Un essai contrôlé randomisé portant sur plus de 25 000 participants suggère que l’utilisation de l’antiviral molnupiranir ne réduit pas les décès ou les hospitalisations chez les patients infectés par le COVID-19 qui sont vaccinés et présentent un risque accru de mortalité. Cependant, les patients prenant du molnupiravir se sont rétablis plus rapidement (en moyenne 4,2 jours plus rapidement) que les patients du groupe témoin de l’essai.
Des études antérieures menées auprès de patients non vaccinés suggéraient que le molnupiravir pourrait aider à prévenir l’hospitalisation, mais cette étude fournit de nouvelles preuves que les décideurs politiques devraient prendre en compte lors de la formulation de stratégies hivernales contre le COVID-19.
Le molnupiravir (pris à la dose de 800 mg deux fois par jour pendant cinq jours) ne réduit pas les hospitalisations ni les décès chez les adultes vaccinés infectés par le COVID-19 qui présentent un risque accru de mortalité, selon les résultats d’un essai contrôlé randomisé, publiés dans Journal du Lancet. Cependant, les patients traités à domicile par le molnupiravir se sont rétablis plus rapidement que le groupe témoin.
Des études antérieures suggèrent que le molnupiravir est efficace pour réduire les hospitalisations chez les patients atteints de COVID-19 léger à modéré et l’OMS recommande son utilisation pour les patients présentant le risque le plus élevé d’hospitalisation. Cependant, jusqu’à présent, des études ont été menées auprès de populations en grande partie non vaccinées et avant l’apparition du variant omicron. Ce nouvel essai a été réalisé dans une population largement vaccinée où la majorité des infections au COVID-19 étaient la variante omicron et est donc plus applicable à la situation actuelle au Royaume-Uni.
Le molnupiravir est l’un des antiviraux les plus chers utilisés pour traiter le COVID-19, avec un traitement de sept jours coûtant environ 700 $ aux États-Unis, soit l’équivalent de 577 £ (contre environ 530 $/437 £ pour un traitement Paxlovid de cinq jours). Le molnuvirapir était expédié directement aux participants à l’essai et pouvait être pris par voie orale à domicile.
"Bien que cet essai n’ait trouvé aucun bénéfice du traitement au molnupiravir dans son résultat principal, qui émettait l’hypothèse que le traitement au molnupiravir pour les patients vaccinés et à risque réduirait le risque d’hospitalisation ou de décès, l’essai suggère que ce traitement pourrait avoir d’autres avantages." avantages lorsqu’il est utilisé. pour traiter le COVID-19, comme un temps de récupération plus rapide et un suivi réduit auprès des services de santé. Cela pourrait contribuer à alléger le fardeau des services de santé britanniques en traitant des patients sélectionnés à domicile, à une époque de forte charge de morbidité et de pression sur les services clés. Nous espérons donc que ces nouvelles preuves seront utiles aux décideurs politiques lors de la préparation de stratégies visant à contrôler les infections au COVID-19 pendant l’hiver », déclare l’auteur principal, le professeur Chris Butler, de l’Université d’Oxford, au Royaume-Uni. Uni.
L’étude a inclus 25 708 participants âgés de 18 ans et plus (âge moyen de 57 ans) présentant un risque accru de décès ou d’hospitalisation suite à une infection au COVID-19 dans les établissements de soins de santé du Royaume-Uni. Les patients étaient considérés comme présentant un risque plus élevé d’hospitalisation ou de décès s’ils avaient 50 ans ou plus, ou s’ils avaient 18 ans ou plus et présentaient des problèmes de santé sous-jacents pertinents. Les patients avaient une infection omicron confirmée au COVID-19 et étaient malades pendant cinq jours ou moins avant de commencer le traitement. Les résultats représentent les résultats des patients traités entre le 8 décembre 2021 et le 27 avril 2022, lors du pic de la vague omicron au Royaume-Uni.
Environ la moitié des patients de l’essai (12 774 personnes) ont reçu 800 mg de molnupiravir deux fois par jour pendant cinq jours, pris à domicile, en plus des soins standards. La moitié témoin de l’essai (12 934 personnes) n’a reçu que des soins standard.
L’objectif principal de l’étude était de savoir si le molnupiravir réduisait le risque d’hospitalisation ou de décès. Objectifs secondaires (mesures de résultats planifiés qui ne sont pas aussi importants que le résultat principal mais qui sont toujours intéressants pour évaluer l’effet d’une intervention [4]) liés au temps de récupération et aux symptômes. Les patients ont rapporté leurs résultats à l’aide d’un journal en ligne pendant 28 jours de suivi.
