Il est largement rapporté que la dépression est plus fréquente chez les femmes que chez les hommes, et que les femmes sont deux fois plus susceptibles d’être diagnostiquées que les hommes. Une nouvelle étude spécifique au sexe de l’Université McGill a révélé qu’il existe des différences entre les gènes masculins et féminins et leur lien avec la dépression.
Dans une étude portant sur plus de 270 000 personnes, les chercheurs ont découvert que les méthodes de prédiction spécifiques au sexe étaient plus précises pour prédire le risque génétique d’un individu de développer une dépression que les méthodes de prédiction ne précisant pas le sexe. Les chercheurs ont découvert 11 zones d’ADN liées à la dépression chez les femmes et une seule chez les hommes.
Ils ont également découvert que la dépression était spécifiquement liée aux maladies métaboliques chez les femmes, un aspect important à prendre en compte lors du traitement des femmes souffrant de dépression. Bien que les processus biologiques impliqués dans la dépression soient similaires chez les hommes et les femmes, les chercheurs ont découvert que différents gènes étaient impliqués pour chaque sexe. Ces informations peuvent être utiles pour identifier de futurs traitements de la dépression spécifiques au sexe.
"Il s’agit de la première étude à décrire des variantes génétiques spécifiques au sexe associées à la dépression, qui est une maladie très répandue chez les hommes et les femmes. Ces résultats sont importants pour éclairer le développement de thérapies spécifiques qui bénéficieront à la fois aux hommes et aux femmes." tout en tenant compte de leurs différences", explique la Dre Patricia Pelufo Silveira, auteure principale et professeure agrégée au Département de psychiatrie. "En clinique, la présentation de la dépression est très différente pour les hommes et les femmes, tout comme leur réponse au traitement, mais nous comprenons très peu pourquoi cela se produit pour le moment."
Résumé
Il existe des différences marquées entre les sexes en termes de prévalence, de présentation phénotypique et de réponse au traitement de la dépression majeure. Bien que les études d’association pangénomique (GWAS) tiennent compte des différences entre les sexes, à ce jour, aucune étude n’a cherché à identifier des marqueurs et des voies spécifiques au sexe.
Dans cette étude, nous avons effectué une analyse d’association à l’échelle du génome stratifiée selon le sexe pour la dépression généralisée avec tous les participants de la UK Biobank (N = 274 141), incluant uniquement les participants non apparentés, ainsi que les hommes (N = 127 867). ) et les femmes (N = 146 274) séparément. Des analyses bioinformatiques ont été effectuées pour caractériser les marqueurs communs et spécifiques au sexe ainsi que les processus/voies associés.
Nous avons identifié 11 locus significatifs au niveau du génome (P < 5 × 10−8) chez les femmes et un chez les hommes. Chez les hommes et les femmes, les corrélations génétiques étaient significatives entre la dépression générale GWA et d’autres psychopathologies ; Cependant, les corrélations avec le niveau d’éducation et les caractéristiques métaboliques, notamment la graisse corporelle, le tour de taille, le rapport taille/hanches et les triglycérides , n’étaient significatives que chez les femmes. L’analyse basée sur les gènes a montré 147 gènes significativement associés à la dépression dans l’échantillon total, 64 chez les femmes et 53 chez les hommes.
L’analyse basée sur les gènes a révélé que la « régulation de l’expression des gènes » était un processus biologique courant, mais a suggéré des mécanismes moléculaires spécifiques au sexe. Enfin, les scores de risque polygénique (PRS) spécifiques au sexe pour la dépression générale ont surpassé le PRS total et celui du sexe opposé pour prédire le trouble dépressif majeur général. Ces résultats fournissent des preuves de voies génétiques dépendantes du sexe pour la dépression clinique, ainsi que de problèmes de santé comorbides avec la dépression.
En résumé , notre étude exploratoire suggère que le fond génétique lié à la dépression majeure humaine comprend des variantes spécifiques au sexe. Il existe des mécanismes biologiques communs et uniques cartographiés à partir de MDD GWAS spécifiques aux hommes et aux femmes. Des processus courants tels que la régulation de l’expression des gènes et des maladies telles que les pathologies cérébrales ont émergé de réseaux de gènes spécifiques au sexe. Nos résultats pourraient contribuer au développement d’options thérapeutiques personnalisées. La prise en compte des altérations moléculaires spécifiques au sexe liées à la dépression majeure pendant le traitement de la maladie pourrait conduire à une réponse plus efficace aux antidépresseurs. Des échantillons beaucoup plus grands, issus de populations plus diversifiées, seront nécessaires pour atteindre cet objectif. Nos résultats visent à contribuer à la justification des études sur les mécanismes spécifiques au sexe. |
