Höhepunkte
|
Hintergrund :
Postakutes COVID, auch „Long-COVID “ genannt, ist eine neu auftretende chronische Krankheit, die etwa 10 % der Menschen mit COVID-19 betreffen kann. Wir wollten herausfinden, ob eine ambulante Behandlung mit Metformin, Ivermectin oder Fluvoxamin eine lange COVID-Erkrankung verhindern kann.
Methoden:
COVID-OUT (NCT04510194) war eine dezentrale, an mehreren Standorten durchgeführte Studie in den Vereinigten Staaten, in der drei Medikamente ( Metformin, Ivermectin, Fluvoxamin ) mithilfe einer faktoriellen 2x3-Parallelbehandlungs-Randomisierung getestet wurden, um Placebo-Kontrollen effizient zu teilen. Teilnehmer, Prüfer, Leistungserbringer und Ergebnisprüfer waren hinsichtlich der zufälligen Behandlungszuweisung blind.
Zu den Einschlusskriterien gehörten: Alter 30–85 Jahre, Übergewicht oder Fettleibigkeit, Symptome <7 Tage, Einschreibung innerhalb von <=3 Tagen nach der dokumentierten SARS-CoV-2-Infektion. Die Langzeit-COVID-Diagnose eines medizinischen Dienstleisters war ein vorab festgelegter sekundärer Endpunkt, der 300 Tage nach der Randomisierung durch monatliche Umfragen bewertet und in den Krankenakten bestätigt wurde.
Ergebnisse:
Von den 1.323 randomisierten Studienteilnehmern stimmten 1.125 einer langfristigen Nachbeobachtung zu und 95,1 % schlossen eine Nachbeobachtungszeit von mehr als 9 Monaten ab.
- Das Durchschnittsalter betrug 45 Jahre (IQR 37 bis 54), und 56 % waren Frauen (7 % schwanger).
- Der mittlere BMI betrug 30 kg/m2 (IQR: 27 bis 34).
- Insgesamt gaben 8,4 % an, von einem medizinischen Dienstleister die Diagnose „Long-COVID“ erhalten zu haben; kumulative Inzidenz: 6,3 % unter Metformin und 10,6 % unter entsprechendem Placebo.
Die Hazard Ratio (HR) für Metformin zur Vorbeugung von Long-COVID betrug 0,58 (95 % KI, 0,38 bis 0,88; P = 0,009) im Vergleich zu Placebo.
Die Wirkung von Metformin war in allen Untergruppen, einschließlich viraler Varianten, konsistent. Wenn die Behandlung mit Metformin innerhalb von <4 Tagen nach Symptombeginn begonnen wurde, betrug die HR für Long-COVID 0,37 (95 %-KI: 0,15 bis 0,95).
Es gab keinen statistischen Unterschied in Long-COVID bei denen, die randomisiert Ivermectin erhielten (HR = 0,99; 95 %-KI: 0,59 bis 1).
Interpretationen:
Es gab einen relativen Rückgang um 42 % und einen absoluten Rückgang um 4,3 % bei der Inzidenz von Langzeit-COVID-19 bei Teilnehmern, die eine frühe ambulante Metformin-Behandlung gegen COVID-19 erhielten, im Vergleich zu einem genau passenden Placebo.
Diskussion
Bei COVID-OUT handelte es sich um eine randomisierte, vierfach verblindete, placebokontrollierte, von Forschern initiierte, an mehreren Standorten durchgeführte, ambulante klinische Studie der Phase 3 zur Behandlung von Covid-19, bei der 288 Teilnehmer 10 Monate lang beobachtet wurden, um zu bewerten, ob eine frühzeitige Behandlung die Entwicklung einer Langzeiterkrankung verhinderte COVID.
Die Behandlung mit Metformin während einer akuten Covid-19-Infektion verhinderte mehr als 40 % der Long-Covid-Fälle , wobei 6,3 % der Teilnehmer in der Metformin-Gruppe und 10,6 % in der Placebo-Gruppe von einem medizinischen Dienstleister eine Long-Covid-Diagnose erhielten.
Schlussfolgerungen
Die ambulante Behandlung mit Metformin zum Zeitpunkt der SARS-CoV-2-Infektion verringerte die Entwicklung von Long Covid in einer randomisierten Phase-3-Studie um 42 % und um mehr als 50 %, wenn sie weniger als 4 Tage nach der Infektion begonnen wurde. Auftreten von Symptomen. Dieser Befund steht im Einklang mit der um 42 % geringeren Inanspruchnahme der Gesundheitsversorgung bei schwerer Covid-19-Erkrankung unter Metformin in den ersten 14 Tagen der Studie.
Fluvoxamin und Ivermectin reduzierten die Entwicklung von Long-Covid nicht, was mit den Ergebnissen in den ersten 14 Tagen der Studie übereinstimmt.
Diese Ergebnisse sind für den aktuellen Stand der Pandemie von großer Relevanz, da etwa die Hälfte der Studienstichprobe geimpft war und die Studie trotz der 10-monatigen Nachbeobachtung dieser Ergebnisse während der Omicron-Welle durchgeführt wurde. Long Covid ist ein schwerwiegender Notfall im Bereich der öffentlichen Gesundheit, der dauerhafte gesundheitliche, psychische und wirtschaftliche Folgen haben kann, insbesondere in sozioökonomisch marginalisierten Gruppen, und Metformin ist sicher, kostengünstig und weit verbreitet.