Aucun bénéfice n’a été observé en termes de taux d’hospitalisation ou de mortalité entre le groupe molnupiravir et le groupe témoin.
Dans le groupe traité par molnupiravir, il y a eu 105 cas de décès ou d’hospitalisation (0,8 %), tandis que dans le groupe témoin, il y a eu 98 cas de décès ou d’hospitalisation (0,8 %).
Les participants recevant du molnupiravir ont rapporté des résultats plus favorables pour divers critères de jugement secondaires dans cette étude. La durée médiane moyenne de la maladie chez les patients prenant du molnupiravir était de neuf jours, contre 15 jours dans le groupe témoin. En utilisant un modèle statistique prenant en compte la gamme de temps de récupération dans les deux groupes, les auteurs ont constaté que les patients prenant du molnupiravir récupéraient en moyenne 4,2 jours plus rapidement que les patients du groupe témoin.
De plus, sept patients du groupe témoin n’ont pas récupéré dans les 28 jours suivant le suivi. Un nombre légèrement inférieur de patients traités par molnupiravir ont eu recours à des soins médicaux supplémentaires après l’essai (20 % des patients traités par molnupiravir contre 24 % du groupe témoin).
« Alors que les pays progressent dans leurs stratégies de gestion des vagues successives d’infections au COVID-19, la question de la résistance aux antibiotiques ne doit pas être oubliée. S’il est essentiel de garantir que les patients susceptibles de bénéficier d’un traitement par des traitements antiviraux, comme le molnuvirapir, les reçoivent ; L’utilisation d’antiviraux pour traiter des patients dont il est peu probable qu’ils en bénéficient comporte le risque d’aggraver la résistance aux antimicrobiens, de gaspiller des ressources et d’exposer les gens à des dommages inutiles. « Par conséquent, notre étude contribue à la base de données précieuses sur les personnes qui ne devraient pas être traitées avec ces précieux agents nouvellement découverts, afin de permettre aux médecins de prendre des décisions fondées sur des preuves solides lors de la prescription de traitements pour les infections au COVID-19. » déclare le professeur Ly-Mee Yu, co-auteur de l’étude, de l’Université d’Oxford, au Royaume-Uni.
Les auteurs préviennent que les bénéfices de l’utilisation du molnupiravir doivent être considérés dans le contexte du fardeau imposé aux services de santé et du rapport coût-efficacité. D’autres analyses sanitaires et économiques sont en cours, et les participants sont toujours suivis pour déterminer l’effet du traitement au molnupiravir contre le COVID-19 sur les symptômes à long terme. Les auteurs reconnaissent également que la conception ouverte de l’essai signifie qu’ils n’ont pas pu estimer l’effet positif du molnupiravir sur les symptômes résultant d’un effet placebo. Cependant, il est peu probable que cette limitation affecte le résultat principal de l’essai, à savoir l’hospitalisation non élective et/ou le décès.
Écrivant dans un commentaire lié, le professeur Michael Kidd, du ministère australien de la Santé et des Soins aux personnes âgées, à Canberra, en Australie, qui n’a pas participé à l’étude, déclare : « Butler et ses collègues reconnaissent que leurs conclusions peuvent être « moins applicables ». les personnes atteintes du COVID-19 qui sont cliniquement extrêmement vulnérables. Nous pourrions aller plus loin et inciter à la prudence lorsque nous essayons d’appliquer les résultats de cette étude aux personnes les plus à risque de complications liées au COVID-19. Bien que PANORAMIC n’ait pas été optimisé pour les critères de jugement secondaires, il existe des implications politiques importantes pour les critères d’évaluation secondaires de l’étude. L’essai a montré que l’ajout du molnupiravir aux soins habituels entraînait un temps de récupération plus rapide et une réduction de la détection et de la charge virale (dans une petite sous-étude de virologie). La réduction raccourcie et soutenue des symptômes, ainsi que les effets sur la clairance virale, pourraient constituer un facteur important dans les contextes à haut risque, tels que les maisons de retraite, en termes de réduction potentielle de la propagation de l’infection parmi les personnes à haut risque. « Le molnupiravir pourrait également apporter des avantages aux systèmes de santé, en particulier lors de poussées communautaires, en permettant potentiellement aux travailleurs de la santé de retourner au travail plus tôt et en toute sécurité. »
