La vaccination reste un outil d’atténuation essentiel dans la pandémie actuelle de maladie à coronavirus 2019 (Covid-19). La dose de 30 μg du vaccin à ARN messager (ARNm) BNT162b2 (vaccin Pfizer-BioNTech) codant pour la protéine de pointe du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) est autorisée en primo-série de deux doses pour les personnes de 12 ans. majeur ou plus ; un essai de phase 2-3 mené au début de la pandémie a montré une efficacité de 95 à 100 % avec cette série primaire.
BNT162b2 a fourni une large protection contre les variantes préoccupantes du SRAS-CoV-2 auparavant dominantes, qui avaient un potentiel relativement faible d’échapper à l’immunité induite par le vaccin. En revanche, l’efficacité contre les maladies bénignes causées par la variante B.1.1.529 (omicron) plus antigéniquement distincte a été nettement réduite. Bien que l’évasion immunitaire ait pu être atténuée avec une troisième ou quatrième dose de vaccin, l’efficacité contre la sous-variante omicron BA.1, y compris l’efficacité dans la prévention des maladies graves, a diminué plus rapidement que celle observée pour les variantes préoccupantes précédentes.
Parce qu’il était souhaitable de concevoir un vaccin sur mesure qui corresponde à la variante en circulation d’intérêt, une approche soutenue par les agences de réglementation, cet essai a cherché à évaluer des stratégies de rappel avec différents niveaux de dose et des vaccins BNT162b2 adaptés à l’omicron BA. 1. Au cours de l’essai et en raison de la transmissibilité élevée de l’omicron BA.1, d’autres mutations de l’omicron BA.1 ont conduit à l’émergence et à la domination ultérieure des sous-variantes de l’omicron BA.4 et BA.5 et de l’omicron BA récemment identifié. sous-variante qui sont comparativement encore plus distinctes du point de vue antigénique des précédentes variantes préoccupantes du SRAS-CoV-2 que la sous-variante BA.1. 16-18 Par conséquent, nous avons également évalué la capacité des vaccins monovalents adaptés BNT162b2 et bivalents omicron BA.1 à neutraliser BA.4 et BA.5, qui codent pour la même séquence de pointes, 17 et BA.2.75.
Arrière-plan
L’émergence de variantes d’évasion immunitaire du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère justifie l’utilisation de vaccins à séquence adaptée pour assurer une protection contre la maladie à coronavirus 2019.
Méthodes
Dans un essai de phase 3 en cours, des adultes âgés de 55 ans et plus qui avaient déjà reçu trois doses de 30 μg du vaccin BNT162b2 ont été répartis au hasard pour recevoir 30 μg ou 60 μg de BNT162b2, 30 μg ou 60 μg de B.1.1 .529 monovalent. (omicron) BNT162b2 adapté à BA.1 (BA.1 monovalent), ou 30 μg (15 μg de BNT162b2 + 15 μg de BA.1 monovalent) ou 60 μg (30 μg de BNT162b2 + 30 μg de BA. 1 monovalent) de BNT162b2 adapté à BA.1 (BA.1 bivalent ).
Les objectifs principaux étaient de déterminer la supériorité (par rapport au titre de neutralisation de 50 % [NT 50] contre BA.1) et la non-infériorité (par rapport à la séroréponse) des vaccins adaptés de BA.1 au BNT162b2 (30 µg). .
Un objectif secondaire était de déterminer la non-infériorité du BA.1 bivalent au BNT162b2 (30 µg) en termes d’activité neutralisante contre la souche ancestrale. Des analyses exploratoires ont évalué les réponses immunitaires contre les sous-variantes omicrons BA.4, BA.5 et BA.2.75.
Résultats
Au total, 1 846 participants ont été randomisés. Un mois après la vaccination, le BA.1 bivalent (30 μg et 60 μg) et le BA.1 monovalent (60 μg) ont montré une activité neutralisante plus élevée contre BA.1 que le BNT162b2 (30 μg), avec des rapports de moyenne géométrique NT 50 (GMR) de 1,56 (intervalle de confiance [IC] à 95 %, 1,17 à 2,08), 1,97 (IC à 95 %, 1,45 à 2,68) et 3,15 (IC à 95 %, 2,38 à 4,16), respectivement.
