1. Sonneneinstrahlung spielt eine wichtige Rolle bei der Pathogenese von Melanomen
Mehr als 90 % der Melanome in den drei häufigsten genetischen Subtypen (BRAF, RAS, NF1) weisen eine erhebliche UV-Signatur auf.1 Klinisch treten Melanome am häufigsten an Stellen auf, die chronischer (Gesicht, Hals) oder zeitweiliger Sonneneinstrahlung (z. B. Rumpf) ausgesetzt sind , Beine) wie oberflächliche Ausbreitung (Abbildung 1), noduläres Melanom oder Lentigo maligna.
Abbildung 1:
ABCDE-Kriterien (asymmetrische Form, unregelmäßiger Rand, Farbvariation, Durchmesser > 6 mm [ungefähr die Größe eines Radiergummis] und Entwicklung [in der Anamnese und im Vergleich zur vorherigen Größe festgehalten]) eines typischen oberflächlichen Melanoms, das auftritt und als a gekennzeichnet ist Platte mit flachen und erhabenen Bereichen. Bild vom National Cancer Institute.
2. Melanome treten auch an Orten mit minimaler Sonneneinstrahlung auf
Die Genomsequenzierung von akralen (an den Handflächen und Fußsohlen) und Schleimhautmelanomen hat gezeigt, dass Sonneneinstrahlung zwar eine Rolle spielen kann, aber nicht der Hauptauslöser für die Mutation ist.2 Diese Melanome haben möglicherweise eine ähnliche Pathogenese wie andere nicht -kutane Malignome.
3. Der Mitogen-aktivierte Proteinkinase-Weg ist an fast allen Melanomen beteiligt
Dieser Weg stimuliert das Zellwachstum und das Überleben. BRAF-, RAS- und NF1-Mutationen sind Teil dieses Signalwegs und machen 50 %, 25 % bzw. 15 % aller Melanome aus.1 Genomweite Studien haben dabei geholfen, wichtige immunhistochemische Marker für die Diagnose zu identifizieren (z. B. unprogrammierter Zelltod 1). [Anti-PD-1], T-Zell-assoziiertes Protein 4 [Anti-CTLA4] 3 sowie adjuvante Immuntherapien und gezielte Therapien (z. B. BRAF- oder MEK-Inhibitoren), um das Überleben von Patienten mit fortgeschrittenem Melanom zu verbessern.4
4. 10 % aller Melanome sind amelanotisch oder hypopigmentiert und können schwer zu diagnostizieren sein 5
Sie treten häufiger bei Patienten mit Fitzpatrick-Hauttyp I und chronischen Sonnenschäden (aktinische Keratosen) auf und befinden sich an Stellen, die der Sonne ausgesetzt sind (z. B. Gesicht, Hals, Arme, Hände).5 Die Differentialdiagnose der Entwicklung von rot oder rosa. Makulae, Plaques oder Knötchen sollten ein amelanotisches Melanom sein, insbesondere bei den oben genannten Patienten und Lokalisationen. KIT, ein Tyrosinkinaseinhibitor, ist bei amelanotischen Melanomen häufig mutiert.
5. Jede auf Melanom verdächtige Läsion sollte an die Dermatologie überwiesen werden.
Eine pigmentierte Läsion mit einem der ABCDE-Kriterien (Abbildung 1) sollte den Verdacht auf ein Melanom erwecken. Die endgültige Behandlung besteht in einer breiten lokalen Exzision mit angemessenen Rändern. In kosmetisch empfindlichen Bereichen (z. B. im Gesicht) kann eine Moh-Operation vorzuziehen sein, bei der dünne Schichten des Tumors nacheinander entfernt werden, bis nur noch krebsfreies Gewebe übrig bleibt.
Bibliografische Hinweise
- Krebsgenomatlas-Netzwerk. Genomische Klassifizierung des kutanen Melanoms. Zelle 2015;161:1681–96.
- Hayward NK, Wilmott JS, Waddell N, et al. Gesamtgenomlandschaften der wichtigsten Melanom-Subtypen. Natur 2017; 545:175–80.
- Massi D, Simi L, Sensi E, et al. Die Immunhistochemie ist hochempfindlich und spezifisch für den Nachweis der NRASQ61R-Mutation bei Melanomen. Mod Pathol 2015;28:487–97.
- Long GV, Hauschild A, Santinami M, et al. Adjuvans Dabrafenib plus Trametinib bei BRAF-mutiertem Melanom im Stadium III. N Engl J Med 2017;377:1813–23.
- Wee E, Wolfe R, Mclean C, et al. Klinisch amelanotisches oder hypomelanotisches Melanom: anatomische Verteilung, Risikofaktoren und Überleben. J Am Acad Dermatol 2018;79:645–51.e4.
