Points forts
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Arrière-plan :
La COVID post-aiguë, appelée « COVID longue », est une maladie chronique émergente qui peut toucher environ 10 % des personnes atteintes de la COVID-19. Nous avons cherché à déterminer si un traitement ambulatoire par metformine, ivermectine ou fluvoxamine pouvait prévenir une longue COVID.
Méthodes :
COVID-OUT (NCT04510194) était un essai décentralisé et multisite mené aux États-Unis qui testait trois médicaments ( metformine, ivermectine, fluvoxamine ) en utilisant une randomisation factorielle de traitement parallèle 2x3 pour partager efficacement les contrôles placebo. Les participants, les enquêteurs, les prestataires de soins et les évaluateurs des résultats n’étaient pas informés de l’attribution aléatoire du traitement.
Les critères d’inclusion comprenaient : 30 à 85 ans en surpoids ou obèses, symptômes <7 jours, inscrits dans les <=3 jours suivant une infection documentée par le SRAS-CoV-2. Un diagnostic long de COVID émanant d’un prestataire médical était un résultat secondaire prédéfini, évalué par des enquêtes mensuelles pendant 300 jours après la randomisation et confirmé dans les dossiers médicaux.
Résultats:
Sur les 1 323 participants à l’essai randomisé, 1 125 ont consenti à un suivi à long terme et 95,1 % ont effectué plus de 9 mois de suivi.
- L’âge médian était de 45 ans (IQR, 37 à 54 ans) et 56 % étaient des femmes (7 % enceintes).
- L’IMC médian était de 30 kg/m2 (IQR, 27 à 34).
- Dans l’ensemble, 8,4 % ont déclaré avoir reçu un diagnostic de COVID long par un prestataire médical ; incidence cumulée : 6,3 % avec la metformine et 10,6 % avec le placebo apparié.
Le rapport de risque (HR) pour la metformine empêchant la COVID longue était de 0,58 (IC à 95 %, 0,38 à 0,88 ; P = 0,009) par rapport au placebo.
L’effet de la metformine était cohérent dans tous les sous-groupes, y compris les variantes virales. Lorsque la metformine a été initiée moins de 4 jours après l’apparition des symptômes, le HR pour la COVID longue était de 0,37 (IC à 95 %, 0,15 à 0,95).
Il n’y avait aucune différence statistique en termes de COVID long chez les personnes randomisées pour recevoir l’ivermectine (HR = 0,99 ; IC à 95 %, 0,59 à 1.
Interprétations :
Il y a eu une diminution relative de 42 % et une diminution absolue de 4,3 % de l’incidence du COVID-19 à long terme chez les participants ayant reçu un traitement ambulatoire précoce par metformine pour le COVID-19 par rapport au placebo correspondant exactement.
Discussion
COVID-OUT était un essai clinique de phase 3, randomisé, en quadruple aveugle, contrôlé par placebo, initié par l’investigateur, multi-sites et ambulatoire sur le traitement du Covid-19, qui a suivi 288 participants pendant 10 mois pour évaluer si un traitement précoce empêchait le développement de maladies à long terme. COVID.
Le traitement à la metformine lors d’une infection aiguë à Covid-19 a évité plus de 40 % des cas de Covid long , avec 6,3 % des participants du groupe metformine et 10,6 % du groupe placebo recevant un diagnostic de Covid long d’un prestataire médical.
Conclusions
Le traitement ambulatoire par metformine au moment de l’infection par le SRAS-CoV-2 a diminué le développement du Long Covid de 42 % dans un essai randomisé de phase 3, et de plus de 50 % lorsqu’il est initié moins de 4 jours après l’infection. apparition des symptômes. Ce résultat est cohérent avec la réduction de 42 % du recours aux soins de santé pour les cas graves de Covid-19 avec la metformine au cours des 14 premiers jours de l’essai.
La fluvoxamine et l’ivermectine n’ont pas réduit le développement du Covid long, ce qui est cohérent avec les résultats des 14 premiers jours de l’essai.
Ces résultats sont très pertinents pour l’état actuel de la pandémie car environ la moitié de l’échantillon de l’étude était vacciné et, malgré le suivi de 10 mois de ces résultats, l’essai a été inscrit pendant la vague Omicron. Long Covid est une urgence de santé publique majeure qui peut avoir des conséquences durables sur la santé, la santé mentale et l’économie, en particulier dans les groupes socio-économiquement marginalisés, et la metformine est sûre, peu coûteuse et largement disponible.