Le BA.1 bivalent (les deux doses) et le BA.1 monovalent (60 μg) n’étaient pas non plus inférieurs au BNT162b2 (30 μg) en ce qui concerne la séroréponse contre BA.1 ; les différences entre les groupes allaient de 10,9 à 29,1 points de pourcentage.
Le BA.1 bivalent (quelle que soit la dose) n’était pas inférieur au BNT162b2 (30 μg) en ce qui concerne l’activité neutralisante contre la souche ancestrale, avec NT 50GMR de 0,99 (IC à 95 %, 0,82 à 1,20) et 1,30 (IC à 95 %, 1,07 à 1,58). ), respectivement.
Les titres neutralisants de BA.4 – BA.5 et BA.2.75 étaient numériquement plus élevés avec 30 µg de BA.1 bivalent qu’avec 30 µg de BNT162b2.
Le profil d’innocuité de l’une ou l’autre dose de BA.1 monovalent ou bivalent était similaire à celui du BNT162b2 (30 μg).
Les événements indésirables étaient plus fréquents dans les groupes 30 μg BA.1 monovalent (8,5 %) et 60 μg BA.1 bivalent (10,4 %) que dans les autres groupes (3,6 à 6,6 %).
Conclusions Les candidats vaccins omicron BA.1 monovalents ou bivalents adaptés présentaient un profil d’innocuité similaire à celui du BNT162b2 (30 μg), induisaient des réponses neutralisantes substantielles contre les souches ancestrales et omicron BA.1 et, dans une moindre mesure, neutralisaient BA.4, Souches BA. .5 et BA.2.75. |
Discussion
Dans la présente analyse, il a été démontré que les vaccins monovalents adaptés BNT162b2 et bivalents omicron BA.1 induisent des titres de neutralisation plus élevés que la dose initiale de 30 μg de BNT162b2 lorsqu’ils sont administrés en quatrième dose . Parmi les adultes âgés de 55 ans et plus qui avaient déjà reçu trois doses de 30 μg de BNT162b2, l’augmentation de l’immunogénicité contre l’omicron BA.1 était nettement plus importante avec les vaccins BNT162b2 adaptés à l’omicron BA.1 qu’avec la dose initiale de 30 μg de BNT162b2.
Étant donné que l’objectif des vaccins adaptés est de fournir une plus grande immunité contre les variantes du SRAS-CoV-2 et que les futures étapes de l’évolution du SRAS-CoV-2 sont incertaines, les vaccins bivalents intégrant une lignée descendante sont préférés. d’omicrons et d’un virus ancestral.
Dans l’essai actuel, les profils d’innocuité observés des vaccins BNT162b2 adaptés à l’omicron BA.1 n’ont indiqué aucune préoccupation concernant l’administration d’une quatrième dose et étaient cohérents avec le profil d’innocuité connu de la dose originale de 30 μg de BNT162b2.
Il est essentiel de maintenir la vaccination contre le Covid-19 pour protéger les systèmes sanitaires, sociaux et économiques contre d’éventuelles nouvelles vagues et de nouveaux variants préoccupants du SRAS-CoV-2, tout en veillant à ce que des mécanismes de surveillance soient en place pour déterminer si un variant a été adapté. et quand la vaccination est justifiée. Les doses de rappel avec les vaccins BNT162b2 adaptés au variant bivalent visent à fournir une large protection contre les variants en circulation et émergents. Dans l’essai actuel, le rappel avec les vaccins candidats monovalents ou bivalents omicron BA.1 adaptés présentait un profil d’innocuité similaire à celui de la dose originale de 30 μg de BNT162b2, induisait des réponses neutralisantes substantielles contre les souches ancestrales et l’omicron BA.1, et neutralisait les souches. BA.4, BA.5 et BA.2.75 dans une moindre mesure que la souche BA.1.
(Financé par BioNTech et Pfizer ; numéro ClinicalTrials.gov, NCT04955626. s’ouvre dans un nouvel onglet.)
