Punti salienti
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Sfondo :
Il COVID post-acuto, chiamato “COVID lungo ”, è una malattia cronica emergente che può colpire circa il 10% delle persone con COVID-19. Abbiamo cercato di determinare se il trattamento ambulatoriale con metformina, ivermectina o fluvoxamina potesse prevenire la COVID a lungo termine.
Metodi:
COVID-OUT (NCT04510194) è stato uno studio decentralizzato e multisito negli Stati Uniti che ha testato tre farmaci ( metformina, ivermectina, fluvoxamina ) utilizzando la randomizzazione fattoriale del trattamento parallelo 2x3 per condividere in modo efficiente i controlli placebo. I partecipanti, i ricercatori, gli operatori sanitari e i valutatori dei risultati non erano a conoscenza dell’assegnazione casuale del trattamento.
I criteri di inclusione includevano: età compresa tra 30 e 85 anni, sovrappeso o obesi, sintomi <7 giorni, arruolamento entro <=3 giorni dall’infezione documentata da SARS-CoV-2. La diagnosi di COVID lungo da parte di un operatore sanitario era un risultato secondario prespecificato valutato mediante sondaggi mensili per 300 giorni dopo la randomizzazione e confermato nelle cartelle cliniche.
Risultati:
Dei 1.323 partecipanti allo studio randomizzato, 1.125 hanno acconsentito al follow-up a lungo termine e il 95,1% ha completato più di 9 mesi di follow-up.
- L’età media era di 45 anni (IQR, da 37 a 54) e il 56% erano donne (7% incinte).
- Il BMI mediano era 30 kg/m2 (IQR, da 27 a 34).
- Nel complesso, l’8,4% ha riferito di aver ricevuto una diagnosi di COVID lungo da un medico; incidenza cumulativa: 6,3% con metformina e 10,6% con placebo abbinato.
L’hazard ratio (HR) per la metformina nella prevenzione del COVID lungo era 0,58 (IC al 95%, da 0,38 a 0,88; P = 0,009) rispetto al placebo.
L’effetto della metformina è stato coerente in tutti i sottogruppi, comprese le varianti virali. Quando la metformina è stata iniziata entro <4 giorni dall’insorgenza dei sintomi, l’HR per COVID lungo era 0,37 (IC al 95%, da 0,15 a 0,95).
Non è stata riscontrata alcuna differenza statistica nel test COVID lungo nei soggetti randomizzati a ivermectina (HR = 0,99; IC al 95%, da 0,59 a 1.
Interpretazioni:
Si è verificata una diminuzione relativa del 42% e una diminuzione assoluta del 4,3% nell’incidenza di COVID-19 a lungo termine nei partecipanti che hanno ricevuto un trattamento ambulatoriale precoce con metformina per COVID-19 rispetto al placebo con corrispondenza esatta.
Discussione
COVID-OUT è stato uno studio clinico di fase 3, randomizzato, in quadruplo cieco, controllato con placebo, avviato dallo sperimentatore, multi-sito, ambulatoriale sul trattamento del Covid-19 che ha seguito 288 partecipanti per 10 mesi per valutare se il trattamento precoce impedisse lo sviluppo di infezioni a lungo termine. COVID.
Il trattamento con metformina durante l’infezione acuta da Covid-19 ha prevenuto oltre il 40% dei casi di Covid lungo , con il 6,3% dei partecipanti nel gruppo metformina e il 10,6% nel gruppo placebo che hanno ricevuto una diagnosi di Covid lungo da un medico.
Conclusioni
Il trattamento ambulatoriale con metformina al momento dell’infezione da SARS-CoV-2 ha ridotto lo sviluppo di Long Covid del 42% in uno studio randomizzato di fase 3 e di oltre il 50% quando iniziato a meno di 4 giorni dall’infezione. comparsa dei sintomi. Questo risultato è coerente con la riduzione del 42% dell’utilizzo dell’assistenza sanitaria per il Covid-19 grave con metformina nei primi 14 giorni dello studio.
La fluvoxamina e l’ivermectina non hanno ridotto lo sviluppo del Covid lungo, il che è coerente con i risultati dei primi 14 giorni dello studio.
Questi risultati sono molto rilevanti per lo stato attuale della pandemia perché circa la metà del campione dello studio era vaccinata e, nonostante il follow-up di questi risultati a 10 mesi, lo studio è stato arruolato durante l’ondata Omicron. Il Long Covid è una grave emergenza sanitaria pubblica che può avere conseguenze durature sulla salute, sulla salute mentale e sull’economia, soprattutto nei gruppi socioeconomicamente emarginati, e la metformina è sicura, a basso costo e ampiamente disponibile.
