Einführung
Impfungen bleiben ein entscheidendes Instrument zur Eindämmung der anhaltenden Coronavirus-Pandemie 2019 (Covid-19). Die 30-μg-Dosis des BNT162b2-Messenger-RNA-(mRNA-)Impfstoffs (Pfizer-BioNTech-Impfstoff), der das Spike- Protein des schweren akuten respiratorischen Syndroms Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) kodiert, ist als erste Serie von zwei Dosierungen für Personen ab 12 Jahren zugelassen volljährig oder älter; Eine zu Beginn der Pandemie durchgeführte Phase-2-3-Studie zeigte eine Wirksamkeit dieser Primärserie von 95-100 %.
BNT162b2 hat einen breiten Schutz bei zuvor vorherrschenden besorgniserregenden SARS-CoV-2-Varianten geboten, die ein relativ geringes Potenzial hatten, der impfinduzierten Immunität zu entgehen. Im Gegensatz dazu wurde die Wirksamkeit gegen leichte Erkrankungen, die durch die antigenspezifischere Variante B.1.1.529 (Omicron) verursacht werden, deutlich verringert. Obwohl die Immunschwäche mit einer dritten oder vierten Impfdosis gemildert werden konnte, nahm die Wirksamkeit gegen die Omicron-BA.1-Subvariante, einschließlich der Wirksamkeit bei der Vorbeugung schwerer Erkrankungen, schneller ab als bei früheren besorgniserregenden Varianten.
Da es wünschenswert war, einen sequenzspezifischen Impfstoff zu entwickeln, der der zirkulierenden Variante von Interesse entsprach – ein Ansatz, der von den Aufsichtsbehörden unterstützt wurde –, zielte diese Studie darauf ab, Auffrischungsstrategien mit unterschiedlichen Dosierungen und auf Omicron BA zugeschnittene BNT162b2-Impfstoffe zu evaluieren. 1. Während der Durchführung des Versuchs und aufgrund der hohen Übertragbarkeit von Omicron BA.1 führten andere Mutationen von Omicron BA.1 zur Entstehung und anschließenden Dominanz der Untervarianten Omicron BA.4 und BA.5 sowie des kürzlich identifizierten Omicron BA Subvariante, die sich vergleichsweise noch stärker antigenisch von früheren besorgniserregenden SARS-CoV-2-Varianten unterscheidet als die BA.1-Subvariante. 16-18 Daher haben wir auch die Fähigkeit der angepassten monovalenten BNT162b2- und bivalenten Omicron-BA.1-Impfstoffe bewertet, BA.4 und BA.5 zu neutralisieren, die für die gleiche Spike-Sequenz 17 und BA.2.75 kodieren.
Hintergrund
Das Auftreten von Immun-Escape-Varianten des schweren akuten respiratorischen Syndroms Coronavirus 2 rechtfertigt den Einsatz sequenzadaptierter Impfstoffe zum Schutz vor der Coronavirus-Krankheit 2019.
Methoden
In einer laufenden Phase-3-Studie wurden Erwachsene ab 55 Jahren, die zuvor drei 30-µg-Dosen des BNT162b2-Impfstoffs erhalten hatten, nach dem Zufallsprinzip 30 µg oder 60 µg BNT162b2, 30 µg oder 60 µg B.1.1.529 monovalent zugewiesen (omicron) BNT162b2 angepasst an BA.1 (BA.1 monovalent), oder 30 μg (15 μg BNT162b2+15 μg BA.1 monovalent) oder 60 μg (30 μg BNT162b2+30 μg BA. 1 monovalent) von BNT162b2 angepasst an BA.1 (BA.1 bivalent ).
Die Hauptziele bestanden darin, die Überlegenheit (in Bezug auf den 50 % Neutralisationstiter [NT 50] gegenüber BA.1) und die Nichtunterlegenheit (in Bezug auf die Seroresponse) von Impfstoffen zu bestimmen, die von BA.1 auf BNT162b2 (30 μg) angepasst wurden. .
Ein sekundäres Ziel bestand darin, die Nichtunterlegenheit von BA.1 bivalent gegenüber BNT162b2 (30 μg) in Bezug auf die neutralisierende Aktivität gegenüber dem Stammstamm zu bestimmen. In explorativen Analysen wurden Immunantworten gegen die Omicron-Subvarianten BA.4, BA.5 und BA.2.75 bewertet.
Ergebnisse
Insgesamt wurden 1846 Teilnehmer randomisiert. Einen Monat nach der Impfung zeigten bivalentes BA.1 (30 μg und 60 μg) und monovalentes BA.1 (60 μg) eine höhere neutralisierende Aktivität gegen BA.1 als BNT162b2 (30 μg), mit einem geometrischen Mittelverhältnis von NT 50 (GMR) von 1,56 (95 %-Konfidenzintervall [KI], 1,17 bis 2,08), 1,97 (95 %-KI, 1,45 bis 2,68) bzw. 3,15 (95 %-KI, 2,38 bis 4,16).
