La vaccinazione rimane uno strumento di mitigazione fondamentale nella pandemia in corso della malattia da coronavirus 2019 (Covid-19). La dose da 30 μg del vaccino BNT162b2 con RNA messaggero (mRNA) (vaccino Pfizer-BioNTech) che codifica la proteina spike della sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) è autorizzata come serie primaria di due dosaggi per le persone di età pari o superiore a 12 anni. maggiorenne o più anziano; uno studio di fase 2-3 condotto all’inizio della pandemia ha mostrato un’efficacia del 95-100% con questa serie primaria.
BNT162b2 ha fornito un’ampia protezione nelle varianti SARS-CoV-2 precedentemente dominanti, che avevano un potenziale relativamente basso di sfuggire all’immunità indotta dal vaccino. Al contrario, l’efficacia contro la malattia lieve causata dalla variante B.1.1.529 (omicron), più antigenicamente distinta, è stata notevolmente ridotta. Sebbene la fuga immunitaria possa essere mitigata con una terza o quarta dose di vaccino, l’efficacia contro la sottovariante BA.1 di omicron, inclusa l’efficacia nella prevenzione di malattie gravi, è diminuita più rapidamente di quella osservata per le precedenti varianti preoccupanti.
Poiché era auspicabile progettare un vaccino sequenziato su misura che corrispondesse alla variante circolante di interesse, un approccio supportato dalle agenzie di regolamentazione, questo studio ha cercato di valutare strategie di richiamo con diversi livelli di dose e vaccini BNT162b2 personalizzati da omicron BA. 1. Durante lo svolgimento dello studio e a causa dell’elevata trasmissibilità di omicron BA.1, altre mutazioni di omicron BA.1 hanno portato all’emergenza e alla successiva dominanza delle sottovarianti omicron BA.4 e BA.5 e dell’omicron BA recentemente identificato sottovariante che sono comparativamente ancora più antigenicamente distinte dalle precedenti varianti SARS-CoV-2 preoccupanti rispetto alla sottovariante BA.1. 16-18 Pertanto, abbiamo anche valutato la capacità dei vaccini monovalenti adattati BNT162b2 e bivalenti omicron BA.1 di neutralizzare BA.4 e BA.5, che codificano la stessa sequenza di picchi, 17 e BA.2.75.
Sfondo
L’emergere di varianti di fuga immunitaria della sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 giustifica l’uso di vaccini con sequenza adattata per fornire protezione contro la malattia da coronavirus 2019.
Metodi
In uno studio di fase 3 in corso, adulti di età pari o superiore a 55 anni che avevano precedentemente ricevuto tre dosi da 30 μg del vaccino BNT162b2 sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 30 μg o 60 μg di BNT162b2, 30 μg o 60 μg di B.1.1 .529 monovalente. (omicron) BNT162b2 adattato a BA.1 (BA.1 monovalente), oppure 30 μg (15 μg BNT162b2+15 μg BA.1 monovalente) o 60 μg (30 μg BNT162b2+30 μg BA.1 monovalente) di BNT162b2 adattato a BA.1 (BA.1 bivalente ).
Gli obiettivi primari erano determinare la superiorità (rispetto al 50% del titolo di neutralizzazione [NT 50] contro BA.1) e la non inferiorità (rispetto alla risposta sierologica) dei vaccini adattati da BA.1 a BNT162b2 (30 μg). .
Un obiettivo secondario era determinare la non inferiorità di BA.1 bivalente rispetto a BNT162b2 (30 μg) rispetto all’attività neutralizzante contro il ceppo ancestrale. Analisi esplorative hanno valutato le risposte immunitarie contro le sottovarianti BA.4, BA.5 e BA.2.75 di omicron.
Risultati
Sono stati randomizzati un totale di 1846 partecipanti . Un mese dopo la vaccinazione, BA.1 bivalente (30 μg e 60 μg) e BA.1 monovalente (60 μg) hanno mostrato un’attività neutralizzante contro BA.1 più elevata rispetto a BNT162b2 (30 μg), con rapporti medi geometrici NT 50 (GMR) di 1,56 (intervallo di confidenza al 95% [IC], da 1,17 a 2,08), 1,97 (IC al 95%, da 1,45 a 2,68) e 3,15 (IC al 95%, da 2,38 a 4,16), rispettivamente.
