Canberra, Australia, che non è stato coinvolto nello studio, afferma: "Butler e colleghi riconoscono che i loro risultati potrebbero essere " meno applicabili". persone con COVID-19 che sono clinicamente estremamente vulnerabili. Vorremmo fare un ulteriore passo avanti e sollecitare cautela quando si tenta di applicare i risultati di questo studio a coloro che sono a più alto rischio di complicanze da COVID-19. Sebbene PANORAMIC non fosse potenziato per gli esiti secondari, ci sono importanti implicazioni politiche per gli endpoint secondari dello studio. Lo studio ha dimostrato che l’aggiunta di molnupiravir alle cure abituali ha comportato tempi di recupero più rapidi e una riduzione del rilevamento e della carica virale (in un piccolo sottostudio virologico). La riduzione più breve e prolungata dei sintomi, insieme agli effetti sulla clearance virale, potrebbe rappresentare una considerazione importante in contesti ad alto rischio, come le case di cura, in termini di potenziale minimizzazione della diffusione dell’infezione tra le persone ad alto rischio. “Molnupiravir potrebbe anche fornire benefici ai sistemi sanitari, soprattutto durante le ondate di comunità, consentendo potenzialmente agli operatori sanitari di tornare al lavoro in sicurezza prima”.
