È ampiamente dimostrato che la depressione è più comune nelle donne rispetto agli uomini e che le donne hanno il doppio delle probabilità di essere diagnosticate rispetto agli uomini. Un nuovo studio specifico per sesso della McGill University ha scoperto che esistono differenze tra i geni maschili e femminili e il modo in cui si collegano alla depressione.
In uno studio su oltre 270.000 persone, i ricercatori hanno scoperto che i metodi di previsione specifici del sesso erano più accurati nel predire il rischio genetico di un individuo di sviluppare depressione rispetto ai metodi di previsione che non specificavano il sesso. I ricercatori hanno scoperto 11 aree del DNA collegate alla depressione nelle donne e solo un’area negli uomini.
Hanno anche scoperto che la depressione era specificamente collegata alle malattie metaboliche nelle donne, un aspetto importante da considerare quando si trattano le donne depresse. Sebbene i processi biologici coinvolti nella depressione siano simili negli uomini e nelle donne, i ricercatori hanno scoperto che per ciascun sesso erano coinvolti geni diversi. Queste informazioni potrebbero essere utili per identificare futuri trattamenti specifici per sesso per la depressione.
"Questo è il primo studio a descrivere le varianti genetiche sesso-specifiche associate alla depressione, che è una malattia altamente diffusa sia negli uomini che nelle donne. Questi risultati sono importanti per orientare lo sviluppo di terapie specifiche che andranno a beneficio sia degli uomini che delle donne." tenendo conto delle loro differenze", afferma la Dott.ssa Patricia Pelufo Silveira, autrice principale e professoressa associata presso il Dipartimento di Psichiatria. "In clinica, la presentazione della depressione è molto diversa per uomini e donne, così come la loro risposta al trattamento, ma al momento abbiamo ben poca comprensione del motivo per cui ciò accade."
Riepilogo
Esistono marcate differenze tra i sessi nella prevalenza, nella presentazione fenotipica e nella risposta al trattamento per la depressione maggiore. Sebbene gli studi di associazione sull’intero genoma (GWAS) si adattino alle differenze di sesso, ad oggi nessuno studio ha cercato di identificare marcatori e percorsi specifici del sesso.
In questo studio, abbiamo eseguito un’analisi di associazione sull’intero genoma stratificata per sesso per la depressione ampia con tutti i partecipanti alla Biobanca del Regno Unito (N = 274.141), inclusi solo partecipanti non imparentati, nonché uomini (N = 127.867). ) e donne (N = 146.274) separatamente. Sono state eseguite analisi bioinformatiche per caratterizzare marcatori comuni e specifici del sesso e processi/percorsi associati.
Abbiamo identificato 11 loci che trasmettono significatività a livello del genoma (P <5 × 10−8) nelle donne e uno negli uomini. Sia negli uomini che nelle donne, le correlazioni genetiche erano significative tra la depressione generale GWA e altre psicopatologie; Tuttavia, le correlazioni con il livello di istruzione e le caratteristiche metaboliche, tra cui grasso corporeo, circonferenza vita, rapporto vita-fianchi e trigliceridi , erano significative solo nelle donne. L’analisi genetica ha mostrato 147 geni significativamente associati alla depressione nel campione totale, 64 nelle donne e 53 negli uomini.
L’analisi genetica ha rivelato che la “regolazione dell’espressione genetica” è un processo biologico comune, ma ha suggerito meccanismi molecolari specifici del sesso. Infine, i punteggi di rischio poligenico specifici per sesso (PRS) per la depressione generale hanno sovraperformato il PRS totale e quello del sesso opposto nel predire il disturbo depressivo maggiore in generale. Questi risultati forniscono prove dell’esistenza di percorsi genetici dipendenti dal sesso per la depressione clinica, nonché di condizioni di salute in comorbidità con la depressione.
In sintesi , il nostro studio esplorativo suggerisce che il background genetico legato alla depressione maggiore umana include varianti sesso-specifiche. Esistono meccanismi biologici comuni e unici mappati da MDD GWAS specifico per maschio e femmina. Processi comuni come la regolazione dell’espressione genetica e malattie come la patologia cerebrale sono emersi da reti genetiche specifiche per sesso. I nostri risultati possono contribuire allo sviluppo di opzioni terapeutiche personalizzate. La considerazione delle alterazioni molecolari sesso-specifiche legate alla depressione maggiore durante il trattamento della malattia può portare a una risposta più efficace agli antidepressivi. Per raggiungere questo obiettivo saranno necessari campioni significativamente più grandi in popolazioni più diversificate. I nostri risultati hanno lo scopo di contribuire alla logica degli studi sui meccanismi specifici del sesso. |
