Zweite historische Schweineherztransplantation Ein 58-jähriger Patient mit unheilbarer Herzkrankheit erhielt am 20. September als zweiter Patient weltweit erfolgreich eine genetisch veränderte Schweineherztransplantation . Er erholt sich gut und kommuniziert mit seinen Lieben. Dies ist erst das zweite Mal auf der Welt, dass einem lebenden Patienten ein gentechnisch verändertes Schweineherz transplantiert wurde. Beide bahnbrechenden Operationen wurden von der Fakultät der University of Maryland School of Medicine (UMSOM) am University of Maryland Medical Center (UMMC) durchgeführt.
Die historische erste Operation, die im Januar 2022 durchgeführt wurde, wurde an David Bennett von medizinischen Chirurgen der University of Maryland (einschließlich UMSOM und UMMC) durchgeführt, die als führend in der Herz-Xenotransplantation gelten. Dieser neue Patient, Lawrence Faucette, hatte eine unheilbare Herzerkrankung. UMMC und mehrere andere führende Transplantationskrankenhäuser hielten ihn für eine traditionelle Transplantation eines menschlichen Herzens für ungeeignet, da er bereits an einer peripheren Gefäßerkrankung und Komplikationen mit inneren Blutungen litt.
Diese Transplantation war die einzige Option für Herrn Faucette, der fast sicher an Herzversagen sterben würde. Der Patient, der in Frederick, MD, lebt, ist verheiratet, Vater von zwei Kindern und ein 20-jähriger Marineveteran, der zuletzt vor seiner Pensionierung als Labortechniker an den National Institutes of Health arbeitete. Derzeit atmet er selbstständig und sein Herz funktioniert ohne die Hilfe von Hilfsmitteln gut.
„Die einzige wirkliche Hoffnung, die ich noch habe, ist, mich für das Schweineherz, die Xenotransplantation, zu entscheiden“, sagte Faucette einige Tage vor seiner Operation in einem Interview in seinem Krankenzimmer. „Dr. Griffith, Dr. Mohiuddin und sein gesamtes Team waren großartig, aber im Moment weiß das niemand. Zumindest habe ich jetzt Hoffnung und eine Chance.“
Seine Frau Ann Faucette fügte hinzu: „Wir haben keine anderen Erwartungen, als mehr Zeit miteinander zu verbringen.“ „Das könnte so einfach sein, wie auf der Veranda zu sitzen und gemeinsam Kaffee zu trinken.“
Die US-amerikanische Food and Drug Administration erteilte am Freitag, dem 15. September, eine Notfallgenehmigung für die Operation im Rahmen ihres „Compassionate Use“-Pfads für ein neues Prüfpräparat (IND) bei Einzelpatienten . Das Zulassungsverfahren kommt zum Einsatz, wenn ein experimentelles Medizinprodukt, in diesem Fall gentechnisch verändertes Schweineherz, die einzige verfügbare Option für einen Patienten ist, der an einer schweren oder lebensbedrohlichen Erkrankung leidet. Die Genehmigung wurde in der Hoffnung erteilt, das Leben des Patienten zu retten.
„Einmal mehr bieten wir einem sterbenden Patienten die Möglichkeit, ein längeres Leben zu führen, und wir sind Herrn Faucette unglaublich dankbar für seinen Mut und seine Bereitschaft, uns dabei zu helfen, unser Wissen auf diesem Gebiet zu erweitern“, sagte Dr. Bartley P. Griffith hat dem zweiten Patienten sowie dem ersten Patienten, der diese innovative Operation am UMMC erhielt, chirurgisch das Schweineherz transplantiert. Dr. Griffith ist Thomas E. und Alice Marie Hales Distinguished Professor für Transplantationschirurgie und klinischer Direktor des UMSOM Cardiac Xenotransplantation Program. „Wir hoffen, dass er bald nach Hause kommt, um mehr Zeit mit seiner Frau und dem Rest seiner liebevollen Familie zu genießen.“
Muhammad M. Mohiuddin, MD, UMSOM-Professor für Chirurgie, gilt als einer der weltweit führenden Experten für Xenotransplantation. Er trat vor sieben Jahren der UMSOM-Fakultät bei und gründete das Cardiac Xenotransplantation Program. Dr. Mohiuddin fungiert als wissenschaftlicher und Programmdirektor des Programms. Dr. Mohiuddin leitete dieses Verfahren gemeinsam mit Dr. Griffith.