Anche BA.1 bivalente (entrambe le dosi) e BA.1 monovalente (60 μg) non erano inferiori a BNT162b2 (30 μg) per quanto riguarda la risposta sierologica contro BA.1; le differenze tra i gruppi variavano da 10,9 a 29,1 punti percentuali.
BA.1 bivalente (entrambe le dosi) era non inferiore a BNT162b2 (30 μg) per quanto riguarda l’attività neutralizzante contro il ceppo ancestrale, con NT 50GMR di 0,99 (IC al 95%, da 0,82 a 1,20) e 1,30 (IC al 95%, da 1,07 a 1,58 ), rispettivamente.
I titoli neutralizzanti di BA.4–BA.5 e BA.2.75 erano numericamente più alti con 30 μg di BA.1 bivalente rispetto a 30 μg di BNT162b2.
Il profilo di sicurezza di entrambe le dosi di BA.1 monovalente o bivalente era simile a quello di BNT162b2 (30 μg).
Gli eventi avversi sono stati più comuni nei gruppi BA.1 monovalente da 30 μg (8,5%) e BA.1 bivalente da 60 μg (10,4%) rispetto agli altri gruppi (dal 3,6 al 6,6%).
Conclusioni I candidati al vaccino omicron BA.1 monovalente o bivalente adattato avevano un profilo di sicurezza simile a quello di BNT162b2 (30 μg), hanno indotto risposte neutralizzanti sostanziali contro i ceppi BA.1 ancestrali e omicron e, in misura minore, hanno neutralizzato BA.4, Ceppi BA. .5 e BA.2.75. |
Discussione
Nella presente analisi, è stato dimostrato che i vaccini monovalenti BNT162b2 e bivalenti omicron BA.1 adattati inducono titoli di neutralizzazione più elevati rispetto alla dose originale di 30 μg di BNT162b2 quando somministrati come quarta dose . Tra gli adulti di età pari o superiore a 55 anni che avevano precedentemente ricevuto tre dosi da 30 μg di BNT162b2, l’aumento dell’immunogenicità contro omicron BA.1 è stato sostanzialmente maggiore con i vaccini BNT162b2 adattati a omicron BA.1 rispetto alla dose originale da 30 μg di BNT162b2.
Poiché l’obiettivo dei vaccini adattati è quello di fornire un’immunità più ampia contro le varianti SARS-CoV-2 e poiché i futuri passaggi evolutivi della SARS-CoV-2 sono incerti, sono preferiti i vaccini bivalenti che incorporano una linea discendente. di omicroni e un virus ancestrale.
Nello studio attuale, i profili di sicurezza osservati dei vaccini BNT162b2 adattati a omicron BA.1 non hanno indicato alcuna preoccupazione circa la somministrazione di una quarta dose ed erano coerenti con il profilo di sicurezza noto della dose originale di 30 μg di BNT162b2.
È essenziale mantenere la vaccinazione contro Covid-19 per proteggere i sistemi sanitari, sociali ed economici da possibili nuove ondate e nuove varianti di SARS-CoV-2 preoccupanti, garantendo nel contempo che siano in atto meccanismi di sorveglianza per determinare se una variante è stata adattata e quando la vaccinazione è giustificata. Le dosi di richiamo con vaccini BNT162b2 adattati alla variante bivalente mirano a fornire un’ampia protezione contro le varianti circolanti ed emergenti. Nello studio attuale, il potenziamento con i vaccini candidati monovalenti o bivalenti omicron BA.1 adattati ha avuto un profilo di sicurezza simile a quello della dose originale di 30 μg di BNT162b2, ha indotto risposte neutralizzanti sostanziali contro ceppi ancestrali e omicron BA.1 e ceppi neutralizzati BA.4, BA.5 e BA.2.75 in misura minore rispetto al ceppo BA.1.
(Finanziato da BioNTech e Pfizer; numero ClinicalTrials.gov, NCT04955626. si apre in una nuova scheda.)
