Es wird weithin berichtet, dass Depressionen bei Frauen häufiger auftreten als bei Männern und dass die Wahrscheinlichkeit, dass Frauen diagnostiziert werden, doppelt so hoch ist wie bei Männern. Eine neue geschlechtsspezifische Studie der McGill University ergab, dass es Unterschiede zwischen männlichen und weiblichen Genen und deren Zusammenhang mit Depressionen gibt.
In einer Studie mit mehr als 270.000 Menschen fanden Forscher heraus, dass geschlechtsspezifische Vorhersagemethoden das genetische Risiko einer Person für die Entwicklung einer Depression genauer vorhersagen konnten als Vorhersagemethoden, die das Geschlecht nicht spezifizierten. Die Forscher fanden 11 DNA-Bereiche, die bei Frauen mit Depressionen in Zusammenhang standen, und nur einen Bereich bei Männern.
Sie fanden auch heraus, dass Depressionen speziell mit Stoffwechselerkrankungen bei Frauen zusammenhängen , ein wichtiger Aspekt, der bei der Behandlung von Frauen mit Depressionen berücksichtigt werden muss. Obwohl die biologischen Prozesse bei Depressionen bei Männern und Frauen ähnlich sind, stellten die Forscher fest, dass bei jedem Geschlecht unterschiedliche Gene beteiligt waren. Diese Informationen können bei der Identifizierung zukünftiger geschlechtsspezifischer Behandlungen für Depressionen hilfreich sein.
„Dies ist die erste Studie, die geschlechtsspezifische genetische Varianten im Zusammenhang mit Depressionen beschreibt, einer sowohl bei Männern als auch bei Frauen weit verbreiteten Krankheit. Diese Erkenntnisse sind wichtig für die Entwicklung spezifischer Therapien, die sowohl Männern als auch Frauen zugute kommen.“ unter Berücksichtigung ihrer Unterschiede“, sagt Dr. Patricia Pelufo Silveira, Hauptautorin und außerordentliche Professorin in der Abteilung für Psychiatrie. „In der Klinik ist das Erscheinungsbild einer Depression bei Männern und Frauen sehr unterschiedlich , ebenso wie ihre Reaktion auf die Behandlung.“ Aber wir haben im Moment nur sehr wenig Verständnis dafür, warum das passiert.“
Zusammenfassung
Es gibt deutliche geschlechtsspezifische Unterschiede in der Prävalenz, dem phänotypischen Erscheinungsbild und dem Ansprechen auf die Behandlung schwerer Depressionen. Während genomweite Assoziationsstudien (GWAS) Geschlechtsunterschiede berücksichtigen, wurde bisher in keiner Studie versucht, geschlechtsspezifische Marker und Signalwege zu identifizieren.
In dieser Studie führten wir eine geschlechtsstratifizierte genomweite Assoziationsanalyse für breite Depression mit allen Teilnehmern der UK Biobank (N = 274.141), einschließlich nur nicht verwandter Teilnehmer, sowie mit Männern (N = 127.867) durch. ) und Frauen (N = 146.274) getrennt. Bioinformatische Analysen wurden durchgeführt, um gemeinsame und geschlechtsspezifische Marker und damit verbundene Prozesse/Wege zu charakterisieren.
Wir identifizierten 11 Loci mit signifikanter Bedeutung auf Genomebene (P < 5 × 10−8) bei Frauen und einen bei Männern. Sowohl bei Männern als auch bei Frauen waren genetische Korrelationen zwischen der allgemeinen GWA-Depression und anderen Psychopathologien signifikant; Korrelationen mit dem Bildungsniveau und Stoffwechselmerkmalen, einschließlich Körperfett, Taillenumfang, Verhältnis von Taille zu Hüfte und Triglyceriden , waren jedoch nur bei Frauen signifikant. Die genbasierte Analyse ergab, dass in der Gesamtstichprobe 147 Gene signifikant mit Depressionen assoziiert waren, 64 bei Frauen und 53 bei Männern.
Die genbasierte Analyse ergab, dass die „Regulation der Genexpression“ ein allgemeiner biologischer Prozess ist, deutete jedoch auf geschlechtsspezifische molekulare Mechanismen hin. Schließlich übertrafen die geschlechtsspezifischen polygenen Risikoscores (PRS) für allgemeine Depressionen die Gesamt- und andersgeschlechtlichen PRS bei der Vorhersage einer umfassenden schweren depressiven Störung. Diese Ergebnisse liefern Belege für geschlechtsabhängige genetische Wege bei klinischer Depression sowie für Gesundheitszustände, die mit Depressionen einhergehen.
Zusammenfassend legt unsere explorative Studie nahe, dass der genetische Hintergrund, der mit schweren Depressionen beim Menschen verbunden ist , geschlechtsspezifische Varianten umfasst. Es gibt gemeinsame und einzigartige biologische Mechanismen, die anhand männlicher und weiblicher MDD-GWAS kartiert werden. Gemeinsame Prozesse wie die Regulierung der Genexpression und Krankheiten wie die Pathologie des Gehirns sind aus geschlechtsspezifischen Gennetzwerken hervorgegangen. Unsere Erkenntnisse können zur Entwicklung personalisierter Therapieoptionen beitragen. Die Berücksichtigung geschlechtsspezifischer molekularer Veränderungen im Zusammenhang mit einer schweren Depression während der Behandlung der Krankheit kann zu einer wirksameren Reaktion auf Antidepressiva führen. Um dieses Ziel zu erreichen, sind deutlich größere Stichproben in vielfältigeren Populationen erforderlich. Unsere Ergebnisse sollen zur Begründung von Studien zu geschlechtsspezifischen Mechanismen beitragen. |