„Wir bewegen uns weiter in Richtung klinischer Studien, indem wir wichtige neue Daten zur präklinischen Forschung bereitstellen, die die FDA angefordert hat“, sagte Dr. Mohiuddin. „Die FDA nutzte unsere Daten aus diesen neuen Studien sowie unsere Erfahrungen mit dem ersten Patienten, um festzustellen, dass wir bereit waren, eine zweite Transplantation bei einem Patienten mit Herzerkrankungen im Endstadium zu versuchen, für den keine anderen Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung standen.“
Laut organdonor.gov der Bundesregierung warten derzeit etwa 110.000 Amerikaner auf eine Organtransplantation, und mehr als 6.000 Patienten sterben jedes Jahr, bevor sie eine Organtransplantation erhalten. Die Transplantation tierischer Organe (bekannt als Xenotransplantation ) könnte Tausende von Leben retten, birgt jedoch einzigartige Risiken. Neben der Angst vor der Übertragung eines unbekannten Krankheitserregers vom Tier auf den Menschen besteht bei Xenotransplantationen auch die Gefahr einer gefährlichen Immunantwort. Diese Reaktionen können eine sofortige Abstoßung des Organs mit möglicherweise tödlichem Ausgang für den Patienten auslösen.
„Als Herz-Thorax-Chirurg, der Lungentransplantationen durchführt, bin ich unserem Chirurgenteam sehr dankbar, das an der Lösung der Organknappheitskrise arbeitet“, sagte Christine Lau, MD, MBA. Dr. Robert W. Buxton, Professor und Vorsitzender der UMSOM-Abteilung für Chirurgie und Chefchirurg am UMMC. „Wieder einmal stehen wir an der Spitze einer historischen Errungenschaft, die uns einen Schritt näher daran bringt, die Xenotransplantation zu einer lebensrettenden Realität für Patienten in Not zu machen.“
United Therapeutics Corporation stellte über ihre Xenotransplantations-Tochtergesellschaft Revivicor mit Sitz in Blacksburg, VA, das genetisch veränderte Schwein dem UMSOM-Xenotransplantationslabor zur Verfügung. Am Morgen der Transplantationsoperation entfernte das Operationsteam unter der Leitung von Dr. Griffith und Dr. Mohiuddin das Herz des Schweins und legte es in die XVIVO Heart Box, ein automatisches Perfusionsgerät, um das Herz zu erhalten. bis zur Operation.
Ärzte behandeln den Patienten außerdem mit einer neuen Antikörpertherapie zusammen mit herkömmlichen Medikamenten gegen Abstoßung, die das Immunsystem unterdrücken und verhindern sollen, dass der Körper das fremde Organ schädigt oder abstößt. Die neue Therapie, die von Eledon Pharmaceuticals entwickelt wird, ist ein experimenteller Antikörper namens Tegoprubart; blockiert CD154, ein Protein, das an der Aktivierung des Immunsystems beteiligt ist.
Bevor er der Transplantation zustimmte, wurde Herr Faucette umfassend über die Risiken des Verfahrens aufgeklärt und darüber, dass es sich um ein experimentelles Verfahren handelte und die Risiken und Vorteile unbekannt waren. Er wurde am Donnerstag, dem 14. September, in die UMMC aufgenommen, nachdem er Komplikationen aufgrund seiner Herzinsuffizienz und peripheren Gefäßerkrankung erlitten hatte. Herr Faucette unterzog sich einer psychiatrischen Untersuchung und traf sich mit einem medizinischen Ethiker, Sozialarbeitern und anderen Mitgliedern des UMMC-Pflegeteams, um die Risiken und Vorteile des Eingriffs zu besprechen und seine Einwilligung nach Aufklärung einzuholen.
„Dieses innovative Programm verkörpert die Zukunft der molekularen Medizin in der Chirurgie und weist auf eine mögliche Zukunft hin, in der allen Patienten Organe zur Verfügung stehen können“, sagte UMSOM-Dekan Mark Gladwin, MD, der auch Executive Vice President ist. für medizinische Angelegenheiten an der UM Baltimore und John Z. und Akiko K. Bowers Distinguished Professor an der UMSOM. „Wir erkennen eine heldenhafte Partnerschaft mit Herrn Faucette und seiner Familie an, während wir gemeinsam daran arbeiten, den Bereich der Transplantationsmedizin in die nächste Ära zu führen. Ich schätze die harte Arbeit vieler unserer klinischen, Forschungs- und Verwaltungsteams an der Medical University of Maryland. „Sie haben im vergangenen Jahr sehr hart an der Vorbereitung auf diesen Tag gearbeitet und alles getan, um das Ergebnis dieser historischen Operation zu optimieren.“
Das Operationsteam der University of Maryland Medicine zeigte, dass das Schweineherz bei Herrn Faucette gut funktionierte und keine Anzeichen einer hyperakuten immunologischen Abstoßung zeigte. Er wird engmaschig auf Anzeichen von Schweineinfektionen überwacht. Vor der Transplantation wurde das Spenderschwein routinemäßig auf mehrere Schweineviren, Bakterien und Parasiten getestet, und die Tests ergaben keine unerwarteten Krankheitserreger. Die nächsten Wochen werden entscheidend sein, um festzustellen, ob der Körper von Herrn Faucette das transplantierte Schweineorgan weiterhin toleriert, ohne dass es Anzeichen einer lebensbedrohlichen Abstoßung des Immunsystems gibt.