Auch bivalentes BA.1 (beide Dosen) und monovalentes BA.1 (60 μg) waren BNT162b2 (30 μg) in Bezug auf die Seroreaktion gegen BA.1 nicht unterlegen; Die Unterschiede zwischen den Gruppen lagen zwischen 10,9 und 29,1 Prozentpunkten.
Bivalent BA.1 (beide Dosen) war BNT162b2 (30 μg) in Bezug auf die neutralisierende Aktivität gegen den Stammstamm nicht unterlegen, mit einem NT 50GMR von 0,99 (95 %-KI, 0,82 bis 1,20) und 1,30 (95 %-KI, 1,07 bis 1,58). ), jeweils.
Die neutralisierenden Titer von BA.4–BA.5 und BA.2.75 waren bei 30 μg bivalentem BA.1 numerisch höher als bei 30 μg BNT162b2.
Das Sicherheitsprofil jeder Dosis von monovalentem oder bivalentem BA.1 war dem von BNT162b2 (30 μg) ähnlich.
Unerwünschte Ereignisse traten häufiger in den Gruppen mit 30 μg monovalentem BA.1 (8,5 %) und 60 μg bivalentem BA.1 (10,4 %) auf als in den anderen Gruppen (3,6 bis 6,6 %).
Schlussfolgerungen Die angepassten monovalenten oder bivalenten Omicron-BA.1-Impfstoffkandidaten hatten ein ähnliches Sicherheitsprofil wie BNT162b2 (30 μg), lösten erhebliche neutralisierende Reaktionen gegen Stamm- und Omicron-BA.1-Stämme aus und neutralisierten in geringerem Maße BA.4. BA-Stämme. .5 und BA.2.75. |
Diskussion
In der aktuellen Analyse wurde gezeigt, dass die angepassten monovalenten BNT162b2- und bivalenten Omicron BA.1-Impfstoffe höhere Neutralisationstiter induzieren als die ursprüngliche 30-μg-Dosis von BNT162b2, wenn sie als vierte Dosis verabreicht werden . Bei Erwachsenen im Alter von 55 Jahren und älter, die zuvor drei 30-μg-Dosen von BNT162b2 erhalten hatten, war der Anstieg der Immunogenität gegen Omicron BA.1 bei an Omicron BA.1 angepassten BNT162b2-Impfstoffen wesentlich größer als bei der ursprünglichen 30-μg-Dosis von BNT162b2.
Da das Ziel angepasster Impfstoffe darin besteht, eine breitere Immunität gegen SARS-CoV-2-Varianten bereitzustellen, und da die zukünftigen Evolutionsschritte von SARS-CoV-2 ungewiss sind, werden bivalente Impfstoffe , die eine Nachkommenlinie beinhalten, bevorzugt. aus Omikronen und einem Ahnenvirus.
In der aktuellen Studie ließen die beobachteten Sicherheitsprofile der an Omicron BA.1 angepassten BNT162b2-Impfstoffe keine Bedenken hinsichtlich der Verabreichung einer vierten Dosis erkennen und stimmten mit dem bekannten Sicherheitsprofil der ursprünglichen 30-μg-Dosis von BNT162b2 überein.
Es ist wichtig, die Impfung gegen Covid-19 aufrechtzuerhalten, um Gesundheits-, Sozial- und Wirtschaftssysteme vor möglichen neuen Wellen und neuen besorgniserregenden Varianten von SARS-CoV-2 zu schützen und gleichzeitig sicherzustellen, dass Überwachungsmechanismen vorhanden sind, um festzustellen, ob eine Variante angepasst wurde und wann eine Impfung gerechtfertigt ist. Auffrischungsdosen mit BNT162b2-Impfstoffen, die an die bivalente Variante angepasst sind, zielen darauf ab, einen breiten Schutz gegen zirkulierende und neu auftretende Varianten zu bieten. In der aktuellen Studie hatte die Auffrischung mit den angepassten monovalenten oder bivalenten Omicron BA.1 -Impfstoffkandidaten ein ähnliches Sicherheitsprofil wie die ursprüngliche 30-μg-Dosis von BNT162b2 und löste erhebliche neutralisierende Reaktionen gegen Vorfahrenstämme und Omicron BA.1 sowie neutralisierte Stämme aus BA.4, BA.5 und BA.2.75 in geringerem Maße als Stamm BA.1.
(Gefördert von BioNTech und Pfizer; ClinicalTrials.gov-Nummer, NCT04955626. Wird in neuem Tab geöffnet.)