„Diese Transplantation ist eine weitere bemerkenswerte Errungenschaft für Medizin und Menschheit, die ohne die enge Beziehung zwischen dem University of Maryland Medical Center und unseren Partnern an der University of Maryland School of Medicine nicht möglich gewesen wäre“, sagte Dr. Bert W. O’Malley , Präsident und CEO des University of Maryland Medical Center. „Die Faucettes und Tausende von Familien wie sie sind der Grund, warum wir das Gebiet der Xenotransplantation weiter vorantreiben. „Wir sind ungemein stolz darauf, dass wir einen weiteren großen Schritt in Richtung des Tages gemacht haben, an dem mehr Menschen, die eine lebensrettende Organtransplantation benötigen, eine solche erhalten können.“
„Dies ist eine aufregende Zeit für alle im Xenotransplantationsbereich“, sagte Mohan Suntha, MD, MBA, Präsident und CEO des University of Maryland Medical System. „Wir haben in kurzer Zeit erstaunliche Fortschritte gemacht und unser System ist stolz, Teil dieses unglaublichen Meilensteins zu sein. Dies ist das Ergebnis der Entschlossenheit und Hartnäckigkeit von Forschern, die seit Jahrzehnten an dieser Vision festhalten. „Die Teammitglieder, die direkt an dieser Arbeit beteiligt waren, sowie diejenigen, die mit hoffnungsvollem Interesse zugesehen haben, sind Teil einer medizinischen Gemeinschaft, die die Größe dieses Augenblicks spüren kann.“
Organe von gentechnisch veränderten Schweinen standen im Mittelpunkt vieler Xenotransplantationsforschungen, teilweise aufgrund der physiologischen Ähnlichkeiten zwischen Schweinen und menschlichen und nichtmenschlichen Primaten. United Therapeutics hat ein 22 Millionen US-Dollar teures Forschungsprogramm finanziert, um seine gentechnisch veränderten Schweineherzen von Revivicor in Pavianstudien an der UMSOM zu testen.
Drei Gene, die für die schnelle Antikörper-vermittelte Abstoßung von Schweineorganen durch den Menschen verantwortlich sind, wurden beim Spenderschwein „ausgeschaltet“ . Sechs menschliche Gene, die für die Immunakzeptanz des Schweineherzens verantwortlich sind, wurden in das Genom eingefügt. Beim Schwein wurde ein zusätzliches Gen gelöscht, um ein übermäßiges Wachstum des Herzgewebes des Schweins zu verhindern, sodass insgesamt 10 einzigartige Genänderungen am Spenderschwein vorgenommen wurden.
„Dieses Verfahren ist ein weiterer wichtiger Schritt vorwärts, um unsere Vision einer lebensrettenden Xenotransplantation zu Patienten zu bringen, die sie dringend benötigen“, sagte David Ayares, Ph.D., Präsident und wissenschaftlicher Leiter der Revivicor-Tochtergesellschaft der United Therapeutics Corporation. „Diese zweite erfolgreiche UHeart™-Transplantation von United Therapeutics ist das Produkt jahrzehntelanger Genbearbeitung, Tierhaltung und kreativem Denken des Wissenschaftlerteams von United Therapeutics und Revivicor sowie der University of Maryland, insbesondere Dr. Mohiuddin und Griffith. „Wir alle bei United Therapeutics würdigen den Mut und die unerschütterliche Bereitschaft von Herrn Faucette, die Sache der Wissenschaft und der medizinischen Behandlung auf diese bemerkenswerte Weise voranzutreiben.“
In den fast zwei Jahren seit der ersten Operation haben UMSOM-Wissenschaftler und Lehrkräfte die Erfahrungen von Herrn Bennett mit der weltweit ersten genetisch veränderten Herz-Xenotransplantation eingehend untersucht. Sie veröffentlichten ihre ersten Ergebnisse im New England Journal of Medicine und veröffentlichten anschließend Folgeergebnisse aus umfangreichen Forschungsarbeiten in The Lancet . Sie zeigten, dass das Schweineherz des Patienten mehrere Wochen lang gut funktionierte und keine Anzeichen einer akuten Abstoßung auftraten. Der Tod von Herrn Bennett durch Herzversagen wurde wahrscheinlich durch eine Vielzahl von Faktoren verursacht, einschließlich seines schlechten Gesundheitszustands, der dazu führte, dass er vor der Transplantation sechs Wochen lang an einer Herz-Lungen-Maschine stationär behandelt werden musste.
Bevor Dr. Mohiuddin, Dr. Griffith und ihr Forschungsteam im Jahr 2022 die erste Operation an Herrn Bennett durchführten, perfektionierten sie fünf Jahre lang die Operationstechnik bei nichtmenschlichen Primaten. Dr. Mohiuddins Erfahrung in der Xenotransplantationsforschung erstreckt sich über mehr als 30 Jahre. In dieser Zeit hat er in von Experten begutachteten Untersuchungen gezeigt, dass das Herz eines gentechnisch veränderten Schweins bis zu drei Jahre lang funktionieren kann, wenn es im Bauchraum platziert wird.
